多發性骨髓瘤患者血清胱抑素C的檢測及其臨床意義

熊丹+李末娟+李慶華+梁亮+吳東紅

【摘要】 目的 探討多發性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平變化的臨床意義。方法 92例初治多發性骨髓瘤患者作為觀察組， 92例健康體檢者作為對照組， 比較未治療前兩組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平及其中28例多發性骨髓瘤患者治療達完全緩解后血清胱抑素C、β2-微球蛋白的水平變化。結果 未治療前觀察組血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平顯著高于對照組（P<0.05）， 白蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）；治療后達到完全緩解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平較治療前均顯著下降（P<0.05）。結論 血清胱抑素C與多發性骨髓瘤腫瘤負荷密切相關， 其檢測水平高低對多發性骨髓瘤臨床治療的療效評價及預后判斷具備很好的參考價值。

【關鍵詞】 多發性骨髓瘤；血清胱抑素C；β2-微球蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.005

【Abstract】 Objective To investigate clinical significance of changed serum cystatin C in multiple myeloma patients. Methods There were 92 early multiple myeloma patients as observation group and 92 healthy people as control group. Comparison was made on serum cystatin C， β2-microglobulin， albumin level in both groups before treatment， and changed serum cystatin C and β2-microglobulin levels in 28 complete remission cases after treatment. Results Before treatment， the observation group had obviously higher serum cystatin C and β2-microglobulin levels （P<0.05）， and lower albumin level than the control group （P<0.05）. All 28 complete remission cases after treatment had much lower serum cystatin C and β2-microglobulin levels than those before treatment （P<0.05）. Conclusion Due to its close correlation with multiple myeloma load， detection of serum cystatin C contains highly referring value for curative effect evaluation and prognosis judgment for multiple myeloma.

【Key words】 Multiple myeloma； Serum cystatin C； β2-microglobulin

多發性骨髓瘤是一種漿細胞克隆性惡性腫瘤， 骨髓瘤細胞分泌大量異常的單克隆免疫球蛋白， 引起高粘滯綜合征、腎臟損害、繼發感染等一系列癥狀。近年來， 有研究報道， 血清胱抑素C可以作為評價多發性骨髓瘤腎損害的診斷指標， 甚至對多發性骨髓瘤的分期、預后提供較好的臨床參考價值[1]。本文探討多發性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平變化的臨床意義， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 參照《血液病診斷及療效標準》[2]， 選取本院2013年1月～2015年5月收治的92例初治多發性骨髓瘤患者作為觀察組， 其中男56例， 女36例；年齡44～75歲，

平均年齡（62.2±6.3）歲；同期隨機抽取92例健康體檢者作為對照組， 男51例， 女41例；年齡45～73歲， 平均年齡（60.7±

5.8）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。經4個療程化療后， 參照多發性骨髓瘤療效評價標準[3]， 其中28例取得完全緩解（CR）， 包括嚴格意義上的完全緩解（sCR）、接近完全緩解（nCR）。

1. 2 研究方法 所有受試者均于清晨空腹進行外周血采集， 15℃、3000 r/min冷凍離心15 min后， 采用AU5400全自動生化分析儀進行檢測。分別檢測并對比未治療前的觀察組、對照組的血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平， 及對治療后達到完全緩解的患者再次檢測血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平， 對比治療前后的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平。

1. 3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 未治療前兩組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平比較 未治療前觀察組血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平顯著高于對照組（P<0.05）， 白蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 治療后達到完全緩解的28例患者與其未治療前的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平比較 治療后達到完全緩解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平較治療前均顯著下降（P<0.05）。見表2。

3 討論

血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一， 在幾乎所有的有核細胞內持續的轉錄與表達， 能抑制細胞內外的半胱氨酸蛋白酶， 發揮抗菌和抗病毒作用， 其無組織學特性， 即使在炎癥狀態下， 其產生也不會改變。近年來， 許多國內外研究證實[4， 5]血清胱抑素C在腫瘤的生長及血管生成、浸潤和轉移中起重要作用。血清胱抑素C因其在血中所受影響因素少， 且經過腎臟排泄， 目前被認為是一種理想的評價腎小球濾過率的指標[6]， 廣泛應用于檢測多種原發病如糖尿病、高血壓等所致的早期腎功能損傷， 相較臨床上傳統的腎功能檢查如血尿素氮、血肌酐等有著靈敏度高、特異性好等優勢。

