黃芪提取物對實驗性ARDS大鼠PaCO2及PaO2的影響

2016-07-26 07:56:12劉軒

衛生職業教育 2016年12期

劉軒

（甘肅省中醫學校，甘肅蘭州 730050）

劉軒

（甘肅省中醫學校，甘肅蘭州 730050）

摘要：目的觀察黃芪提取物對ARDS大鼠二氧化碳分壓（PaCO2）以及動脈血氧分壓（PaO2）的影響，探討黃芪對ARDS的治療作用。方法給大鼠股靜脈緩慢注射油酸，造模成功30分鐘后分組，黃芪提取物治療組（包括高劑量組、中劑量組、低劑量組）給予黃芪提取物灌胃，空白組和模型對照組給予生理鹽水灌胃，西藥組給予地塞米松腹腔注射，4天后將所有大鼠處死并檢測指標，用血氣分析儀檢測各組動物的PaO2以及PaCO2。結果模型對照組血清中PaCO2較空白組高（P＜0.05）；黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaCO2較模型對照組低（P＜0.05）。模型對照組血清中PaO2較空白組低（P＜0.05）；黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaO2較模型對照組高（P＜0.05）。結論黃芪提取物可以改善肺組織的損傷情況，可對急性呼吸窘迫綜合征起到治療作用。

關鍵詞：黃芪提取物；ARDS；大鼠；二氧化碳分壓；動脈血氧分壓

急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）是指心源性以外的各種肺內、外致病因素所致的急性、進行性缺氧性呼吸衰竭，以肺順應性降低、肺內分流增加、肺水腫而肺毛細血管靜水壓不高為病理生理特征的臨床綜合征［1］。ARDS是臨床常見的危重癥，該病具有起病急驟、發展迅猛、預后極差的特點，其病死率高達30%～40%，尤其是在ICU的患者中更為多見。ARDS發病機制復雜，迄今尚未完全闡明，1991年美國胸科醫師學會（ACCP）和危重病學會（SCCM）強調炎癥在ARDS發病中的重要性［2］。目前臨床上對于ARDS的藥物治療方面，主要是使用糖皮質激素。對于本藥的使用爭論較多，有人主張應用大量糖皮質激素［3］，但有實驗證明，大量使用糖皮質激素后會引起諸如ARDS合并腸原性敗血癥等多種副作用；有人主張適量短期應用糖皮質激素，但其作用并不肯定［4］。針對這一情況，我們積極開展中藥對ARDS治療作用的研究，以彌補西藥治療上的不足，為ARDS患者的治療帶來希望，現介紹如下。

1　實驗材料

1．1實驗動物

采用SPF級Wistar大鼠60只，體重（180±20）g，雌雄各半。所有實驗均在SPF實驗室進行，動物隨機分籠飼養，食固體飼料、蒸餾水，室溫20℃～25℃，相對濕度45%～52%。

1.2實驗用品

（1）取黃芪生藥材，按傳統煎藥法獲取湯劑，以恒溫水浴鍋濃縮成含生藥1 g/ml的藥液。（2）油酸OA，西安化學試劑廠，產品批號：93072。（3）地塞米松，天津藥業新鄭股份有限公司，產品批號：H41021255。（4）3%戊巴比妥鈉，上海化學試劑公司，批號：F20091924。（5）血氣分析儀，型號：普朗PL2200。

2　實驗方法

2.1動物模型建立

2.1.1ARDS大鼠模型的建立取SPF級Wistar大鼠60只，體重（180±20）g，雌雄各半。普通喂養1周后，從大鼠股靜脈緩慢注射0.10 g/kg的油酸［5］，制成ARDS模型。其中空白組大鼠不造模。所有大鼠注射完油酸約10分鐘后，出現呼吸幅度加深、呼吸急促、鼻翼扇動、乏力、精神萎靡，以PaO2＜50 mmHg、呼吸頻率＜60次/分鐘、呼吸加深加快作為造模成功的標準。

2.1.2實驗動物分組將造模成功的大鼠用隨機數字表法分為6組：空白組、黃芪提取物高劑量組、黃芪提取物中劑量組、黃芪提取物低劑量組、模型對照組、西藥組，每組10只。

