貴陽市15套檢測系統(tǒng)測定血清尿素氮的比對調(diào)查*

朱麗英， 潘　衛(wèi),2， 李　興， 唐筑靈

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)院， 貴州 貴陽　550004; 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 生化科， 貴州 貴陽　550004)

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·臨床研究·

貴陽市15套檢測系統(tǒng)測定血清尿素氮的比對調(diào)查*

朱麗英1， 潘衛(wèi)1,2， 李興1， 唐筑靈2**

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)院， 貴州 貴陽550004; 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 生化科， 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 了解貴陽市部分醫(yī)院臨床實驗室血清尿素氮檢測的差異。方法： 向貴陽市10家醫(yī)院臨床實驗室15套檢測系統(tǒng)發(fā)放添加不同濃度尿素氮標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的冰凍混合人血清樣本5支，尿素氮定值為4.7、9.26、13.8、22.06和31.07 mmol/L，測定尿素氮水平，以水平2(含尿素氮標(biāo)準(zhǔn)物9.26 mmol/L)血清樣本作為校準(zhǔn)品，對15套檢測系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)后重新測量尿素氮水平，觀察校準(zhǔn)前后不同檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的變異(CV)及測定結(jié)果與靶值的偏倚。結(jié)果： 在統(tǒng)一校準(zhǔn)前，實驗室間各檢測系統(tǒng)尿素氮測定結(jié)果的總CV為4.83%～6.8%，封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV為3.95%～4.62%，非封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV為5.23%～8.08%；統(tǒng)一校準(zhǔn)后分別為3.18%～4.71%， 1.96%～3.4%及3.59%～5.5%，校準(zhǔn)前15套系統(tǒng)測定結(jié)果的總CV均高于校準(zhǔn)后測定結(jié)果的總CV,無論是校準(zhǔn)前還是校準(zhǔn)后非封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV均大于封閉檢測系統(tǒng)；在統(tǒng)一校準(zhǔn)前，各測定系統(tǒng)對4水平樣本測定結(jié)果與靶值的相對偏倚分別為0.85%～27.23%、-3.55%～12.88、-3.5%～12.19%、-3.12%～11.04%；統(tǒng)一校準(zhǔn)后分別為-1.7%～19.36%、-2.75%～10.06%、-3.26%～5.17、-3.54%～8.56%，比校準(zhǔn)前減小。結(jié)論： 各醫(yī)院檢驗科各檢測系統(tǒng)血清尿素氮測定結(jié)果的變異較大,校準(zhǔn)后變異明顯下降；封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的可比性好，開放檢測系統(tǒng)測定結(jié)果可比性較差。

[關(guān)鍵詞]血尿素氮； 實驗室,醫(yī)院； 校準(zhǔn)； 偏倚

腎小球濾過率是腎功能的重要評價指標(biāo)之一，臨床上通常根據(jù)尿素氮水平來判斷腎小球濾過功能。由于各醫(yī)院檢驗科實驗室采用的檢驗分析系統(tǒng)不同、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品不同,常導(dǎo)致尿素氮測定結(jié)果間存在差異，使醫(yī)學(xué)檢驗結(jié)果的一致性成了一個難題[1-4]。目前國際上尚未完成血清尿素氮檢測的標(biāo)準(zhǔn)化工作。本研究與北大醫(yī)院合作采用其建立的測定尿素氮的方法[5]，制備并定值尿素氮5個濃度水平的混合冰凍血清，發(fā)放給貴陽地區(qū)10家醫(yī)院對尿素氮水平進(jìn)行測量，并以尿素氮為9.26 mmol/L的冰凍定值混合血清作為所有檢測系統(tǒng)的校準(zhǔn)品，對15套檢測系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)后重新測量尿素氮水平，觀察校準(zhǔn)前后不同檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的變異及測定結(jié)果與靶值的偏倚。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1定值冰凍血清樣本的制備由北京大學(xué)第一醫(yī)院收集無溶血、黃疸和乳糜血的體檢人群混合血清，分成5份，加入不同濃度尿素氮標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，采用北大醫(yī)院建立的測定尿素氮的方法[5]定值尿素氮，分別為4.7、9.26、13.82、22.06、31.07 mmol/L 5個水平，血清經(jīng)過0.2 μm過濾膜過濾除菌，分裝于凍存管中，于-80 ℃冰凍保存。

1.1.2檢測系統(tǒng)貴陽市10家醫(yī)院，15套檢測系統(tǒng)見表1。其中前6套系統(tǒng)為封閉檢測系統(tǒng)(檢測儀器、試劑和校準(zhǔn)品均來自同一廠家)。

