2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清胱抑素C檢測(cè)臨床價(jià)值初探

季雄娟，陸勝，鄭慧慧

(無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇　無(wú)錫214011)

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·檢驗(yàn)與臨床·

2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清胱抑素C檢測(cè)臨床價(jià)值初探

季雄娟，陸勝，鄭慧慧

(無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇無(wú)錫214011)

摘要：目的探討血清胱抑素C(Cys C)檢測(cè)在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的價(jià)值。方法選擇來(lái)我院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者161例，進(jìn)一步將患者分為無(wú)視網(wǎng)膜病變組（Non-DR，NDR）60例，背景期視網(wǎng)膜病變組（Background-DR，BDR）55例，增殖期視網(wǎng)膜病變組（Proliferative-DR，PDR）46例，檢測(cè)患者組及對(duì)照組血清Cys C、空腹血糖（FPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）。結(jié)果患者組各指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；患者三組間指標(biāo)水平有差異（P<0.05）；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，患者組Cys C水平與HbAlc呈正相關(guān)，r=0.798，P<0.05。結(jié)論Cys C能預(yù)測(cè)2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，其水平與DR的病變程度有一定關(guān)聯(lián)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；視網(wǎng)膜病變；胱抑素C

近年來(lái)，糖尿病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，早期診斷及治療能降低DR患者的致盲率。近來(lái)有研究[1，2]認(rèn)為，血清胱抑素C（Cystatin C，Cys C）與糖尿病視網(wǎng)膜病變密切有關(guān)。本研究檢測(cè)了161例2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清Cys C，旨在探討Cys C檢測(cè)在DR患者中的價(jià)值。

1　材料及方法

1.1研究對(duì)象選擇2014年7月至2015年12月來(lái)我院內(nèi)分泌科就診的門診及住院2型糖尿病患者161例，其中男84例，女77例，平均年齡（62.3± 8.9）歲，平均病程（9.24±6.87）年。2型糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)。DR診斷按照全國(guó)眼底病協(xié)作組制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)直接眼底鏡檢查將DR患者分為3組：⑴無(wú)視網(wǎng)膜病變組（Non-DR，NDR）60例，男35例，女25例，平均年齡（60.3±6.6）歲，病程（7.96±5.88）年；⑵背景期DR組（Background-DR，BDR）55例，男28例，女27例，平均年齡（61.96±7.87）歲，病程（9.66±6.43）年；⑶增殖期DR組（Proliferative-DR，PDR）46例，男21例，女25例，平均年齡（64.66±9.68）歲，病程（11.06±5.98）年。同時(shí)選擇我院體檢科64例正常體檢者作為健康對(duì)照組，其中男34例，女30例，平均年齡（61.8± 7.9）歲。所有患者均排除各種急慢性感染、免疫系統(tǒng)疾患及嚴(yán)重的肝、腎、腦部疾病以及其他原因引起的眼病。

1.2方法所有受試者于清晨空腹8～10h后分別抽取靜脈血3ml、1.5ml于一次性真空促凝管及EDTA-K2抗凝管內(nèi)。真空促凝管3000r/min離心10分鐘后取血清檢測(cè)Cys C、空腹血糖（FPG）；EDTA-K2抗凝管輕輕顛倒混勻后直接取全血檢測(cè)HbAlc。Cys C檢測(cè)采用免疫比濁法，F(xiàn)PG檢測(cè)采用己糖激酶法，HbAlc檢測(cè)采用高效液相色譜法，所有檢測(cè)于2h完成。

1.3試劑及儀器Cys C及FPG檢測(cè)試劑以及標(biāo)準(zhǔn)品由羅氏公司提供，儀器為Roche c701全自動(dòng)生化分析儀；HbAlc在Bio-Rad Varant高效液相色譜儀上檢測(cè)，試劑及標(biāo)準(zhǔn)品均為美國(guó)伯樂配套產(chǎn)品。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述計(jì)量資料。兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；多組均數(shù)間比較采用方差分析；相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2型糖尿病視網(wǎng)膜病變組Cys C、FPG及HbAlc三指標(biāo)水平明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05）；患者三組間各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，患者組Cys C與HbAlc水平呈正相關(guān)，r=0.798，P<0.05，見表1。

表1　糖尿病視網(wǎng)膜病變患者各組Cys C、FPG 及HbAlc結(jié)果比較（±s）

表1　糖尿病視網(wǎng)膜病變患者各組Cys C、FPG 及HbAlc結(jié)果比較（±s）

組別無(wú)視網(wǎng)膜病變組背景期DR組增值期DR組正常對(duì)照組例數(shù)60 55 46 64 Cys C(mg/L) FPG(mmol/L) HbAlc(%) 0.96±0.59 1.56±0.87 2.68±1.27 0.73±0.40 7.28±1.60 9.62±2.66 11.83±4.03 5.11±0.78 6.66±1.38 7.66±1.68 10.89±2.05 5.26±0.89

