急性白血病患兒伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥臨床特點及危險因素分析

王毅捷　馬亞震　孫和順

1)河北廊坊市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院　廊坊　065000　2)河北大城縣中醫(yī)院　大城　065900　3)河北廊坊市第三人民醫(yī)院　廊坊　065000

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急性白血病患兒伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥臨床特點及危險因素分析

王毅捷1)馬亞震2)孫和順3)

1)河北廊坊市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院廊坊0650002)河北大城縣中醫(yī)院大城0659003)河北廊坊市第三人民醫(yī)院廊坊065000

【摘要】目的分析急性白血病(AL)患兒伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)并發(fā)癥的臨床特點及危險因素。方法以我院2010-03—2015-03收治的70例急性白血病患兒為研究對象，回顧性分析CNS并發(fā)癥發(fā)生率、CNS并發(fā)癥臨床特點等，同時分析CNS并發(fā)癥發(fā)生危險因素。結(jié)果70例患兒中CNS發(fā)生12例(17.14%)，其中AML合并CNS者8例，ALL合并CNS者3例，急性淋粒混合細(xì)胞白血病1例，CNS并發(fā)癥以顱內(nèi)出血為主；血小板計數(shù)50×109 L-1以下(是、否)CNS并發(fā)癥發(fā)生率分別為50.00%、2.08%，白細(xì)胞計數(shù)100×109 L-1以上(是、否)分別為50.00%、2.08%，淋巴結(jié)腫大(是、否)分別為47.62%、4.08%，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血小板計數(shù)50×109 L-1以下、白細(xì)胞計數(shù)100×109 L-1以上、淋巴結(jié)腫大是AL伴CNS并發(fā)癥發(fā)生的危險因素。結(jié)論急性白血病患兒伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥最常見為顱內(nèi)出血，且影響CNS并發(fā)癥發(fā)生的危險因素包括血小板計數(shù)低、白細(xì)胞計數(shù)高、合并淋巴結(jié)腫大。

【關(guān)鍵詞】急性白血病；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；并發(fā)癥；危險因素

目前臨床治療急性白血病(AL)常見方法為造血干細(xì)胞移植(HSCT)、放化療輔助等，雖能有效改善病情，但放化療預(yù)處理可能引發(fā)骨髓抑制、移植物抗宿主病等現(xiàn)象[1]，進而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)并發(fā)癥(如癲癇、顱內(nèi)出血)。研究報道，急性白血病HSCT后CNS并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)3.0%～70.0%，且對癥處理后受低血小板計數(shù)、血管壁浸潤等多因素影響易復(fù)發(fā)[2]，是導(dǎo)致AL患兒死亡的高危因素之一。本研究分析AL患兒伴CNS并發(fā)癥的臨床特點及危險因素，報告如下。

1資料與方法

1．1一般資料抽取我院2010-03—2015-03收治的急性白血病患兒70例，男40例，女30例，年齡1～14(10.2±2.4)歲；疾病類型：急性粒細(xì)胞白血病(AML)46例，其中M2、M4各2例，M3 22例，M5 20例；急性淋粒混合細(xì)胞白血病2例，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)22例。

1．2方法

1．2．1治療方法：本組70例患兒均接受造血干細(xì)胞移植治療，且移植后根據(jù)不同疾病類型患兒采取個性化化療方案。①AML化療方案。雙EAE化療：100～150 mg/(m2·d)阿糖胞苷，連續(xù)使用1周；40～60 mg/(m2·d)柔紅霉素，使用2 d；150 mg/(m2·d)依托泊苷，連續(xù)使用3 d。②ALL放療方案。CODPL化療：800～1 000 mg/(m2·d)，第1天使用；1.5 mg/(m2·d)柔紅霉素，第2、3天使用；60 mg/(m2·d)強的松靜滴，使用4周；6 000～10 000 U/(m2·d)左旋門冬酰胺酶靜注，第9天開始使用，共8～10次。根據(jù)患兒病情、白細(xì)胞計數(shù)等適當(dāng)調(diào)整化療方案及用藥劑量。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥預(yù)防。造血干細(xì)胞移植前預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療，常規(guī)檢查腦脊液，且針對性采取措施預(yù)防癲癇、顱內(nèi)出血或顱腦感染。

1．2．2分析方法：收集和整理70例患兒病例資料，包括患兒年齡、性別、血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、凝血功能指標(biāo)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率、并發(fā)癥類型、臨床表現(xiàn)等，分析CNS并發(fā)癥臨床特點及危險因素。

1．3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗，對CNS并發(fā)癥危險因素行單因素方差分析及多因素Logistic分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1CNS并發(fā)癥發(fā)生情況70例急性白血病患兒中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥12例(17.14%)，其中以顱內(nèi)出血為主，占66.67%(8/12)，其次是癲癇，占41.67%(5/12)；AML患者CNS并發(fā)癥多數(shù)為顱內(nèi)出血。見表1。

2．2急性白血病伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥臨床特點12例CNS并發(fā)癥患者中，血小板計數(shù)50×109L-1以下10例(83.33%，10/12)，白細(xì)胞計數(shù)100×109L-1以上者11例(91.67%，11/12)，淋巴結(jié)腫大10例(83.33%，10/12)。見表2。

表1　12例AL伴CNS并發(fā)癥患兒基本情況

表2　12例AL伴CNS并發(fā)癥臨床特點單因素分析

2．3多因素Logistic回歸分析多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血小板計數(shù)50×109L-1以下、白細(xì)胞計數(shù)100×109L-1以上、淋巴結(jié)腫大是AL伴CNS并發(fā)癥發(fā)生的獨立危險因素。見表3。