1.2測定樣本發(fā)放及使用

水平2(含尿素氮標(biāo)準(zhǔn)物9.26 mmol/L)冰凍定值混合人血清樣本作為系統(tǒng)校準(zhǔn)品，其他4個濃度尿素氮標(biāo)準(zhǔn)物的冰凍定值混合人血清樣本為檢測樣本，檢測當(dāng)日由-80 ℃冰箱中取出樣本，保存于含冰運輸箱內(nèi)，由專人派送到各實驗室。要求檢測前將樣本完全融化并平衡至室溫，輕輕顛倒混勻5次后，離心后取上清液進(jìn)行測定。

1.3尿素氮測定

1.3.1統(tǒng)一校準(zhǔn)前要求各實驗室首先對參加本次調(diào)查的生化分析儀進(jìn)行日常維護(hù)保養(yǎng)，并保證當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控在控。按照各實驗室標(biāo)準(zhǔn)操作程序分別測定4支不同濃度冰凍定值混合血清樣本尿素氮含量。每份樣本重復(fù)測定兩次，記錄測定結(jié)果。

1.3.2統(tǒng)一校準(zhǔn)后以其中接近醫(yī)學(xué)決定水平的水平2混合冰凍定值血清作為所有檢測系統(tǒng)的校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，然后再分別測定其余4支冰凍定值混合血清樣本尿素氮含量。每份樣本重復(fù)測定兩次，記錄測定結(jié)果。

1.4觀察指標(biāo)

用15套檢測系統(tǒng)對4個血清樣本尿素氮含量進(jìn)行測定，觀察校準(zhǔn)前后不同檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的變異(CV)及測定結(jié)果與靶值的偏倚。按照美國臨床實驗室改進(jìn)修正案(CLIA′88)中 尿素氮檢測的允許誤差范圍靶值為±9%；生物學(xué)變異數(shù)據(jù)庫(biological variation database)中尿素氮檢測系統(tǒng)適當(dāng)性能的允許誤差為7.8%～15.7%，最適宜性能的允許誤差<7.8%，最低性能的允許誤差>15.7%～23.5%；用這兩種方法評價檢測結(jié)果的偏倚。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

表1　15套檢測系統(tǒng)型號、試劑生產(chǎn)廠家、校準(zhǔn)品及檢測方法

2結(jié)果

2.1檢測系統(tǒng)間的變異

校準(zhǔn)前后15套檢測系統(tǒng)測定4個血清樣本尿素氮水平結(jié)果見表2。校準(zhǔn)前15套檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的總CV為4.83%～6.8%，封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV為3.95%～4.62%，非封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV為5.23%～8.08%；校準(zhǔn)后15套檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的總CV為3.18%～4.71%，封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV為1.96%～3.4%，非封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV為3.59%～5.5%。校準(zhǔn)前15套系統(tǒng)測定結(jié)果的總CV均高于校準(zhǔn)后測定結(jié)果的總CV；無論是校準(zhǔn)前還是校準(zhǔn)后非封閉檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV均大于封閉檢測系統(tǒng)。

2.2檢測系統(tǒng)的偏倚

與定值結(jié)果相比，校準(zhǔn)前15 個檢測系統(tǒng)對4水平樣本測定結(jié)果的偏倚分別是0.85%～27.23%、-3.55%～12.88、-3.5%～12.19%、-3.12%～11.04%，其中6個檢測系統(tǒng)的偏倚超出了CLIA′88對可接受偏差9%的要求，其中8個檢測系統(tǒng)的偏倚位于最適宜性能區(qū)間內(nèi)，5個檢測系統(tǒng)位于適當(dāng)性能區(qū)間內(nèi)，1個檢測系統(tǒng)位于最低性能區(qū)間內(nèi)，1個檢測系統(tǒng)超過全部所允許的誤差范圍。校準(zhǔn)后檢測系統(tǒng)對4 水平樣本測定結(jié)果的偏倚分別是-1.7%～19.36%、-2.75%～10.06%、-3.26%～5.17、-3.54%～8.56%，其中1個系統(tǒng)的偏倚超出了CLIA′88 對可接受偏差9%的要求；14個檢測系統(tǒng)的偏倚位于最適宜性能區(qū)間內(nèi)，1個檢測系統(tǒng)位于最低性能區(qū)間內(nèi),見圖1。

表2　校準(zhǔn)前后各檢測系統(tǒng)測定血清樣本尿素氮水平及檢測系統(tǒng)間的變異

3討論

血清尿素氮是臨床廣泛用于判斷腎小球濾過功能的指標(biāo)，目前還沒有適合用于尿素氮檢測常規(guī)方法驗證的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，本研究采用北大第一醫(yī)院建立的測定尿素氮參考方法定值5水平尿素氮冰凍混合人血清，具有良好的均勻性和互通性，用于常規(guī)方法的精度評價。同一個實驗室不同檢測系統(tǒng)的檢測結(jié)果是否具有可比性，以及醫(yī)院間的檢驗結(jié)果能否互認(rèn)是一個極大的現(xiàn)實問題。國際上特別強調(diào)使用固定組合的檢測系統(tǒng)，稱為標(biāo)準(zhǔn)檢測系統(tǒng)，使用這樣的檢測系統(tǒng)對患者樣本進(jìn)行檢驗，其檢驗結(jié)果可溯源至參考方法，具有溯源性和可比性[6]，保證不同的檢測系統(tǒng)檢測同一個項目的結(jié)果具有一致性以及準(zhǔn)確性是實驗室質(zhì)量管理的最終目的。當(dāng)同一實驗室內(nèi)有相同檢測項目在兩套以上分析系統(tǒng)檢測時，應(yīng)對其進(jìn)行對比分析和偏差評估，以明確偏差是否在允許范圍內(nèi)，從而保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性[7-8]。

