慢性心力衰竭伴貧血患者紅細胞分布寬度水平的研究

林　娟　　章文杰福建省級機關(guān)醫(yī)院心內(nèi)科，福建福州　350003

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慢性心力衰竭伴貧血患者紅細胞分布寬度水平的研究

林娟章文杰
福建省級機關(guān)醫(yī)院心內(nèi)科，福建福州350003

［摘要］目的探討紅細胞分布寬度（RDW）與慢性心力衰竭伴貧血之間的關(guān)系。方法 采集2014年7～12月本院內(nèi)科住院患者125例，其中單純慢性心力衰竭無貧血患者63例，慢性心力衰竭伴貧血患者62例，對照組為正常體檢人群60例。采用全自動血液分析儀測定RDW值。結(jié)果慢性心衰伴貧血組患者RDW水平明顯高于單純慢性心衰、對照組［（15.44±1.05）%＞（14.46±0.75）%＞（12.38±0.58）%，均P＜0.01］。慢性心衰伴貧血組RDW與其他檢測指標的相關(guān)性顯示：RDW與NT-proBNP、尿酸、hs-CRP、血肌酐正相關(guān)（r=0.78，P＜0.01；r=0.51，P＜0.01；r=0.42，P＜0.01；r=0.35，P＜0.01），與血紅蛋白負相關(guān)（r=-0.72，P＜0.01）。單純慢性心衰組相關(guān)指標ROC曲線發(fā)現(xiàn)RDW與其他觀察指標比較，對于判斷慢性心力衰竭具有重要臨床意義。Logistic回歸分析提示RDW與慢性心衰具有相關(guān)性 （OR 3.83，95%CI 1.99～2.15，P＜0.01），RDW與hs-CRP具有相關(guān)性 （OR 5.53，95%CI 3.28～4.51，P＜0.01）。結(jié)論RDW與慢性心力衰竭的嚴重程度正相關(guān)，與貧血程度正相關(guān)，可以作為慢性心力衰竭合并貧血病情嚴重程度及預后觀察指標。

［關(guān)鍵詞］紅細胞分布寬度；慢性心力衰竭；貧血；氨基末端B型利鈉肽前體

紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反映外周血循環(huán)中紅細胞體積大小異質(zhì)性的參數(shù)，可通過血細胞分析儀檢測，反映紅細胞體積的離散程度，RDW值增高提示紅細胞大小不均。任何原因引起的初始心肌損傷、導致心臟結(jié)構(gòu)或功能的變化、伴有心室充盈或射血能力受損的一組臨床綜合征稱為心力衰竭。慢性心力衰竭的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，探討慢性心力衰竭病情評估及危險因素成為當前研究的熱點。中老年慢性心力衰竭患者常合并貧血，貧血進一步加重慢性心力衰竭患者的病情，增加死亡風險。以往的研究發(fā)現(xiàn)紅細胞分布寬度水平與慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）具有明顯聯(lián)系［1］，但RDW與慢性心力衰竭合并貧血患者之間的關(guān)系尚未有明確的報道。本研究旨在觀察紅細胞分布寬度水平在正常對照人群、單純慢性心力衰竭、慢性心力衰竭伴貧血之間的比較及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年7～12月本院心內(nèi)科住院患者125例，單純慢性心力衰竭患者63例，男/女比例為33/30，年齡66～73歲，平均年齡（68.44±7.97）歲；慢性心力衰竭伴貧血患者62例，男/女比例為33/29，年齡68～74歲，平均年齡（70.4±7.5）歲；對照組為年齡67～73歲同期正常體檢人群60例，男/女比例為31/29，平均年齡（69.6±7.4）歲。三組患者在性別比例、年齡方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2入選及診斷標準

慢性心力衰竭患者入選標準：有器質(zhì)性心臟病基礎(chǔ)；紐約心功能分級（NYHA）Ⅱ～Ⅳ級；確診CHF病史≥6個月；同時排除先天性心臟病、心肌病、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤等。

