尼莫地平聯合納洛酮在腦出血中的臨床效果及安全性分析

王合作　王少君

延安大學咸陽醫院　咸陽　712000

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尼莫地平聯合納洛酮在腦出血中的臨床效果及安全性分析

王合作王少君

延安大學咸陽醫院咸陽712000

【摘要】目的觀察聯合應用尼莫地平和納洛酮治療腦出血的臨床療效及安全性。方法選取2013-01—2015-03我科收治的急性腦出血患者120例，按隨機數字表法分為治療組及對照組各60例，對照組給予降顱壓、對癥支持治療、穩定酸堿電解質平衡等常規治療，治療組在對照組常規治療基礎上加用尼莫地平聯合納洛酮治療，記錄并分析治療前后2組患者NHISS評分變化狀況，全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積變化狀況及治療狀況。結果(1)治療2周及4周后治療組NHISS評分分別為(16.7±6.5、8.8±3.4)，均優于對照組(11.9±4.6、5.7±4.3)，差異均有統計學意義(P<0.05)。(2)治療2周后治療組血黏度(4.8±1.2)低于對照組(5.4±1.2)，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組紅細胞比積(44.7±2.2)高于對照組血(43.2±2.4)，差異有統計學意義(P<0.05)。(3)治療組總體有效率(93.4%)高于對照組(86.7%)，差異有統計學意義(P<0.05)，2組患者均未見明顯不良反應。結論尼莫地平聯合納洛酮治療腦出血療效肯定、確切，與常規治療相比無明顯不良反應，能顯著提高患者腦出血治愈率，降低病死率，值得臨床應用。

【關鍵詞】尼莫地平；納洛酮；急性腦出血；聯合治療

腦出血是我國老年患者致死性疾病中占比較大的一類疾病，該疾病一旦發生，常預后不良，具有發病突然、高致殘性及高致死率等特點[1]。文獻報道[2]，我國中老年人群突發腦出血事件的發病率為0.15%左右，約20.0%的患者最終遺留各種后遺癥，給患者及其家庭帶來沉重負擔。該疾病致病因素多，至今未能完全闡明，可能涉及血管硬化、血流動力學改變及免疫機制等多個因素，治療難度較大。該疾病常規治療包括降顱壓、穩定酸堿平衡、對癥支持治療等，但基礎治療往往對輕癥患者有效，但綜合有效率仍然不理想[3]。我科室近年來采用尼莫地平聯合納洛酮的方案治療腦出血，取得滿意效果，現報道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料選取2013-01—2015-03我科室收診療的診斷為急性腦出血的患者120例，按隨機數字表法(1：1)分為治療組及對照組各60例，治療組年齡41～72(61.8±7.5)歲；男36例，女24例；合并糖尿病30例，高血壓28例；基底節出血34例，小腦出血26例。對照組年齡40～73(61.5±7.8)歲；男32例，女28例；合并糖尿病28例，高血壓40例；基底節出血32例，小腦出血28例。2組患者急診入院時發病病程均<48 h，入院時神經功能缺損評分均在31～38分；2組患者年齡、性別、病程、疾病分型等基線治療差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準診斷標準參考1996年版《第4屆全國腦血管會議關于腦出血診斷意見》[4]。(1)患者表現為明顯的腦出血癥狀，如嘔吐、頭暈、意識障礙等；(2)經影像檢查，如CT、MRI等支持腦出血診斷；(3)排除其他疾病診斷。

1.3納入及排除標準(1)患者依據1996 年版《第4屆全國腦血管會議關于腦出血診斷意見》診斷為急性腦出血。(2)年齡>40～75歲。(3)患者及其家屬簽署治療知情同意書且配合治療。(4)治療過程患者無法耐受本研究中使用的尼莫地平及洛酮藥物。