圖1　校準(zhǔn)前后各檢測系統(tǒng)測定血清樣本尿素氮水平的偏倚Fig.1　The relative bias of different measurement systems results before and after calibration

本次調(diào)查中10家醫(yī)院的15套血清尿素氮檢測系統(tǒng)的檢測方法相同，其中封閉系統(tǒng)占40%，各檢測系統(tǒng)間測定結(jié)果的可比性好；非封閉檢測系統(tǒng)系統(tǒng)占60%，測定結(jié)果的可比性差。應(yīng)用參考方法定值的冰凍人血清校準(zhǔn)15套檢測系統(tǒng)后，可見不同檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的CV明顯下降；校準(zhǔn)前15套系統(tǒng)測定結(jié)果的總CV均明顯高于校準(zhǔn)后測定結(jié)果的總CV。本研究采用兩個標(biāo)準(zhǔn)對各檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的偏倚進(jìn)行評估，各檢測系統(tǒng)經(jīng)過統(tǒng)一校準(zhǔn)后，只有1個系統(tǒng)的偏倚超出了CLIA′88 對可接受偏差9%的要求，14個檢測系統(tǒng)的偏倚位于最適宜性能區(qū)間內(nèi)，1個檢測系統(tǒng)位于最低性能區(qū)間內(nèi)。檢測系統(tǒng)的不配套是導(dǎo)致測定結(jié)果溯源性低，可比性差的一個主要因素。另外，儀器的正確按時維護(hù)，使儀器始終處于良好的運轉(zhuǎn)狀態(tài)有利于結(jié)果的可比。

通過本次研究證實，采用參考方法賦值的具有良好互通性的人血清作為校準(zhǔn)品校準(zhǔn)常規(guī)檢測系統(tǒng)可提高血清尿素氮檢測系統(tǒng)的精密度和正確度。

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(2016-02-21收稿，2016-05-16修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 劉華

*[基金項目]貴州省科技計劃項目[黔科合計省合(2013)7003]**通信作者 E-mail:2294531579@qq.com

[中圖分類號]R446.11

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)07-0814-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.017

Comparison of 15 Sets of Detection System for Determination of Serum Urea Nitrogen in Guiyang

ZHU Liying1, PAN Wei1，2, LI Xing1, TANG Zhuling2

(1.DepartmentofMedicalLaboratory,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofBiochemicalLaboratory,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To understand the difference of serum urea nitrogen detection in different laboratories in some hospitals in Guiyang. Methods: Five frozen human serum standard material with urea nitrogen fixed value being 4.7, 9.26, 13.8, 22.06 and 31.07 mol/L were distributed to 15 sets of detection system of ten clinical laboratories in Guiyang. Urea nitrogen level was determined. With level 2 serum samples (containing urea nitrogen standard 9.26 mmol/L) being calibrator, 15 sets of detection system was calibrated, after which the level of urea nitrogen was re-detected, and the results of variation (CV) and the target value of bias before and after calibration were observed. Result: Before uniform calibration, the total CV was 4.83%～6.8%, the CV of closed detection systems results was 3.95%～4.62% and the CV of unclosed measurement systems results was 5.23%～8.08%. After uniform calibration, the total CV was 3.18%～4.71%, the CV of closed detection systems results was 1.96%～3.4% and the CV of unclosed measurement systems results was 3.59%～5.5%. The total CV of the calibration results of the 15 sets of system before uniform calibration was higher than the total CV after the calibration. The results of CV were larger than those of the closed test system before and after calibration. Before uniform calibration, the relative bias of different measurement systems results were as follows: 0.85%～27.23%, -3.55%～12.88, -3.5%～12.19% and -3.12%～11.04%. After calibration, the relative bias of different measurement systems results were as follows:-1.7%～19.36%, -2.75%～10.06%, -3.26%～5.17 and -3.54%～8.56%. Conclusions: The test results of urea nitrogen from different laboratories vary significantly, especially for the results of unclosed measurement systems. The CV of each measurement system results decreased significantly when the measurement systems were calibrated. The results of the closed detection system were better than that of the open system.

[Key words]blood urea nitrogen; laboratories,hospital; calibration; bias

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-07-17網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.032.html