細胞因子在精神分裂癥病理生理機制中的作用

孫玉濤　劉海軍

河北唐山市第五醫院門診科　唐山　063000

?

細胞因子在精神分裂癥病理生理機制中的作用

孫玉濤劉海軍

河北唐山市第五醫院門診科唐山063000

【摘要】目的探討細胞因子在精神分裂癥病理、生理機制中的作用。方法選擇2013-03—2014-08在我院接受治療的精神分裂患者65例和60例健康體檢者，用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平。同時對65例精神分裂癥患者用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評定精神癥狀。結果精神分裂癥患者的血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于健康對照組(P<0.05)；Ⅰ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯低于Ⅱ型患者；男性患者IL-6水平明顯高于女性患者(P<0.05)；IL-1β、TNF-α水平比較，男女患者無明顯差異(P>0.05)。結論精神分裂癥患者血清細胞因子水平與精神病理之間有關聯，精神分裂癥患者有望通過抑制其細胞IL-6水平和TNF-α等細胞因子得以治療。

【關鍵詞】精神分裂癥；細胞因子；生理作用

細胞因子是多種細胞分泌的產物，具有可以調節細胞免疫及生長分化的作用，合成和分泌的過程是在生理和心理的應激狀況下[1]。近年來很多研究發現，精神分裂癥患者與體內的細胞因子水平有密切的關系，細胞因子對精神分裂患者的發病起重要作用[2]。精神分裂是一種常見的精神疾病，會使患者精神恍惚，認知能力下降，神志不清，不能正常工作，甚至不能與他人交流[3]。本研究通過檢測精神分裂患者細胞因子水平并與健康者比較，以及不同性狀之間患者的細胞因子水平，探討細胞因子在精神分裂癥病理、生理機制中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-03—2014-08在我院接受治療的精神分裂患者65例為觀察組，符合我國精神病分類方案與診斷標準，男35例，女30例；年齡15～44歲，平均(25.8±6.4)歲；病程2～10月，平均(4.6±2.3)月；體重指數18.2～24.8 kg/m2，平均(22.2±2.2)kg/m2。入選患者均無肢體殘疾，血、尿常規、肝功能、腎功能及心電圖檢查均正常，經受試者同意，近半年均未服用過與免疫相關的藥物，最近1個月內未服過抗精神分裂癥藥物。對照組：同一時期身心健康者60名志愿者，男30例，女30例，年齡16～42歲，平均(26.1±5.9)歲；排除殘疾、內分泌失調及其他疾病者，近半年未服用過激素累藥物及有過敏史者。2組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2方法樣本的采集與處理：均在07：00～08：00空腹抽取靜脈血5 mL，10 min后，待自然凝血，離心分離血清，放入冰箱中封存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中IL-Iβ、IL-2、IL-6和TNF-α水平。入院前1周，由受到過嚴格培訓的醫護人員通過陽性癥狀評定量表(SAPS)和陰性癥狀評定量表(SANS)評定，最終65例患者中Ⅰ型42例，Ⅱ型23例。

2結果

2.12組血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平比較觀察組IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組血清IL-1β、IL-2、IL-6和

2.2Ⅰ型、Ⅱ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平比較Ⅱ型患者IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于Ⅰ型，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　Ⅰ型、Ⅱ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6

2.3男女患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較男性患者1L-6水平高于女性，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　男女患者血清IL-1β、IL-6和

3討論

目前，精神分裂在我國是一種較為常見的精神病，多發于青壯年人群中[4]。患者的一般意識清楚，各項智能也基本正常，但有一部分患者，在患病過程中會出現認知功能障礙，在思想、情感和行為等多方面精神活動中不協調[5]。盡管致病原因尚未明確，但個人心里的壓抑以及外部環境的影響是其發病的主要誘因，已為眾多人接受[6]。很多研究表明，患者血清中細胞因子水平與精神分裂患者有密切的關系，我院在臨床研究中也得到相識的結論[3]。

IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α是細胞中常見的細胞因子，其中IL-1β為一種致炎細胞因子，廣泛參與了人體組織破壞、水腫形成等多種病理損傷過程。在細胞免疫中，IL-2起主要的作用[7]。IL-2通過細胞毒T淋巴細胞(CTL)的誘導與增強、自然殺傷細胞(NK)細胞的活性增強、IFN-γ作用的增強、輔助T細胞的增殖以及LAK細胞的誘導與增殖、中介免疫系統等，顯示抗腫瘤作用。IL-6是一種有復雜生物學功能多細胞來源的細胞因子，具有調節細胞免疫功能的作用[8]。TNF-α是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子[9]。