多發性骨髓瘤往往在發病初期或者隨著疾病的發展出現腎臟損害， 大多表現為慢性腎小管-間質病變， 主要是多發性骨髓瘤瘤細胞分泌的單克隆免疫球蛋白輕鏈所引起[7]。有研究報道血清胱抑素C可以作為評判多發性骨髓瘤腎損害程度的指標， 與血清β2-微球蛋白呈正相關性， 能指導多發性骨髓瘤的疾病分期， 判斷預后[7-9]。本次研究結果顯示， 未治療前觀察組血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平顯著高于對照組（P<0.05）， 白蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）。β2-微球蛋白和白蛋白水平在評估多發性骨髓瘤的腫瘤負荷、分期預后中均有著重要的作用， 而血清胱抑素C與多發性骨髓瘤的疾病分期、溶骨性病變均有著很強的關聯性[10]， 且靈敏度高， 故血清胱抑素C也可作為評估多發性骨髓瘤的腫瘤負荷、分期預后重要指標之一。

另外， 作者還對28例治療后達完全緩解狀態的多發性骨髓瘤患者進行了治療前后的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平對比， 最后通過統計得出， 治療后達到完全緩解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平較治療前均顯著下降（P<0.05）， 進一步反映出血清胱抑素C和β2-微球蛋白在評估腫瘤負荷、評斷療效及預后方面具有重要的作用。而國內外也有相似報道， 肖蓉[11]報道血清胱抑素C能反映多發性骨髓瘤分期以及骨損壞情況， 是除β2-微球蛋白外更有價值的預后指標。還有學者[4， 12]提出多發性骨髓瘤瘤細胞能高表達血清胱抑素C水平， 抑制對破骨細胞功能起負性調節的半胱氨酸蛋白酶， 對溶骨病變的發展起重要作用， 所以血清胱抑素C能反映患者的腫瘤負荷， 甚至可以作為判斷多發性骨髓瘤患者中位生存期的獨立預測指標。

綜上所述， 血清胱抑素C與多發性骨髓瘤腫瘤負荷密切相關， 其檢測水平高低對多發性骨髓瘤臨床治療的療效評價及預后判斷具備很好的參考價值， 能對判斷多發性骨髓瘤患者預后提供幫助。當然， 本次的研究存在樣本量少、單中心及缺乏對多發性骨髓瘤患者長期生存率的隨訪等局限， 有待進一步研究。

參考文獻

[1] 李勁高， 佘妙容， 陸澤生， 等. 半胱氨酸蛋白酶抑制劑-C是影響多發性骨髓瘤患者的預后因素. 中國老年學雜志， 2012， 32（10）：4410-4411.

[2] 張之南， 沈悌. 血液病診斷及療效標準. 第2版. 北京：科學出版社， 1998：214-216.

[3] 中國醫師協會血液科醫師分會， 中華醫學會血液學分會， 中國多發性骨髓瘤工作組. 中國多發性骨髓瘤診治指南（2011年修訂）. 中華內科雜志， 2011， 50（10）：892-896.

[4] Terpos E， Katodritou E， Tsiftsakis E， et al. Cystatin-C is an independent prognostic factor for survival in multiple myeloma and is reduced by bortezomib administration. Haematologica， 2009， 94（3）：372-379.

[5] 王金行， 周雯雯， 滿冬亮， 等. 多發性骨髓瘤患者血清胱抑素C和血清肌酐的水平分析. 現代腫瘤醫學， 2013， 21（2）：412-414.

[6] 姬憲民， 張穗化， 李娟， 等. 血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測定對早期腎功能損害的應用價值. 中國實驗診斷學， 2010， 14（5）：731.

[7] 劉詩靜， 翟勇平. 腎功能指標檢測對多發性骨髓瘤早期腎損害的診斷價值. 中國實驗血液學雜志， 2013， 21（1）：241-244.

[8] 丁小青， 李蕾， 楊燕. 生化指標聯合檢測對多發性骨髓瘤早期腎損傷的診斷價值. 國際檢驗醫學雜志， 2014， 35（21）：2899-2900.

[9] 蘇顯都， 林榕， 徐曉蘭， 等. 血清胱抑素C、β2-微球蛋白及肌酐在多發性骨髓瘤診斷中的價值. 解放軍醫學院學報， 2014， 35（11）：1126-1129.

[10] 潘靜， 孫園園. 多發性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平的臨床研究. 臨床薈萃， 2010， 25（3）：233-234.

[11] 肖蓉. 多發性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平測定. 華西醫學， 2012， 27（2）：171-173.

[12] Nückel H， Langer C， Herget-Rosenthal S， et al. Prognostic significance of serum cystatin C in multiple myeloma. Int J Hematol， 2012， 95（5）： 545-550.

[收稿日期：2016-02-25]