2.2動物給藥情況

造模成功30分鐘后，對大鼠進行以下處理：（1）空白組：給予等容量的生理鹽水灌胃，連續3天；（2）黃芪提取物高劑量組：給予黃芪提取物灌胃，每次5.4 g/kg，1次/天，連續3天；（3）黃芪提取物中劑量組：給予黃芪提取物灌胃，每次2.7 g/kg，1次/天，連續3天；（4）黃芪提取物低劑量組：給予黃芪提取物灌胃，每次1.4 g/kg，1次/天，連續3天；（5）西藥組：給予地塞米松腹腔注射，每次0.01 g/kg，1次/天，連續3天；（6）模型對照組：給予等容量的生理鹽水灌胃，連續3天。第四天將所有的大鼠處死，檢測指標。

2.3標本采集與處理

3天給藥結束后，用3%戊巴比妥鈉給大鼠進行腹腔麻醉，麻醉后經腹腔動脈采血3 ml，進行血氣分析。

3　實驗結果

3.1大鼠的一般情況

所有動物（除空白組）在注射油酸約5分鐘后開始出現弓背、豎毛的現象，接著出現了呼吸幅度加深、呼吸急促、呼吸頻率增快（平均100～120次/分鐘），伴隨鼻翼扇動、易驚、蜷臥、紫紺、精神倦怠、反應差等現象，2小時內表現出進食量減少而飲水量增加的現象。在用藥3天后，黃芪提取物高劑量組、中劑量組模型呼吸的幅度基本正常，呼吸基本平穩，呼吸頻率明顯減慢（平均80次/分鐘左右），鼻翼扇動消失，活動自如，有了基本的覓食行為，飲水量沒有明顯改善，紫紺情況明顯消失。黃芪提取物低劑量組模型呼吸頻率沒有明顯改善，大約在100次/分鐘左右，仍有倦怠乏力、活動量減少、進食量不多的現象。西藥組大鼠呼吸頻率大約在85次/分鐘左右，活動增多，反應較靈敏。模型對照組大鼠在造模8小時后呼吸的幅度加深、呼吸急促、呼吸頻率增快（平均110次/分鐘左右），口鼻中可見少量血性分泌物流出，紫紺現象非常明顯，雙目無光，身體處于蜷臥狀態，走動時搖晃不定，有踏空感，無正常活動，基本不覓食。空白組大鼠給予生理鹽水灌胃后，呼吸正常，呼吸頻率沒有明顯變化，活動自如，飲食量正常，飲水量正常，大小便如常。

3.2大鼠的血氣分析情況

用血氣分析儀檢測各組動物的二氧化碳分壓（PaCO2）以及動脈血氧分壓（PaO2）。模型對照組血清中PaCO2較空白組高（P＜0.05）；黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaCO2較模型對照組低（P＜0.05），見表1。模型對照組血清中PaO2較空白組低（P＜0.05）；黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaO2較模型對照組高（P＜0.05），見表2。

4　討論

PaCO2（二氧化碳分壓）指物理溶解的二氧化碳所產生的張力，是衡量肺泡通氣情況、反映酸堿平衡中呼吸因素的重要指標。PaCO2增高表示肺通氣不足，為呼吸性酸中毒的指標之一［5］。ARDS發病早期因過度通氣，PaCO2常低于30 mmHg［6］或更低，晚期因組織嚴重缺氧，使代謝性酸中毒加重，PaCO2升高，表明病情加重、預后不良。本實驗中模型對照組血清中PaCO2較空白組高（P＜0.05），提示造模成功；黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaCO2較模型對照組低（P＜0.05），提示黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組可以有效降低大鼠的PaCO2，其中黃芪提取物高劑量組、中劑量組效果比低劑量組效果好，提示黃芪提取物可以改善ARDS代謝性酸中毒的癥狀。

PaO2（動脈血氧分壓）是指以物理狀態溶解在血漿內的氧分子所產生的張力，又稱血氧張力。氧分壓與細胞利用氧的情況有關，PaO2的高低主要取決于吸入氣體的氧分壓和外呼吸的功能狀態。ARDS的PaO2多呈下降趨勢，PaO2低于50 mmHg［7］，可作為判斷ARDS的一項重要依據。模型對照組血清中PaO2較空白組低（P＜0.05），提示造模成功；黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaO2較模型對照組高（P＜0.05），提示黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組可以有效提高大鼠的PaO2，改善ARDS的氧含量，其中黃芪提取物高劑量組、中劑量組效果比低劑量組效果好，提示黃芪提取物可以對ARDS起到治療作用。

表1　血清中PaCO2的表達（±s，mmHg）