一氧化碳中毒后遲發性腦病與神經免疫的相關性分析

吳　強

河南新鄉市中心醫院神經內科　新鄉　453000

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一氧化碳中毒后遲發性腦病與神經免疫的相關性分析

吳強

河南新鄉市中心醫院神經內科新鄉453000

【摘要】目的分析一氧化碳中毒后遲發性腦病(DEACMP)與神經免疫的關系。方法以我院2012-03—2015-03收治的100例一氧化碳中毒患者為研究對象，其中中毒后遲發性腦病68例，為DEACMP組；單純一氧化碳中毒(ACOP)32例，為單純ACOP組；選擇同期行體檢的50例健康人群為對照組，通過ELISA法對所有對象神經免疫指標(IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β1)進行測定，比較3組相關指標。結果 DEACMP組IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β1與單純ACOP組比較差異有統計學意義(P<0.05)。DEACMP組與對照組IL-4、IFN-γ、TGF-β1比較差異有統計學意義(P<0.05)。不同認知障礙程度DEACMP患者IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β1比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論DEACMP發病及其認知功能障礙程度可能與神經免疫損傷相關。

【關鍵詞】一氧化碳中毒；遲發性腦病；神經免疫；相關性

一氧化碳中毒后遲發性腦病(DEACMP)典型癥狀為癡呆、精神異常等，一般于一氧化碳中毒(ACOP)癥狀好轉后2～60 d“假愈期”發生，病情嚴重，預后較差[1]。據統計，DEACMP在ACOP病人中占10%，而在重癥ACOP病人中占50%左右，其發病機制尚不清楚，但由于在MRI上表現出脫髓鞘特點，為此較多學者認為與機體神經免疫損傷有關[2]。本研究通過與健康人群、ACOP患者對照，分析DEACMP與機體神經免疫(白介素4即IL-4、白介素10即IL-10、干擾素γ即IFN-γ、轉換生長因子β1即TGF-β1)的相關性，現報告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料收集我院2012-03—2015-03收治的一氧化碳中毒患者共100例，其中DEACMP者68例，為DEACMP組，男38例，女30例；年齡14～75歲，平均(40.0±16.5)歲；病程6～46 d，平均(25.5±7.4)d；昏迷時間2～50 h，平均(18.5±16.0)h。認知功能障礙程度：輕度20例，中度34例，重度14例。一氧化碳中毒后未出現遲發性腦病32例，為單純ACOP組，男18例，女14例；年齡12～76歲，平均(43.4±12.0)歲；病程4～38 d，平均(20.3±11.4)d；昏迷時間1～42 h，平均(14.0±12.1)h。選擇同期行健康體檢的50例受檢者為對照組，男27例，女23例；年齡25～54歲，平均(45.5±12.2)歲。對比3組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標準納入標準：(1)均符合ACOP、DEACMP診斷標準；(2)肝腎功能均正常；(3)所有對象均知情并同意。排除標準：(1)免疫系統疾病、嚴重糖尿病；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)近期感染史、免疫抑制劑治療史；(4)使用過可能影響IL-4、IL-10等相關指標藥物。

2結果

2．13組神經免疫相關指標比較DEACMP組IL-4、IL-10、TGF-β1明顯低于單純ACOP組，IFN-γ明顯高于單純ACOP組，差異有統計學意義(P<0.05)。DEACMP組與對照組IL-4、IFN-γ、TGF-β1比較差異有統計學意義(P<0.05)。單純ACOP組上述4項指標與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1　3組神經免疫相關指標比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與單純ACOP組比較，#P<0.05

2．2不同認知障礙程度DEACMP患者神經免疫指標比較輕度組IL-4、IL-10、TGF-β1水平最高，IFN-γ水平最低；重度組IL-4、IL-10、TGF-β1水平最低，IFN-γ水平最低；3組神經免疫指標比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　不同認知障礙程度DEACMP患者神經免疫

