氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮治療異位妊娠的療效觀察

姜金希

氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮治療異位妊娠的療效觀察

姜金希

目的探討氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮治療異位妊娠的療效。方法將90例異位妊娠患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例，觀察組給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，對照組患者單純給予抗孕酮治療，對比兩組治療效果。結(jié)果觀察組治愈率88.9%，對照組治愈率64.4%，組間比較，觀察組優(yōu)于對照組，P＜0.05；觀察組腹痛停止時間、住院時間明顯短于對照組，包塊體積小于對照組，血β-HCG水平低于對照組，均P＜0.05。觀察組有14例出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為31.1%(14/45)，對照組有11例出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為24.4%(11/45)，觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。結(jié)論氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮治療異位妊娠效果確切，優(yōu)于單純抗孕酮治療。

氨甲基葉酸；抗孕酮；異位妊娠

異位妊娠是指孕卵在子宮外著床發(fā)育的異常妊娠過程，是導致腹腔出血及妊娠女性死亡的重要原因。依據(jù)精卵在子宮體腔外種植部位不同可分為輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠及宮頸妊娠等。異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，發(fā)病率約1%[1]，對女性健康造成極大威脅。目前，異位妊娠的主要治療手段是藥物治療，現(xiàn)對氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮治療異位妊娠的效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準①停經(jīng)史、腹痛、陰道流血，附件區(qū)可捫及包塊。②血β-HCG值升高。③超聲檢查：宮內(nèi)未見孕囊、宮旁出現(xiàn)低回聲區(qū)、其內(nèi)探及胚芽及原始血管搏動。④后穹窿穿刺抽出不凝血。⑤必要時行診斷性刮宮，子宮內(nèi)膜病理學檢查，見蛻膜未見絨毛。

1.2 排除標準①肝、腎功能異常者。②凝血機制異常者。③氨甲基葉酸及抗孕酮藥物禁忌者。④不符合診斷標準者。⑤β-HCG陰性者。

1.3 一般資料選擇我院2013-01—2015-01收治的異位妊娠患者90例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組年齡25～41歲，平均27.6歲；未產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦24例；包塊(3.1±1.1)cm；血β-HCG(2 055.6±625.1)IU/L。對照組年齡26～45歲，平均28.3歲；未產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；包塊(3.0±1.2)cm；血β-HCG(2 070.2±637.8)IU/L；兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，可對比。本資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者均知情同意。

1.4 方法觀察組：采用氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮的治療方案。氨甲基葉酸靜脈劑量為1 mg/(kg·d)，24 h后用亞葉酸鈣解救，劑量為氨甲基葉酸1/10，每次氨甲基葉酸靜注時間控制在4 h內(nèi)。氨甲基葉酸給藥第4天開始，晨起空腹口服抗孕酮50 mg，2 h后進食，夜晚21：00口服抗孕酮50 mg，2 h進食，連續(xù)治療4 d。

對照組：對照組給予抗孕酮治療，用藥方法同觀察組。

1.5 效果判定治愈：β-HCG值恢復到50 U/L以下，腹痛、陰道流血癥狀消失，B超檢查示盆腔內(nèi)包塊縮小≥30%；失敗：治療過程中出現(xiàn)輸卵管破裂，需要行急性內(nèi)出血急診手術(shù)，β-HCG值未見下降；B超檢查示盆腔內(nèi)包塊未見縮小甚至增大。失敗三項中，有一項出現(xiàn)即視為失敗。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用(±s)表示，采取t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(表1)

2.2 兩組患者治療后各臨床指標情況對比(表2)

表1 兩組療效比較(n)

表2 兩組患者治療后各臨床指標情況對比(±s)

表2 兩組患者治療后各臨床指標情況對比(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

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2.3 不良反應比較(表3)觀察組有14例出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為31.1%(14/45)，對照組有11例出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為24.4%(11/45)，均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。

表3 兩組不良反應情況對比(n)

3 討論

目前藥物是治療異位妊娠的首選方式，多數(shù)患者為了保留生育功能或害怕手術(shù)均會選擇藥物保守治療。異位妊娠藥物治療包括局部和全身用藥，局部用藥雖然治療成功率高，副反應少，但是由于對醫(yī)療設備以及診療技術(shù)要求較高，很難在基層醫(yī)院推廣，而全身用藥簡單、方便，成功率與局部用藥大致相同，因此，目前藥物治療傾向于全身用藥[2]。

氨甲基葉酸是臨床常用治療異位妊娠的首選藥物，是抗性代謝藥物，為葉酸拮抗劑，是四氫葉酸的合成障礙，通過結(jié)合細胞內(nèi)二氫葉酸還原酶，抑制其轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，阻斷其生物活性為胚胎提供滋養(yǎng)，干擾細胞NDA的合成，滋養(yǎng)細胞對其高度敏感，進一步阻斷嘌呤和嘧啶合成，阻斷蛋白質(zhì)合成，胚胎細胞缺乏營養(yǎng)而無法發(fā)育時，致胚胎死亡并逐漸被吸收[3-4]。氨甲基葉酸可能會導致胃腸道反應、口腔潰瘍、肝功能損害等一些副反應，一般停止用藥后會逐漸恢復，必要時可給予對癥處理，可減輕癥狀。抗孕酮為孕酮受體拮抗劑，是一種合成類固醇，可以拮抗孕酮，通過與孕激素受體的可競爭性結(jié)合，損傷胚胎絨毛組織，使妊娠的絨毛組織及蛻膜受到破壞，降低患者血β-HCG值，內(nèi)源性前列腺素得到釋放，致黃體萎縮，促使孕囊壞死[5]。

氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮治療異位妊娠，起到雙重作用，加快了胚胎快速死亡，提高患者治療有效率。本研究中，觀察組治愈率88.9%，對照組治愈率64.4%，觀察組優(yōu)于對照組，P＜0.05。可見，聯(lián)合用藥可提高治療效果，改善患者臨床癥狀。本文中，觀察組腹痛停止時間、住院時間明顯短于對照組，包塊體積小于對照組，血β-HCG水平低于對照組，均P＜0.05，不良反應發(fā)生率不顯著。這說明聯(lián)合用藥殺胚作用更強，可促進胚囊壞死、吸收、使β-HCG值降至正常的時間縮短，治療后對輸卵管通暢度影響非常小，且不會增加藥物的副作用。

綜上所述，氨甲基葉酸與抗孕酮聯(lián)合用藥治療異位妊娠可通過阻斷胚胎滋養(yǎng)細胞的供應，降低血β-HCG水平，萎縮黃體，提高了治療效果，安全性高，值得臨床推廣。

[1]張有干.異位妊娠經(jīng)腹超聲診斷方法及結(jié)果研究[J].醫(yī)藥，2015(10)：229.

[2]羅丹，鐘玲，趙騰飛.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評價[J].解放軍醫(yī)學雜志，2011，36(2)：184-187.

[3]周秀芬，徐運川.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學學報，2010，45(4)：591-592.

[4]郭久柏，張琦.子宮動脈栓塞與甲氨蝶呤治療子宮切口妊娠的比較研究[J].天津醫(yī)藥，2010，38(5)：429-430.

[5]付克力.米非司酮的藥理分析研究及臨床應用分析[J].醫(yī)藥，2015(16)：247.

2015-09-28)

1005-619X(2016)04-0416-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.04.042

133001延邊婦幼保健院婦產(chǎn)科