索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化療效觀察

西安市第八醫(yī)院(西安710061)

王宏利　闞洪敏　萬　杰

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索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化療效觀察

西安市第八醫(yī)院(西安710061)

王宏利闞洪敏萬杰

摘要目的：觀察索菲布韋(Sofosbuvir)聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化的安全性和臨床效果。方法：選擇丙型肝炎肝硬化患者27例，給予索菲布韋聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療，療程 16～24 周。分別于治療前、治療后 2周、4周、12周、治療結(jié)束時、治療結(jié)束后12周檢查肝功能、HCV-RNA 水平，以及治療前及治療結(jié)束后12周檢測肝臟LSM值，觀察藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：27例中，20例(74.04%)在2周時HCV RNA低于檢測下線,27例均獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)，26例完成治療，其中25例(96.15%)獲得持續(xù)病毒應(yīng)答率(SVR)12, LSM值較前明顯下降，肝功指標(biāo)變化差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化安全性及療效較好。

主題詞丙型肝炎/并發(fā)癥肝硬化/藥物療法@索菲布韋利巴韋林

研究報(bào)道，20% 慢性丙肝患者會發(fā)展成肝硬化[1]。本文對27例丙肝肝硬化患者應(yīng)用索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1一般資料選擇我院2015年3～5月我科住院收治的丙肝肝硬化患者27例作為觀察對象，其中男10例，女17例，年齡41～73歲(中位年齡57歲)。代償期肝硬化患者11例，失代償期16例；基因1型16例，基因2型6例，基因3型5例。所有患者均符合2015年歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL)肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者丙型肝炎HCV-RNA均為陽性,排除惡性腫瘤、免疫性疾病、合并乙型、丁型肝炎病毒和人類免疫缺陷病毒感染者。

2治療方法患者均采用保肝、對癥基礎(chǔ)治療，索菲布韋聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療方案：索菲布韋400mg/d,利巴韋林600～900mg/d，口服，根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整利巴韋林劑量。療程 16～24周，隨訪12周。

3療效觀察和參數(shù)記錄患者分別于治療前、治療后第 2周、4周、12周、治療結(jié)束時、治療結(jié)束后12周檢測肝功能和血常規(guī)，采用熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)( RT-PCR)方法檢測HCV-RNA水平；于治療前采用 Murex HCV Se-rotyping 1-6 Assay試劑盒檢測HCV基因型。記錄患者的不良反應(yīng)情況,及快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)、治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)、持續(xù)病毒應(yīng)答率(SVR) 。以及治療前及治療結(jié)束后12周檢測肝臟LSM值(kPa)，由瞬時彈性掃描儀(FibroScan購自法國EchoSenS公司)檢測。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料呈正態(tài)分布者用表示，治療前后差異比較用自身配對t檢驗(yàn)。計(jì)量資料呈非正態(tài)分布者用M(Q1，Q2)表示，治療前后差異比較用自身配對Wilcoxon檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1治療過程26例患者完成了16～24周抗病毒治療，1例治療6周時因冠心病發(fā)作而終止治療。

2病毒學(xué)應(yīng)答27例中,20例(74.04%)在2周時HCV RNA低于檢測下線。27例均獲得RVR，26例獲得RVR及ETVR，其中25例(96.15%)獲得SVR。1例基因型1b型停藥8w后HCV RNA復(fù)發(fā)。

3治療前后觀察指標(biāo)分析治療后患者的肝功能指標(biāo)及LSM值較前明顯下降，指標(biāo)變化差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中3例患者治療前反復(fù)發(fā)生肝性腦病，治療后2例患者明顯改善，1例改善不明顯，見附表。

4藥物的安全性和不良反應(yīng)治療期間,其中4例出現(xiàn)頭暈(14.81%)，3例為一過性，未進(jìn)行處理后好轉(zhuǎn)，1例有惡心、嘔吐，給予對癥治療完成療程。12例(46.15%)需給予促紅素來改善貧血，其中1例給予輸血治療。3例患者有竇性心動過緩，治療中未發(fā)生明顯異常。

附表　DAAs治療前后肝臟功能情況比較

討論

干擾素抗HCV治療，超過50%肝硬化患者很難耐受，部分患者出現(xiàn)肝功能惡化、肝性腦病、腹水加重，加重感染及死亡風(fēng)險升高[3]。然而肝硬化患者清除HCV可能使患者肝功能明顯改善，延緩疾病進(jìn)展，甚至可免于肝移植，預(yù)后得到改善。國外報(bào)道以索菲布韋(Sofosbuvir)為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案療效好，且療程短、耐受性好。本研究觀察了這部分肝硬化患者的治療情況。此類患者,任其病情發(fā)展,不符合職業(yè)道德規(guī)范，在患者簽署知情同意書后[4],采用索菲布韋治療聯(lián)合利巴韋林,為患者解除病痛。

聯(lián)合治療目標(biāo)是獲得SVR，獲得SVR表明HCV的清除及良好的預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者在RVR、ETVR、SVR應(yīng)答率分別為100%、100%、96.15%，抗病毒療效顯著。本研究中，患者在索菲布韋聯(lián)合利巴韋林的治療取得SVR應(yīng)答率高于歐美的報(bào)道[5]，可能與病例數(shù)較少和觀察時間較短有關(guān)，但不除外中國人對索菲布韋的治療反應(yīng)優(yōu)于西方人中的可能。在本組研究中，基因1型僅用索非布韋聯(lián)合利巴韋林也獲得了很高的SVR12率，對于病情不容等待的基因1型患者該方案也可以作為一個選擇，但不能排除病例數(shù)太少帶來的誤差及SVR24率下降的可能。隨著HCV的清除，肝功能明顯恢復(fù)，ALT、AST、TB、Child-Pugh下降。同時,有2例患者肝性腦病的發(fā)病次數(shù)減少。本研究在抗病毒后治療后，LSM值得到明顯改善。

本研究中，患者貧血發(fā)生率高(為46.15%)，除與脾功能亢進(jìn)有關(guān)外，主要是對利巴韋林耐受性較差，但對癥處理均可完成療程。治療期間其中4例出現(xiàn)頭暈，其中3例為一過性，伴有惡心、嘔吐，給予對癥治療完成療程。1例治療6周時冠心病發(fā)作，因?qū)ο嚓P(guān)風(fēng)險不了解而終止治療。其余的不良反應(yīng)輕微，無需處理，與國外索菲布韋的報(bào)道一致[6]。本組使用索菲布韋顯示了較好的安全性，并在一定程度上改善肝功能，但長期預(yù)后如何，仍需進(jìn)一步觀察。

參考文獻(xiàn)

[1]ChungRT．A watershed moment in the treatment of hepatitis C[J]．N Engl J Med，2012，366( 3) : 273 -275．

[2] Iacobellis A,Siciliano M,Perri F,etal.Peginterferion alfa-2b and ribavirin in Patients with hepatitis C virus and decompensated cirrhosis:a controlled study[J].J Hepatol，2007,46(2)：206-212．

[3] 高曉紅,潘懷強(qiáng),丁峰,等. 分層抗病毒治療慢性丙型肝炎白細(xì)胞減少30例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(9):1174-1176.

[4] Lawitz E,Mangia A,Wyles D,etal.Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection[J].N Engl J Med,2013,368(20):1878-1887.

[5] Pawlosky JM. New hepatitis C therapies: the toolbox, strategies, and challenges[J]. Gastroenterology, 2014,146(5): 1176-1192.

(收稿:2016-05-04)

【中圖分類號】R512.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.59