糖耐量異常患者平均血小板體積的變化及臨床意義

周晨，楊大干，任春云，王星，金明超

(1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江　杭州310013；2、浙江省臨床體外診斷技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江　杭州310013)

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·檢驗(yàn)與臨床·

糖耐量異常患者平均血小板體積的變化及臨床意義

周晨1，楊大干，任春云，王星，金明超

(1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州310013；2、浙江省臨床體外診斷技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江杭州310013)

摘要：目的探討糖耐量異常患者平均血小板體積（MPV）的變化及臨床意義。方法對(duì)我院2013年9月至2015年8月診斷為糖耐量異常（IGT）的患者245例（IGT組）和同期經(jīng)臨床確診的2型糖尿病（DM）患者205例(DM組)進(jìn)行回顧性分析，并納入糖耐量正常的健康人群200例作為對(duì)照組，測(cè)定各組人群MPV、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、空腹血糖（FPG）、糖化血蛋白（HbA1c）、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血肌酐（Cr）。結(jié)果1)IGT組MPV(10.79±1.098fL)、FPG(6.37±1.721mmol/L)和HbA1c(7.94±1.408%)與DM組MPV(11.12±1.316fL)、FPG(8.13±4.377mmol/L)和HbA1c(9.30±2.406%)均顯著高于對(duì)照組MPV(10.40±1.355fL)、FPG(5.09±0. 764mmol/L)和HbA1c(6.22±0.234%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而IGT組MPV、FPG和HbA1c均顯著低于DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2)雙變量相關(guān)分析顯示，IGT組MPV與WBC（r=0.171，P=0.013）、PDW（r=0.892，P=0.000）和HDL-C（r=0. 131，P=0.046）呈正相關(guān)。結(jié)論IGT組患者M(jìn)PV水平顯著高于對(duì)照組，而較DM組患者M(jìn)PV水平低，隨著FPG水平的升高，MPV水平有升高的趨勢(shì)，聯(lián)合測(cè)定IGT患者M(jìn)PV和FPG水平，可對(duì)糖耐量異常患者疾病的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行監(jiān)測(cè)，必要時(shí)對(duì)IGT患者進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)以延遲或預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：糖耐量異常；平均血小板體積；2型糖尿病；空腹血糖

糖耐量異常（impaired glucose tolerance，IGT）是糖尿病的前期表現(xiàn)，每年有相當(dāng)一部分糖耐量異常患者最終進(jìn)展為糖尿病，尤其是2型糖尿病。對(duì)IGT患者進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)可顯著延遲或預(yù)防糖尿病的發(fā)生[1]。有研究表明，糖尿病患者血小板活性明顯升高，而控制血糖有助于降低血小板活性[2]。平均血小板體積（Mean platelet volume，MPV）是血小板功能的相關(guān)指標(biāo)，反映血小板生成速率和活化狀態(tài)，是血小板活性的主要決定因素[3]。本文通過(guò)回顧性分析245例IGT患者M(jìn)PV等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的變化，以探討IGT患者M(jìn)PV水平的變化及其臨床意義。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年9月至2015年8在我院就診，依據(jù)1999年WHO與國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)公布新的IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為IGT患者245例，其中男性144例，女性101例，平均年齡（50.60±11.65歲）；并選擇同期在我院經(jīng)臨床確診的2型糖尿病（DM）患者205例，其中男性116例，女性89例，平均年齡（52.11±13.14歲）；同時(shí)納入糖耐量正常的健康體檢人群200例作為對(duì)照組，其中男性105例，女性95例，平均年齡（50.31± 12.89歲）。所有入選各組人群均排除肝腎功能不全、感染性疾病、風(fēng)濕性疾病、心肌病、瓣膜性心臟病和惡性腫瘤等，而且在納入研究之前兩周內(nèi)均未服用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物和非甾體類抗炎藥物及抗凝藥物。

1.2方法

1.2.1樣本采集IGT患者、DM患者入院次日清晨采集空腹靜脈血標(biāo)本，分別測(cè)定平均血小板體積（MPV）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和血肌酐（Cr）水平；對(duì)照組采集空腹靜脈血分別測(cè)定MPV、PLT、PDW、WBC、Hb、TG、TC、HDL -C、LDL -C、FPG、HbA1c和Cr水平。

