河源地區(qū)妊娠中期唐氏綜合征篩查的應用研究

張惠云　李慶麗　劉運華

【摘要】 目的 分析河源地區(qū)妊娠中期唐氏綜合征（DS）的篩查情況， 明確妊娠中期DS篩查對于預防出生缺陷的價值。方法 4000例妊娠中期孕婦， 運用時間分辨技術對孕婦血清學生化指標進行檢測， 并通過四維彩超對孕婦實施超聲檢查。運用產(chǎn)篩軟件對孕婦的胎兒風險進行評估。結(jié)果 4000例孕婦進行分組， 其中孕周為 14～17周 2313例， 經(jīng)過唐氏綜合征篩查評估232例為高危孕婦， 設為高危組；2081例為低危孕婦， 設為低危組。孕周為 18～20周 1687例， 其中高危組孕婦 166例， 低危組孕婦 1521例。孕周相同的孕婦， 高危組的游離雌三醇（uE3）和甲胎蛋白（AFP）濃度明顯比低危組低， 并且高危組孕婦的游離人絨毛膜促性腺激素β-亞單位（Free-βHCG）明顯比低危組高（P<0.05）。結(jié)論 通過為孕中期孕婦篩查DS， 能夠有效避免胎兒出現(xiàn)出生缺陷， 從本質(zhì)上提升出生人口素質(zhì)， 應不斷普及和推廣妊娠中期DS篩查。

【關鍵詞】 妊娠中期；唐氏綜合征；產(chǎn)前篩查；神經(jīng)管缺陷；18-三體綜合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.051

在臨床中， 唐氏綜合征還稱為先天愚型， 屬于遺傳性智力障礙疾病， DS的發(fā)病率為1/800～1/600[1]。在當前臨床中， 尚且沒有治療DS的方法， DS為孕婦和孕婦家庭帶來了巨大影響和沉重負擔。在當前臨床中所開展的絨毛活檢和羊水穿刺均屬于侵入性的檢查， 并且費時費力、試驗周期長， 流產(chǎn)風險評估約為1%[2]。袁晃堆[3]研究資料認為， 應用專業(yè)風險評估軟件能夠提升妊娠中期DS篩查的準確率。為證實這一說法， 本研究選取4000例妊娠中期孕婦作為研究對象， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年5月1日～2014年5月1日

孕檢的4000例妊娠中期孕婦進行研究， 所有孕婦孕檢時間均為14～20周， 平均孕周（17.18±8.78）周；年齡18～42歲， 平均

年齡（27.38±6.29）歲；體重37～95 kg， 平均體重（52.31±14.63）kg。

所有孕婦均為單活胎， 所有孕婦均在申請單上選擇是否吸煙和是否患有糖尿病。

1. 2 方法 所有孕婦空腹到醫(yī)院進行檢查， 抽取3～4 ml靜脈血， 對血清進行分離， 在4～8℃冰箱中保存， 在7 d內(nèi)完成所有生化指標的檢測工作。運用時間分辨熒光免疫分析的方法對血清中的uE3、Free-βHCG以及AFP濃度實施監(jiān)測[4]。所有孕婦的孕周均通過婦產(chǎn)科醫(yī)師進行核算， 對由于月經(jīng)周期不規(guī)律而無法確定孕周的孕婦實施B超核算孕周。運用專業(yè)的產(chǎn)篩軟件， 結(jié)合孕婦的實際情況， 包括吸煙、糖尿病、體重、孕周、預產(chǎn)年齡等[5]， 計算出胎兒DS、18-三體綜合征（ES）、先天性神經(jīng)管缺陷（NTD）風險率以及中位數(shù)倍數(shù)值。高危孕婦根據(jù)自身意愿選擇是否要進一步篩查無創(chuàng)基因， 是否進一步抽取羊水實施產(chǎn)前診斷。跟蹤隨訪所有DS篩查的孕婦[6]。