表3　急性白血病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥危險因素Logistic回歸分析

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病作為急性白血病一種常見并發(fā)癥，主要由白血病細(xì)胞浸潤蛛網(wǎng)膜或周圍神經(jīng)組織引起，預(yù)后差，病死率較高[3]。積極防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病具有十分重要的意義。目前臨床AL常見類型為ALL、AML，臨床研究發(fā)現(xiàn)相對成年人群，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率明顯更高，這可能與兒童主要器官功能尚未成熟有關(guān)，自身免疫能力較低，增加顱內(nèi)感染等發(fā)病幾率[4]。

本組70例急性白血病病例均為兒童，其中急性粒細(xì)胞白血病占65.71%(46/70)，且以M3、M5型為主。研究指出，預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療能有效避免或減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生，同時有利于降低白血病復(fù)發(fā)率。本文70例急性白血病患兒均接受預(yù)防性化療干預(yù)，最終發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥12例(17.14%)，臨床報道為3.0%～70.0%。表1中可知中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥以顱內(nèi)出血為主，且AML患兒居多，可能與病例選取有關(guān)(AML患兒選擇較多)，而顱內(nèi)出血可能與多數(shù)患兒白細(xì)胞計數(shù)上升、白血病細(xì)胞浸潤蛛網(wǎng)膜等致使血流淤滯密切相關(guān)[5]。另外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥類型還包括癲癇、顱內(nèi)感染等，可能與顱內(nèi)高壓、患兒抵抗能力低下等有關(guān)。

程翼飛等[6]研究發(fā)現(xiàn)，兒童急性白血病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥以顱內(nèi)出血為主，且急性粒細(xì)胞白血病相對易出現(xiàn)顱內(nèi)出血，建議通過加強血制品輸注以降低顱內(nèi)出血并發(fā)癥發(fā)生率。Yanada等[7]發(fā)現(xiàn)，粒細(xì)胞白血病易出現(xiàn)嚴(yán)重顱內(nèi)出血并發(fā)癥，且出血患者血小板計數(shù)、凝血功能指標(biāo)存在異常，提示血小板計數(shù)低可能是引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(顱內(nèi)出血)的危險因素。研究表明，白細(xì)胞計數(shù)顯著上升是引發(fā)急性白血病的病因之一，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病與患者年齡、并發(fā)癥(如淋巴結(jié)腫大)等密切相關(guān)。為此本文將白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、患兒年齡、淋巴結(jié)腫大等因素納入單因素分析中，且對單因素分析存在統(tǒng)計學(xué)意義的行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)影響急性白血病患兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的危險因素包括：血小板計數(shù)50×109L-1以下、白細(xì)胞計數(shù)100×109L-1以上、淋巴結(jié)腫大。其中血小板計數(shù)在止血、凝血過程中起重要參與作用，一旦其計數(shù)下降會對患者凝血系統(tǒng)造成不良影響，是彌散性血管內(nèi)凝血發(fā)生的高危因素，增加顱內(nèi)出血發(fā)生幾率。而白細(xì)胞計數(shù)上升對局部微循環(huán)破壞，致使腦組織缺氧缺血，同時可能損傷血管，引發(fā)顱內(nèi)出血等并發(fā)癥。淋巴結(jié)腫大主要由細(xì)胞增生或腫瘤細(xì)胞浸潤引起，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥本身主要與白血病細(xì)胞浸潤蛛網(wǎng)膜或蛛網(wǎng)膜周圍神經(jīng)組織有關(guān)。

綜上，顱內(nèi)出血為急性白血病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見并發(fā)癥，且AML易發(fā)生顱內(nèi)出血。另外，血小板計數(shù)偏低、白細(xì)胞計數(shù)偏高、合并淋巴結(jié)腫大是急性白血病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生的高危因素，臨床值得進一步研究。

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(收稿 2015-06-23)

【中圖分類號】R747.9

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0015-03

Analysis of clinical features and risk factors of children with acute leukemia complicated with central nervous system complications

WangYijie*，MaYazhen，SunHeshun

*ThePeople'sHospitalofEconomicandTechnologicalDevelopmentDistrictinLangfang，Langfang065000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical features and risk factors of children with acute leukemia (AL) complicated with central nervous system (CNS) complications. MethodsSeventy children with acute leukemia admitted into our hospital from March 2010 to March 2015 were selected as the research objects. The clinical data of all children were retrospectively analyzed，including the occurrence rate of CNS complications and their clinical features and the risk factors of CNS complications were analyzed at the same time. ResultsThere were 12 cases (17.14%) of CNS in 70 cases，including 8 cases of AML complicated with CNS，3 cases of ALL complicated with CNS and 1 case of acute granular lymphocyte leukemia and the complications of CNS mainly were intracranial hemorrhage. The occurrence rates of CNS complications with platelet counts less than 50×109 L-1(whether or not) were 50.00% and 2.08%. The rates of white blood cell counts more than 100×109 L-1(whether or not) respectively were 50.00% and 2.08%. The rate of lymphadenectasis(whether or not) respectively was 47.62% and 4.08% and there was significant difference between the two groups(P<0.01). Logistic regression analysis showed that less than 50×109 L-1of the platelet counts，more than 100×109 L-1of white blood cell counts and lymphadenectasis were the risk factors of AL with CNS complications. ConclusionIntracranial hemorrhage is common in children with acute leukemia complicated with central nervous system complications. And the risk factors affecting the occurrence of CNS complications include low platelet count，high white blood cell count and lymphadenectasis.

【Key words】Acute leukemia；Central nervous system；Complications；Risk factors