1.4方法

1.4.1對照組：患者收入院后給予基礎治療包括調脂治療、脫水降顱壓治療、防治并發癥治療，同時積極治療患者慢性病，如糖尿病、高血壓等。

1.4.2治療組：在對照組治療的基礎上給予尼莫地平聯合納洛酮藥物治療。尼莫地平4 mg(國藥準字H20130133，揚子江藥業集團)，3次/d。納洛酮10 mg(齊魯制藥有限公司，10 mg/支，國藥準字號：H20046213)，3次/d。連續用藥4周。1.5觀察指標及療效判定記錄并分析2組患者治療前、治療后2周、治療后4周的NHISS評分。療效判斷方法：基本治愈：功能缺損程度評分減少90%～100%，可自由活動和恢復工作；有效：功能程度評分減少21%～89%，部分活動自如，生活部分自理；無效：功能缺損程度增減<20%。記錄并分析2組患者治療前、治療后全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積、纖維蛋白原變化狀況。

2結果

2.12組治療前后NHISS評分比較治療過程未見明顯導致治療中斷的不良反應，治療前2組NHISS評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周及4周后，治療組NHISS評分明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后NHISS評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組治療前后的血液指標分析治療前2組患者全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積、纖維蛋白原差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周后治療組全血黏度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組紅細胞比積高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。纖維蛋白原及血漿黏度2組均降低但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療2周后血液指標比較±s)

注：與對照組相比，#P<0.05；與治療前相比，*P<0.05

2.32組臨床療效比較治療組基本治愈及總體有效率均高于對照組且差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療1月后臨床療效比較　(n)

注：與對照組相比，*P<0.05

3討論

腦出血會引發多種病理生理過程，首先出血部位形成血腫，血腫對周圍組織形成壓迫，可能導致周圍組織出現缺血缺氧改變。Schade等[5]認為，腦出血患者局部腦組織中心部位出現缺血缺氧改變，腦組織因得不到充分的血液供應而出現壞死，壞死組織釋放大量炎癥因子，引起局部血管通透性改變，加重局部組織的出血及水腫，促進疾病繼續進展。研究認為[6]，腦出血造成的局部組織缺血缺氧首先破壞血管內皮組織，因通透性增加，局部滲出增多，加重局部組織水腫缺氧，進而導致腦實質細胞缺氧加重。病變部位腦組織細胞膜多種通道蛋白失活，細胞膜發生通透性改變，細胞啟動凋亡機制，造成嚴重腦組織損傷。Mathiesen等[7]通過裸鼠實驗研究發現，腦出血會引起局部氧自由基大量釋放，氧自由基會將對腦實質和腦間質造成損傷，破壞細胞膜結構，引起神經功能的持續損傷。

吳濤等[8]研究發現，納洛酮具有保護腦組織的作用，可維持細胞膜的穩定，促進神經細胞間神經連接的恢復，促進患者認知能力的恢復等。其原理可能是其可競爭體內阿片受體，阻斷阿片效應，抑制細胞內微結構的溶解，促進機體腦功能的保護和修復。尼莫地平為鈣離子拮抗劑類藥物，可以有效阻斷細胞膜上的鈣離子通道，抑制缺氧狀態下鈣離子向細胞內轉移，降低細胞內鈣離子濃度。該藥物到達腦部后，可以穿通血腦屏障的阻礙，作用于腦神經組織，保護腦細胞。且其可以解除缺氧狀態下的腦部血管痙攣，改善出血部位的微循環，增加壓迫部位的腦組織供血供氧。其還可以選擇性作用于紅細胞膜，穩定細胞膜，組織其碎裂降解，同時可以預防血小板聚集形成血酸[9-10]。李軍等[11]研究發現，尼莫地平還可以直接改善腦損傷后導致的記憶障礙，使患者盡可能的恢復記憶。

綜上所述，尼莫地平聯合納洛酮治療腦出血療效肯定、確切，與常規治療相比無明顯不良反應，能顯著提高患者腦出血治愈率、降低病死率，值得臨床進一步研究和應用。

4參考文獻

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[11]李軍.丹參注射液聯合尼莫地平治療急性高血壓腦出血84例[J].中國藥業，2013，22(4)：86-87.

(收稿2015-10-13)

【中圖分類號】R743.34

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0078-03