1. 3 判定標準 妊娠中期DS篩查的判定指標為：1∶270為DS篩查高危截斷值， 若孕婦篩查結(jié)果≥1∶270， 則判定為高危；若孕婦篩查AFP MOM≥2.5， 則判定孕婦為NTD高危；1∶350為ES高危截斷值， 若孕婦篩查結(jié)果≥1∶350， 則判定為高危。

1. 4 產(chǎn)前診斷 根據(jù)自愿的原則， 為篩查結(jié)果顯示為ES高危和DS高危的孕婦實施產(chǎn)前診斷， 通過抽取羊水細胞的方式。為NTD高危的孕婦實施四維B超診斷[7， 8]。為一部分由于血清生化指標異常而導致孕婦uE3 MOM<0.7的孕婦、AFP MOM<0.5的孕婦以及Free-βHCG MOM>2.5的孕婦進行相關遺傳咨詢[9-11]， 建議以上孕婦實施產(chǎn)前診斷。并且委派專職的工作人員對所有妊娠中期DS篩查的孕婦實施定期追蹤隨訪。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 孕婦血清生化指標測定結(jié)果分析 對4000例孕婦進行分組， 其中孕周為14～17周2313例， 經(jīng)過唐氏綜合征篩查評估， 232例為高危孕婦， 設為高危組；2081例為低危孕婦， 設為低危組。孕周為18～20周1687例， 其中高危組孕婦166例， 低危組孕婦1521例。孕周為14～17周的高危組的uE3濃度為（32.1±13.1）nmol/L， AFP濃度為（32.2±13.1）U/ml， 低危組的uE3濃度為（36.8±12.1）nmol/L， AFP濃度為（34.5±28.3）U/ml；高危組明顯比低危組低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。并且14～17周的高危組孕婦的Free-βHCG濃度為（55.3±27.8）ng/ml，

明顯比低危組的（32.6±13.3）ng/ml高， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。孕周為18～20周的高危組的uE3濃度為（32.4±13.1）nmol/L， AFP濃度為（34.3±12.6）U/ml， 低危組的uE3濃度為（54.6±22.4）nmol/L， AFP濃度為（58.2±26.9）U/ml；高危組明顯比低危組低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。并且18～20周的高危組孕婦的Free-βHCG濃度為（42.3±22.1）ng/ml， 明顯比低危組的（12.7±6.2）ng/ml高， 差異有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 高危孕婦篩查復診結(jié)果分析 在遵循患者意愿的基礎上， 對篩查結(jié)果為高危的孕婦實施羊水穿刺復診。NTD篩查陽性率為0.5%， ES篩查陽性率為0.5%， DS篩查陽性率為9.0%。見表2。

3 討論

在我國產(chǎn)前篩查過程中， DS是常見的先天性疾病[12-14]， 該疾病具有危害大和發(fā)病高等特征， 并且通常情況下， 該疾病并沒有家族遺傳史， 任何健康夫婦均存在生育DS患兒的可能性[15， 16]。在當前臨床研究中， DS發(fā)生機制尚不清楚， 還沒有無創(chuàng)性方法對DS實施診斷。因此， 只能夠運用外周血無創(chuàng)基因以及血清生化指標來篩查DS的高危人群， 而后通過對高危孕婦進行羊膜腔穿刺來分析染色體核型， 進而明確胎兒是否存在染色體異常。

本研究結(jié)果表明， 孕周相同的情況下， 高危組的uE3和AFP濃度明顯比低危組低， 并且Free-βHCG結(jié)果明顯高于低危組（P<0.05）。NTD篩查陽性率為0.5%， ES篩查陽性率為0.5%， DS篩查陽性率為9.0%。

綜上所述， 在妊娠中期進行DS篩查十分有必要， 通過運用血清學生化指標能夠有效篩查出DS高危人群， 是一種有效預防DS的方法。

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[收稿日期：2016-01-15]