貧血診斷標準符合：在海平面地區(qū)，血紅蛋白（Hb）成年男性＜130 g/L，成年女性＜120 g/L，同時排除其他原因的貧血（如溶血性貧血、失血性貧血）及血液系統(tǒng)惡性腫瘤等。上述診斷標準參照《內(nèi)科學》第8版。所有入選患者均知情并簽署同意書。

1.3資料采集

采集患者常規(guī)情況（姓名、年齡、性別、體重指數(shù)），既往病史及查體，心臟彩色多普勒超聲檢查、同期血生化（血肌酐、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白）、血清超敏C-反應蛋白、NT-proBNP、血常規(guī)（血紅蛋白、紅細胞分布寬度）等相關(guān)實驗室指標。

1.4試驗方法

所有入選患者均取入院次日禁食9 h清晨空腹患者靜脈血樣品5 mL。血生化（血肌酐、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白）由日立公司的7020型全自動生化分析儀測定；血紅蛋白、紅細胞分布寬度由SYSMEX公司的XT-1800i型全自動五分類血液分析儀測定；NT-proBNP測定采用磁微粒酶聯(lián)免疫發(fā)光法；超聲心動圖采用GE Vivid E9型彩色超聲診斷儀檢測。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）進行表示，各組間進行方差分析，相關(guān)分析采用雙變量相關(guān)分析、直線回歸分析，多因素數(shù)據(jù)采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1　三組數(shù)據(jù)指標比較（±s）

表1　三組數(shù)據(jù)指標比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.01；與單純慢性心衰組比較，bP＜0.01

項目　　對照組（n=60）　　單純慢性心衰組（n=63）　　慢性心衰伴貧血組（n=62）　F/Χ2值　P例數(shù)（男/女）年齡（歲）BMI（kg/m2）吸煙史［n（%）］糖尿病史［n（%）］RDW（%）NT-proBNP（ng/L）肌酐（Cr）（μmol/L）尿酸（UA）（μmol/L）LDL（mmol/L）膽固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）LVEF（%）hs-CRP（mg/L）血紅蛋白（g/L）60（31/29）69.57±2.41 25.67±0.85 00 12.38±0.58 231.23±58.60 51.53±10.66 247.2±64.06 1.54±0.56 3.97±0.44 1.24±0.32 66.48±2.37 0.93±0.29 128.48±4.19 63（33/30）68.44±7.97 27.12±1.07a3（4.76）6（9.52）14.46±0.75a5358±1517a93.83±20.38a365.2±74.61a2.82±0.65a5.12±0.75a1.80±0.43a60.59±2.29a5.41±0.91a124.11±2.46a62（33/29）70.44±1.52 27.80±1.61ab5（8.06）10（16.13）15.44±1.05ab8402±3052ab109.3±28.57ab495.0±84.37ab3.29±0.58ab5.85±0.69ab1.78±0.23a53.92±4.70ab14.25±2.19ab80.19±13.97ab0.037 2.06 48.51 2.81 6.04 25.7 167.48 120.35 167.07 146.26 121.71 55.7 119.14 250.17 201.99 0.96 0.14 ＜0.01 0.06 0.03 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2　結(jié)果

2.1三組數(shù)據(jù)指標比較

對照組、單純慢性心衰組及慢性心衰伴貧血組血生化、hs-CRP、NT-proBNP、血常規(guī)等指標比較，三組進行單因素方差比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2單純慢性心衰組相關(guān)指標ROC曲線相關(guān)數(shù)據(jù)

單純慢性心衰組相關(guān)指標ROC曲線發(fā)現(xiàn)RDW相比其他相關(guān)指標，對慢性心衰的病情判斷敏感度、特異度高，具有顯著臨床意義。見表2。

