外翻腸囊法研究奧硝唑?qū)τ丑w在大鼠不同腸段的吸收特性

王嫦鶴, 劉雪峰，王　莉, 耿慶光

(陜西省食品藥品檢驗所，西安　710061)

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·藥物分析·

外翻腸囊法研究奧硝唑?qū)τ丑w在大鼠不同腸段的吸收特性

王嫦鶴, 劉雪峰，王莉, 耿慶光

(陜西省食品藥品檢驗所，西安710061)

摘要：目的考察奧硝唑在大鼠各腸段的吸收特性及奧硝唑兩手性對映體在大鼠不同腸段吸收的差異性。方法采用大鼠外翻腸囊法，以HPLC手性色譜柱法測定奧硝唑在不同腸段的吸收量以及S-奧硝唑及R-奧硝唑的同一腸段腸吸收量，并分別計算吸收速率常數(shù)(Ka)和表觀滲透系數(shù)(Papp)，同法考察了P-蛋白抑制劑(維拉帕米和環(huán)孢素A)對奧硝唑腸吸收特性的影響。結(jié)果奧硝唑在不同腸段吸收均呈線性，符合零級藥物吸收速率，吸收趨勢為空腸>回腸>結(jié)腸。在空腸段兩對映體以近于1∶1的比例同時吸收，吸收速率不存在顯著差異，隨著供試液中奧硝唑質(zhì)量濃度的上升，Ka呈線性增加(R2>0.99)，Paap基本保持不變，P-蛋白抑制劑對奧硝唑的腸吸收沒有顯著性影響(P>0.05)。結(jié)論奧硝唑在不同腸段的吸收有差異，空腸部位是吸收的最佳部位(P<0.05)，S-奧硝唑與R-奧硝唑在腸道中吸收速率不存在顯著差異，吸收以被動擴散機制為主，奧硝唑不是P-糖蛋白的底物。

關(guān)鍵詞：奧硝唑；腸外翻；對映體；P-糖蛋白

奧硝唑是硝基咪唑類藥物，結(jié)構(gòu)中有一個手性中心，故有一對手性對映體。目前臨床上使用的大多是奧硝唑的消旋體，其抗厭氧菌的作用比甲硝唑更強[1]。研究報道[2]，左旋奧硝唑[S-(-)-1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑]是奧硝唑的L-型對映體，其藥動學特性優(yōu)于奧硝唑的消旋體，但毒性、中樞抑制作用均低于右旋體和消旋體。因此，左旋奧硝唑的研究和應用也越來越受到研究者的重視[3]。為深入探……