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05

3討論

急性ACOP指的是短時間吸入一氧化碳致使全身各組織細胞缺血缺氧，典型特征為腦組織損害[3]。ACOP患者臨床救治后其臨床癥狀消失或好轉，但隨后出現以癡呆、精神異常為主要癥狀的腦神經障礙，即DEACMP，嚴重影響患者生活質量。為此了解DEACMP發病機制，采取有效措施預防DEACMP發生至關重要。近年來較多研究認為，DEACMP發病與神經免疫損傷有關，主要機制可能包括：(1)大部分患者經臨床救治后一氧化碳中毒癥狀消失，而遲發性腦病癥狀多于“假愈期”后發生，并非急性中毒期；(2)DEACMP在MRI上表現為脫髓鞘，與多發性硬化類似[4]；(3)機體腦脊液中IgG等抗體水平上升；(4)DEACMP病變處存在淋巴細胞浸潤現象，且動物模型實驗也表明病變處附近炎性因子及CD4+T淋巴細胞浸潤上升。

目前，臨床用于反映神經免疫功能的主要指標包括IL-4、IT-10、IFN-γ、TGF-β1等，其中IL-4主要由Th2細胞分泌，能有效促進T細胞增殖及體液免疫，而對細胞免疫其抑制作用[5]。IL-10屬于常見抑制性細胞因子，主要通過降低炎癥因子水平，讓免疫轉變為免疫耐受作用達到增強機體免疫功能的目的。本文結果顯示，DEACMP組IL-4、IL-10明顯比單純ACOP組低，差異有統計學意義(P<0.05)，與余小驪等[6]研究結果基本一致。TGF-β1也是一種抑制性細胞因子，具有多功能性，典型特點為抑制免疫功能[7]。本文結果顯示，DEACMP組TGF-β1水平明顯比單純ACOP組、對照組低，而單純ACOP組TGF-β1水平明顯比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)，這是因為一氧化碳急性中毒時病人體內部分免疫失衡，抑制TGF-β1含量上升以抑制免疫反應，若此時TGF-β1水平較高，部分ACOP患者體內免疫相對平衡，進而沒有發生DEACMP。而DEACMP組TGF-β1水平低可能是因為TGF-β1對機體免疫抑制作用減弱，致使IFN-γ等分泌上升，進而發病。IFN-γ主要由Th1細胞分泌，能有效提高細胞免疫應答。另外，不同認知障礙程度DEACMP患者神經免疫4項指標比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示DEACMP患者認知障礙嚴重程度可能與神經免疫功能損害有關，與周志天[8]等研究結果基本一致。

綜上，EACMP發病及其認知功能障礙程度可能與神經免疫機制異常有關，值得臨床進一步研究。

4參考文獻

[1]李時光，陳江波，李靜，等．腫瘤壞死因子-α308基因多態性與漢族人群急性一氧化碳中毒后遲發性腦病的關聯研究[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(5):28-30．

[2]張萍，王傳升，韓永凱，等．急性一氧化碳中毒后遲發性腦病患者血清白介素18水平及臨床意義研究[J]．中國全科醫學，2013，16(17):1 949-1 951．

[3]韓亞州，李文強，孫偉力，等．急性一氧化碳中毒后遲發性腦病患者血清內皮素-1、TNF-α的表達水平及其臨床意義[J]．中華神經醫學雜志，2010，9(11):1 114-1 117．

[4]馮凱，鄭志東，許賢豪，等．一氧化碳中毒遲發性腦病免疫學機制研究進展[J]．中國現代神經疾病雜志，2014，14(10):858-860．[5]劉莉瓊.一氧化碳中毒后遲發性腦病與血清和腦脊液中IL-4、IL-10、TGF-β1及IFN-γ相關性研究[D]．南昌大學，2013．

[6]余小驪，劉莉瓊，吳豫，等．一氧化碳中毒后遲發性腦病與神經免疫的相關性研究[J]．臨床神經病學雜志，2015，28(3):185-187．

[7]余小驪，劉莉瓊，吳豫，等．一氧化碳中毒及遲發性腦病與血清中免疫相關細胞因子的表達[J]．中國免疫學雜志，2014，30(1):121-122；125．

[8]周志天，陸明岳.一氧化碳中毒后遲發性腦病患者血清中白細胞介素4、白細胞介素10、干擾素γ、轉換生長因子β1的水平變化及意義[J]．中國基層醫藥，2015，22(13):2 028-2 030．

(收稿2015-07-15)

【中圖分類號】R595.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)14-0098-03