2.3慢性心衰伴貧血組RDW與其他指標的相關(guān)性

慢性心衰伴貧血組RDW與其他檢測指標的相關(guān)性顯示：RDW與NT-proBNP、尿酸、hs-CRP、肌酐正相關(guān)（r=0.78，P＜0.01；r=0.51，P＜0.01；r=0.42，P＜0.01；r=0.35，P＜0.01），與血紅蛋白負相關(guān)（r=-0.72，P＜0.01），與年齡、LDL、膽固醇、甘油三酯、LVEF無明顯相關(guān)。見表3。

將慢性心衰組（正常組=0，單純慢性心衰組=1）作為因變量，RDW、年齡、肌酐、尿酸、LDL、膽固醇、甘油三酯、血紅蛋白、hs-CRP作為相關(guān)協(xié)變量進行Logistic逐步回歸分析，調(diào)整混雜因素后顯示RDW與慢性心衰具有相關(guān)性（OR 3.83，95%CI 1.99～2.15，P＜0.01）。

為了解RDW水平與其他指標的關(guān)系，將慢性心衰伴貧血組RDW數(shù)值作為因變量（賦值設(shè)定＜14.5=1，14.6～15.5=2，15.6～16.5=3，16.6～17.5=4，＞17.5=5），年齡、肌酐、尿酸、LDL、膽固醇、甘油三酯、血紅蛋白、hs-CRP作為相關(guān)協(xié)變量進行Logistic逐步回歸分析，調(diào)整相關(guān)混雜因素后顯示RDW與hs-CRP具有明顯相關(guān)性（OR 5.53，95%CI 3.28～4.51，P＜0.01）。

表2　單純慢性心衰組相關(guān)指標ROC曲線相關(guān)數(shù)據(jù)

表3　慢性心衰伴貧血組RDW與其他指標的相關(guān)性

3　討論

隨著我國快速發(fā)展的人口老齡化，老年醫(yī)療問題日益嚴峻，慢性心力衰竭的預防和控制已成為全社會密切關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。貧血在老年慢性心力衰竭患者存在一定的比例，尋找慢性心力衰竭患者有效的預測因子至關(guān)重要。紅細胞分布寬度（RDW）是血液分析儀檢測的全血細胞常規(guī)項目，提示紅細胞生成障礙，在貧血早期即可出現(xiàn)相應變化，RDW與慢性心衰、貧血之間有怎樣的相互關(guān)系呢？慢性心力衰竭（CHF）合并貧血的原因尚未明確，考慮以下可能：①腫瘤壞死因子α（TNF-α）的分泌水平及因子活性的增加，使腎臟產(chǎn)生EPO減少、抑制骨髓造血功能；②慢性心力衰竭時多臟器供血不足，腎臟合成促紅細胞生成素代謝減慢，影響骨髓造血［2］。③心衰治療時使用的ACEI 或ARB可以抑制促紅細胞生成素生成和引起促紅細胞生成素抵抗［3，4］。④假性貧血：慢性心力衰竭激活體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），進一步加重水鈉潴留，血容量增加，導致稀釋性貧血。⑤胃腸道淤血水腫，腸道吸收不良導致造血原料缺乏營養(yǎng)不良性貧血。⑥服用阿司匹林等抗血小板聚集藥物，可能出現(xiàn)胃腸道出血，誘發(fā)失血性貧血。以上提到慢性心衰可以導致貧血，貧血通過誘發(fā)心肌缺血、氧化應激、交感神經(jīng)系統(tǒng)、激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）進一步加重心衰，增加心血管事件發(fā)生率。慢性心衰時RDW升高存在以下機制：①營養(yǎng)不良及紅細胞代謝產(chǎn)物缺乏；②鐵代謝紊亂［5］：研究發(fā)現(xiàn)心衰患者血清鐵含量減低，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度減低，血紅蛋白合成減少，呈現(xiàn)小細胞低色素貧血，紅細胞大小不均，導致RDW升高。RDW水平與鐵的有效利用，紅細胞生成的活動度和細胞因子白細胞介素-6（IL-6）有關(guān)［6］。③機體的炎癥反應：體內(nèi)的炎癥反應促進炎癥因子釋放干擾骨髓的造血功能、體內(nèi)鐵代謝及促紅細胞生成素介導的紅細胞成熟，使RDW水平升高。④心衰激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，通過去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ等神經(jīng)介質(zhì)促進促紅細胞生成素刺激紅細胞增殖，升高RDW；⑤慢性心衰時肝淤血導致體內(nèi)鐵、葉酸、維生素B12等造血原料缺乏，導致紅細胞大小不均，升高RDW；⑥RDW升高提示細胞生物膜不穩(wěn)定，這種不穩(wěn)定導致多器官功能障礙［7］。RDW水平的變化可以作為心衰疾病進展的危險的評估因子［8，9］。RDW是心血管疾病臨床終點的獨立預測指標，更高的RDW數(shù)值的心衰患者預后更差，相關(guān)指標的上升甚至要先于貧血的出現(xiàn)［7，10］。Eleni等［11］研究發(fā)現(xiàn)RDW是提示晚期慢性心力衰竭患者不良預后的重要因子，與病情嚴重程度密切相關(guān)，可以不依賴于貧血或營養(yǎng)不良。紅細胞分布寬度比血紅蛋白水平對心力衰竭患者病情短期惡化及長期臨床終點的評估效果更具有優(yōu)勢［12］。RDW升高伴MCV增高或減低都可增加慢性收縮性心衰患者總死亡風險，評價RDW的預后價值需考慮相關(guān)病因因素［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)RDW較其他觀察參數(shù)，對于慢性心衰的病情評估敏感度、特異度均較高，具有重要臨床意義，上述結(jié)果基于以上的理論基礎(chǔ)。