1.2.2樣本測(cè)定⑴MPV、PLT、PDW、WBC和Hb采用希森美康公司SYSMEX-2100全自動(dòng)五分類血球計(jì)數(shù)儀測(cè)定；⑵血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG和Cr水平采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，試劑由上海申索佑福公司提供。⑶HbA1c采用希森美康公司HLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有結(jié)果均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)于正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布計(jì)量資料通過(guò)變量轉(zhuǎn)換后均呈正態(tài)分布，對(duì)于三組以上不同組間比較采用單因素方差（ANOVA）分析，進(jìn)一步組間比較采S-N-K檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用雙變量相關(guān)分析MPV與其他參數(shù)的相關(guān)關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組研究對(duì)象一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果分析IGT組和DM組患者M(jìn)PV（10.79±1.098fl，11.12±1.316fl）水平均顯著高于對(duì)照組(10.40± 1.355fl)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010，P=0.000），而且IGT組和DM組患者血清FPG (6.37±1.721 mmol/L，8.13±4.377mmol/L)和HbA1c(7.94±1.408%，9.30±2.406%)水平均顯著高于對(duì)照組（FPG：5.09± 0.764mmol/L，HbA1c：6.22±0.234%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（FPG：P=0.000，P=0.000；HbA1c：P=0.000，P= 0.000）；DM組患者M(jìn)PV、FPG和HbA1c水平均顯著高于IGT組患者（P值分別為：P=0.007，P= 0.000，P=0.000），MPV水平與糖代謝異常有一定的關(guān)系，隨著FPG水平的升高，MPV水平有升高的趨勢(shì)。IGT組和DM組患者PDW水平均顯著高于對(duì)照組（P=0.001，P=0.000），而IGT組和DM組患者PDW水平之間無(wú)顯著差異（P=0.932）。此外，IGT組和DM組患者TG和TC水平均顯著高于對(duì)照組（TG：P =0.007，P =0.000；TC：P =0.005，P = 0.000），而且DM組患者TG和TC水平顯著高于IGT組（P=0.013，P=0.009），表明表明IGT患者和DM患者均存在一定程度的脂質(zhì)代謝異常，詳見(jiàn)表1。

2.3IGT組MPV與其他實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目的相關(guān)性分析對(duì)IGT組245例患者M(jìn)PV與其他實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目進(jìn)行雙變量回歸分析顯示：MPV與WBC （r =0.171，P =0.013）、PDW（r =0.892，P =0.000）和HDL-C（r=0.131，P=0.046）呈正相關(guān)，表明IGT患者M(jìn)PV水平的變化受多重因素的影響，詳見(jiàn)表2。

3　討論

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。有研究表明近年來(lái)中國(guó)人群糖尿病和糖尿病前期的患病率迅速增加，超過(guò)9.7%的成年人口患有糖尿病[4]。IGT是指血糖水平介于正常人群與糖尿病患者之間的一種中間狀態(tài)，目前研究認(rèn)為IGT是糖尿病的前期表現(xiàn)，如不干預(yù)，60%以上患者5年后會(huì)進(jìn)展為糖尿病，尤其是2型DM[5]。糖尿病患者在疾病的進(jìn)展中往往伴有血管病理性改變，而糖尿病患者血小板的活化往往早于血管病理性改變的出現(xiàn)[6]。MPV是反映血小板功能的指標(biāo)，反映血小板生成速率和活化狀態(tài)，是血小板活性的主要決定因素，MPV越大，其活性越強(qiáng)[7，8]。有研究表明，糖尿病患者M(jìn)PV升高與糖尿病患者血管病變密切相關(guān)[9]。IGT是糖尿病前期的典型狀態(tài)和表現(xiàn)，而糖尿病前期已被證實(shí)與心腦血管事件發(fā)生有關(guān)[10]。

表1　各組研究對(duì)象一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（±s）

表1　各組研究對(duì)象一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與DM組比較，bP＜0.05。

參數(shù)性別（男/女）年齡（歲）MPV(fl) WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) PDW(fl) FPG（mmol/L）HbA1c（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Cr（μmol/L）IGT組　DM組　對(duì)照組144/101 50.60±11.65 10.79±1.098a，b6.53±1.540 142.70±17.145 198.68±56.922 13.18±2.976a6.37±1.721a，b7.94±1.408a，b1.60±0.851a，b4.82±1.041a，b1.32±0.403 2.57±0.806 65.19±13.631 116/89 52.11±13.14 11.12±1.316a6.69±2.742 137.67±19.099 207.96±80.798 13.20±2.575a8.13±4.377a9.30±2.406a1.99±3.241a5.13±1.140a1.29±0.375 2.51±0.784 67.41±16.214 105/95 50.31±12.89 10.40±1.355 6.36±1.640 141.69±15.040 205.80±53.212 14.05±2.366 5.09±0.764 6.22±0.234 1.19±1.100 4.59±0.827 1.34±0.341 2.53±0.663 63.97±15.306