本研究結果顯示，精神分裂患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于身心健康者，由此可以推斷出細胞因子對精神分裂癥患者發病的作用與細胞間的神經遞質和神經內分泌有關[10]。在Ⅰ型與Ⅱ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平的比較中，Ⅰ型患者上述水平明顯高于Ⅱ型患者，說明精神分裂癥在不同性狀下，細胞因子水平不同，相關性存在差異。很多研究發現，精神分裂癥在年齡、病程及性狀等方面存在性別差異，本研究中我們發現，在精神分裂患者中，男性患者血清IL-6水平明顯高于女性，提示患者性別不同，IL-6水平也有明顯差異[11]。血清IL-6水平的上升，常會導致自身免疫疾病，由此可推斷精神分裂患者的致病原因為自身免疫疾病或病毒復活。精神分裂患者較身心健康者血清TNF-α中水平明顯增加，TNF-α和IL-6都是單核細胞和B淋巴細胞分泌的產物，所以在精神分裂癥患者的血清中，TNF-α增加與IL-6的上升是一致的，但TNF-α對精神分裂癥的作用，有待研究[12]。Ⅰ型與Ⅱ型比較血清水平升高，提示兩種患者性狀間免疫功能有差異。

另外，本結果顯示，血清中IL-6水平可能作為監測精神分裂癥患者病情變化的一種生物學指標，IL-2受體由α、β、γ 3個亞基組成，只有當IL-2與由α、β、γ組成的高親和力受體結合后才能發揮免疫調節作用[13]。本研究發現，精神分裂癥患者的血漿IL-2水平明顯增高，提示患者的細胞免疫處于激活狀態。Ⅰ型與Ⅱ型患者IL-2水平明顯不同，Ⅱ型小于Ⅰ型，與性狀呈負相關，提示血清中IL-2水平可能與精神分裂癥性癥狀之間存在一定關聯[14]。目前，關于血清中IL-2水平對信息的調節機制尚不明確。本文研究結果初步提示，精神分裂癥患者存在IL-6和TNF-α介導的免疫功能異常，血清IL-6水平可能是其亞型的標志之一。

綜上，精神分裂癥患者血清中細胞因子水平與精神病理之間有一定的關聯，精神分裂癥患者有望通過抑制其細胞中IL-6水平和TNF-α等細胞因子得以治療。

4參考文獻

[1]趙燕，王剛，陳大方，等.首發未治精神分裂癥患者IL-6、IL-10和IL-12水平及影響因素[J].山東大學學報：醫學版，2014，17(4)：70-73.

[2]何小群.抗精神分裂癥藥物的研究進展[J].右江醫學，2012，40(6)：884-886.

[4]劉文芳，姜文亮，傅得興，等.抗精神分裂癥藥帕利哌酮研究進展[J].中國醫藥，2012，7(4)：516-518.

[5]彭瑛，黃遠帥，鄧正華，等.精神分裂癥患者血清差異 microRNA 譜的檢測[J].醫學研究生學報，2014，(12)：1 290-1 293.

[6]劉洋，李敬陽.精神分裂癥患者的共情缺陷及其影響因素[J].吉林大學學報：醫學版，2014，(6)：1 266-1 269.

[7]范寧，譚云龍，李佳，等.首發未服藥精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與臨床癥狀的關系[J].中國心理衛生雜志，2015，29(2)：105-108.

[8]熊鵬，吳秋霞，王繼才，等.精神分裂癥患者血清GFAP與MBP水平的變化[J].中國神經精神疾病雜志，2013，39(1)：44-47.

[9]宋紅濤，過偉，孫欣羊，等.精神分裂癥患者血漿miRNA表達水平與精神癥狀的關系研究[J].解放軍醫學雜志，2014，39(5)：388-391.

[10]Brooke-Sumner C，Petersen I，Asher L，et al.Systematic review of feasibility and acceptability of psychosocial interventions for schizophrenia in low and middle income countries[J].BMC psychiatry，2015，15(1)：400.

[11]李立青，祝揚，宋瑞華，等.精神分裂癥患者白細胞介素1β基因單核苷酸多態性及與生化指標的關系[J].檢驗醫學與臨床，2014，15(21)：2 960-2 962.

[12]劉嬋媛，陳珺.血清中IL-6、IL-10與TNF-α在精神分裂癥患者中檢測意義分析[J].中國實驗診斷學，2014，28(12)：2 019-2 020.

[13]李寶琴，秦青，趙景，等.利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺激素、細胞間黏附因子-1的影響[J].哈爾濱醫科大學學報，2013，47(3)：250-253.

[14]劉琳，岳淑英，李金麗，等.健康教育對首發精神分裂癥病人自知力恢復、服藥依從性及復發的影響[J].中華護理，2014，39(5)：330-332.

(收稿2015-05-16)

【中圖分類號】R749.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)13-0119-02