對基因治療遺傳疾病的分析

王谷仙 梁慧

（曲靖醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，云南 曲靖 655011）

對基因治療遺傳疾病的分析

王谷仙 梁慧

（曲靖醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，云南 曲靖 655011）

本文分析了以下幾方面的內(nèi)容：Cell Stem Cell發(fā)表CRlSPR-Cas9技術(shù)介導(dǎo)的遺傳疾病基因治療；表觀遺傳學(xué)調(diào)控與婦科腫瘤發(fā)生、演進及治療的研究；科學(xué)家研究用人造染色體治療遺傳疾病；鋅指核酸酶技術(shù)在基因治療；以表觀遺傳修飾為靶標(biāo)的中藥治療心血管疾病的相關(guān)研究。

基因；遺傳疾病；治療

一、疾病的克星基因療法

西醫(yī)學(xué)治療疾病的傳統(tǒng)方法一是藥物治療，二是手術(shù)治療。進入90年代后，英美兩國科學(xué)家開始臨床試驗一種新的治療方法——基因療法。1995年，日本和法國也開始對此療法進行臨床試驗。何謂基因療法基因療法一開始是用來治療遺傳疾病的。遺傳疾病是由于患者體內(nèi)缺失某種正常基因而引起的。基因療法是通過向患者體內(nèi)導(dǎo)入目的基因，以對缺失的基因加以補充，從而達到醫(yī)治遺傳疾病的目的。迄今發(fā)現(xiàn)的遺傳疾病已有6500多種，在過去，醫(yī)生對它們基本上是束手無策。基因療法為這類疾病的治療帶來了曙光。

二、表觀遺傳學(xué)調(diào)控與婦科腫瘤發(fā)生、演進及治療的研究

在卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌以及宮頸癌中，已有許多研究證明了遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)修飾對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響。以往研究證實癌基因、抑癌基因以及細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路異常導(dǎo)致腫瘤形成。與基因突變不同的是，表觀遺傳學(xué)并不是通過改變基因組序列，而是通過甲基化修飾、組蛋白修飾、miRNA調(diào)節(jié)等方式對基因組進行調(diào)控。甲基化異常、組蛋白修飾錯誤或miRNA調(diào)控紊亂與腫瘤細(xì)胞增殖、自噬、凋亡、細(xì)胞間粘附、浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。表觀遺傳學(xué)修飾作為腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，將其作為靶點應(yīng)用于診斷治療及評估預(yù)后將是重要的研究方向。

三、Cell Stem Cell發(fā)表CRlSPR-Cas9技術(shù)介導(dǎo)的遺傳疾病基因治療

Cell Stem Cell在線發(fā)表了中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所李勁松研究組與國內(nèi)多家單位的合作成果，他們利用CRISPRCas9技術(shù)治愈了小鼠的白內(nèi)障遺傳疾病。同時，該項研究成果也被The Scientist選擇同期進行了新聞發(fā)布。

四、科學(xué)家研究用人造染色體治療遺傳疾病

在細(xì)胞里添加一整條“定制”的人造染色體，可望成為用基因技術(shù)治療遺傳疾病的一種新做法。加拿大一家公司用小鼠進行的初步試驗表明，人造染色體的確能使所需的基因發(fā)揮作用。基因是染色體上的片段，遺傳疾病是由基因缺陷引起的，用完好無損的基因取代有缺陷的基因。

五、鋅指核酸酶技術(shù)在基因治療中的應(yīng)用研究

鋅指核酸酶技術(shù)是一種新興的基因高效靶向修飾和調(diào)控技術(shù)，目前該技術(shù)已在人類疾病的基因治療中得到應(yīng)用，通過敲除致病基因使其喪失致病性或者通過修復(fù)突變基因使基因表達正常，實現(xiàn)了對多種人類疾病的基因治療。基于提高鋅指核酸酶效率、特異性和降低細(xì)胞毒性等方面的研究較少的現(xiàn)狀，特就人工鋅指核酸酶介導(dǎo)的基因敲除和基因同源重組修復(fù)等在人類疾病基因治療方面的應(yīng)用及存在問題進行了綜述，并對相關(guān)研究的開展進行了展望。

六、以表觀遺傳修飾為靶標(biāo)的中藥治療心血管疾病的相關(guān)研究

表觀遺傳學(xué)研究是在DNA序列沒有發(fā)生改變的情況下表型或基因表達的遺傳變化，強調(diào)基因和環(huán)境相互作用，已成為生命科學(xué)中普遍關(guān)注的前沿領(lǐng)域。動脈粥樣硬化和高血壓等心血管疾病（CVDs）屬于常見病和多發(fā)病，其發(fā)病機制不僅與多基因遺傳相關(guān)，也受環(huán)境因素影響，因此表觀遺傳修飾對心血管疾病發(fā)病和防治起著重要作用。目前，中藥對表觀遺傳的修飾作用正日益受到重視。中醫(yī)藥表里同治理論對心血管疾病臨床用藥具有積極指導(dǎo)作用，而近期的研究發(fā)現(xiàn)某些中藥單體成分和復(fù)方對心血管疾病關(guān)鍵靶標(biāo)的甲基化、乙酰化及microRNA表達均具有顯著調(diào)節(jié)作用。為了從分子水平更加深入研究中藥對于心血管疾病的作用機制，闡明治病機理，對挖掘治療心血管疾病方面的中藥提供合理設(shè)計和篩選依據(jù)。

［1］李耀斗.定制嬰兒是根除遺傳疾病的福音［N］.大連日報.2015-12-10 （008）

［2］王丹.遺傳疾病基因治療有新思路［N］.健康報.2014-12-12 （001）

［3］衣曉峰.基因編輯“利器”運行機制被揭示［N］.健康報.2016-04-22 （001）

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1671-864X（2016）07-0149-01