表2　IGT組MPV和其他實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目的相關(guān)性分析結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，血糖水平異常升高的IGT組和DM組患者M(jìn)PV水平均出現(xiàn)一定程度的升高，明顯高于對(duì)照組人群，表明在血糖發(fā)生異常的早期，患者體內(nèi)就已經(jīng)出現(xiàn)血小板活化增加，這可能是糖尿病前期人群心血管事件和各種慢性血管并發(fā)癥發(fā)生率升高的主要原因。DM組患者M(jìn)PV水平明顯高于IGT組，顯示隨著血管病理性改變的進(jìn)展，患者M(jìn)PV有升高的趨勢(shì)。有研究表明，MPV越大，則血小板活性越強(qiáng)，大血小板含有更多的α顆粒、致密顆粒和更豐富的血栓素A2，能分泌更多的5-羥色胺和β-凝血酶球蛋白，使DM患者處于血栓前狀態(tài)，促進(jìn)了血管病變的發(fā)生和發(fā)展[11，12]。而Martin JF等認(rèn)為血管內(nèi)皮受損后通過(guò)出血及止血過(guò)程導(dǎo)致急性或慢性的血小板消耗，刺激巨核細(xì)胞由平均16倍體變?yōu)槠骄?4倍體，進(jìn)一步更多倍體的巨核細(xì)胞由于更多的核糖核酸和更多的胞質(zhì)，產(chǎn)生體積更大的血小板[13]。此外，IGT組和DM組患者FPG和HbA1c水平均顯著高于對(duì)照組，而且DM組患者FPG和HbA1c水平亦顯著高于IGT組患者，表明MPV水平與患者體內(nèi)糖代謝異常有一定的關(guān)系。隨著FPG水平的升高，MPV水平有升高的趨勢(shì)，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)一致[14，15]，表明測(cè)定MPV水平對(duì)監(jiān)測(cè)糖耐量異常患者疾病轉(zhuǎn)歸有一定的價(jià)值。

MPV水平的升高與多種因素有關(guān)，有研究顯示：年齡、吸咽、高血壓、C反應(yīng)蛋白水平、HDL-C水平和高脂血癥都可能通過(guò)復(fù)雜機(jī)制對(duì)MPV水平產(chǎn)生一定的影響[16，17]。本研究對(duì)IGT組患者進(jìn)行雙變量相關(guān)分析的結(jié)果顯示，MPV和WBC（r= 0.171，P=0.013）、PDW（r=0.892，P=0.000）和HDLC（r=0.131，P=0.046）均呈正相關(guān)，表明MPV水平的變化受體內(nèi)多重因素的影響。IGT患者往往存在一定的糖代謝和脂質(zhì)代謝異常，有研究表明，由于血糖或者部分葡萄糖代謝產(chǎn)物增加進(jìn)而導(dǎo)致的血小板滲透性腫脹和脂質(zhì)代謝紊亂后通過(guò)一系列炎癥反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)胞因子刺激血小板活性增高是MPV增大的可能原因[18]。影響MPV的因素較多，而且機(jī)制復(fù)雜，對(duì)于體內(nèi)究竟如何生成體積較大的血小板的生理或病理機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

總之，血小板活化的增加在血糖發(fā)生異常的早期就已經(jīng)出現(xiàn)，隨著FPG水平的升高，MPV水平亦出現(xiàn)升高。對(duì)于IGT患者，除了關(guān)注傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如血糖、血壓和血脂外，更應(yīng)該同時(shí)監(jiān)測(cè)MPV，聯(lián)合測(cè)定IGT患者M(jìn)PV和FPG水平，可對(duì)IGT患者的疾病轉(zhuǎn)歸進(jìn)行監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可對(duì)IGT患者進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)以延遲或預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

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中圖分類號(hào)：R587.1，R446.11+1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)03-0349-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.026

(收稿日期2015-12-28；修回日期2016-03-13)