3　討論

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病微血管病變的眼部表現(xiàn)，其發(fā)生、發(fā)展與糖尿病的發(fā)病年齡、病程長(zhǎng)短、病情控制程度以及遺傳因素等密切相關(guān)，其中糖代謝紊亂是發(fā)生糖尿病性視網(wǎng)膜病變的根本原因。還有一些全身和眼局部因素輔佐糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，如長(zhǎng)期高糖狀態(tài)下多元醇途徑的過度活化、糖基化終末產(chǎn)物的大量堆積、蛋白激酶C系統(tǒng)活化、氧化應(yīng)激損傷、慢性炎癥過程等多種途徑與多種因素共同參與，相互影響。由此引發(fā)局部組織產(chǎn)生血管生長(zhǎng)因子，促進(jìn)新生血管生長(zhǎng)，造成了眼內(nèi)發(fā)生新生血管增殖，從而發(fā)展成為糖尿病性視網(wǎng)膜病變[3]。

胱抑素C是一類由122個(gè)氨基酸組成的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞以持續(xù)恒定的速率產(chǎn)生，無(wú)組織特異性。循環(huán)中Cys C可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官，因此血清Cys C濃度主要由腎小球?yàn)V過率（GFR）決定[4，5]。國(guó)外有文獻(xiàn)[6]報(bào)道，大鼠眼球玻璃體和各層視網(wǎng)膜細(xì)胞均表達(dá)Cys C；國(guó)內(nèi)有研究[7]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的血清Cys C水平均高于健康對(duì)照者，而DM合并微血管病變患者血清Cys C水平高于無(wú)微血管病變患者，提示Cys C能預(yù)測(cè)糖尿病微血管病變。本研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，DR患者Cys C水平顯著高于健康對(duì)照組，同時(shí)患者三組隨著病情的加重，Cys C水平呈升高的趨勢(shì)；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，患者組Cys C與HbAlc水平呈正相關(guān)。由于HbAlc能反映DR病變的程度[8]，這也一定程度上反映了Cys C與DR病變的程度有關(guān)聯(lián)，這可能與前述所說(shuō)的Cys C能預(yù)測(cè)糖尿病微血管病變有關(guān)。最新的研究[9，10]發(fā)現(xiàn)，Cys C參與血管壁重構(gòu)、血管新生、炎癥以及神經(jīng)元退行性變等生理病理過程，而DR的病理生理改變常涉及到黃斑的異常沉積物與黃斑水腫、視網(wǎng)膜新生血管、炎癥過程、視神經(jīng)病變以及膠質(zhì)細(xì)胞的過表達(dá)。Cys C能反映DR病變程度也許同其兩者所涉及的共同通路有關(guān)。

綜上所述，Cys C不僅是反映早期腎臟病變的一個(gè)指標(biāo)，同時(shí)能預(yù)測(cè)2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，其水平與DR的病變程度有一定關(guān)聯(lián)。

參考文獻(xiàn)

[1]陳永生.2型DR患者同型半胱氨酸和胱抑素C水平的變化及相關(guān)性研究[J].國(guó)際眼科雜志，2010，10（11）：2107-2109.

[2]陳蘭英，李紅，盧薇娜.胱抑素C與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(5)：377-379.

[3]關(guān)子安，主編.現(xiàn)代糖尿病學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2001：415.

[4]劉健，歐陽(yáng)清，石青峰，等.血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（6）：1131.

[5]王遠(yuǎn)，何增榮，丘艷英，等.胱抑素C檢測(cè)在腎功能損害診斷中的應(yīng)用研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32（2）：197-199.

[6]Ahuja S，Ahuja -Jensen P，Johnson LE，et al. rd1 Mouse retina shows an imbalance in the activity of cysteine protease cathepsins and their endogenous inhibitor cystain C[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2008，49（3）：1089-1096.

[7]張文禮，馬建華.同型半胱氨酸和胱抑素C預(yù)測(cè)糖尿病微血管病變的意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（29）：2942-2943.

[8]田俊華，莫百軍，王宇軍.老年2型糖尿病患者BNP、HbAlc的變化與視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25（1）：42-43.

[9]Frisard MI，McMillan RP，Marchand L，et al. Toll-like receptor 4 modulates skeletal muscle substrate metabolism [J]. Am J physiol Endocrinol Metab 2010，298（5）：E988-98.

[10]Reyna SM，Ghosh S，Tantiwong P，et al. Elevated toll-like receptor 4 expression and signaling in muscle from insulin -resistant subjects[J]. Diabetes，2008，57（10）：2595-2602.(收稿日期2016-01-19；修回日期2016-03-16)

中圖分類號(hào)：R587.1，R446.11+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)03-0367-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.033

通信作者：陸勝，Tel：13861838689 e-mail：lusheng32@163.com。