慢性心衰伴貧血組RDW與其他檢測指標的相關(guān)性：與NT-proBNP、尿酸、hs-CRP和肌酐正相關(guān)，與血紅蛋白負相關(guān)。并通過Logistic逐步回歸分析，調(diào)整混雜因素后顯示RDW與慢性心衰伴貧血具有相關(guān)性，可以作為判斷慢性心衰伴貧血患者的預后的預測因子。心衰合并貧血加重了患者的死亡風險，且檢測出更高的RDW值［14］。戴天醫(yī)等［15］研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者的紅細胞分布寬度與炎性標志物水平呈正相關(guān)。慢性心力衰竭患者體內(nèi)炎性因子水平也存在類似的關(guān)系。Logistic逐步回歸分析，調(diào)整混雜因素后顯示RDW與hs-CRP具有相關(guān)性，是機體炎癥反應的一種體現(xiàn)。從本文實驗結(jié)果提示：慢性心力衰竭、貧血、炎癥反應是互為因果的關(guān)系，RDW與慢性心力衰竭的嚴重程度正相關(guān)，與貧血程度正相關(guān)，RDW是三者關(guān)系聯(lián)系的有效媒介因子。

RDW作為一種低廉高效、快速易行的臨床指標，對慢性心力衰竭合并貧血的患者早期預警、判斷病情及預后，有著重大的臨床意義及廣闊的應用前景。

［參考文獻］

［1］Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution width as a novel prognostie maker in heart failure：Data from the CHARM program and the duke databank［J］. J Am Coll Cardiol，2007，50（1）：40-47.

［2］Parissis JT，F(xiàn)armakis D，Nikolaou M，et al.Plasma B-type natriuretic peptide and anti-inflammatory cytokine interleukin-10 levels predict adverse elinical outcome in chronic heart failure patients with depressive symptoms：A 1-year follow-up study［J］.Eur J Heart Fail，2009，11（10）：967-972.

［3］Ishani A，Weinhandl E，Zhao Z，et al.Angiotensin-converting enzyme inhibitor as a risk factor for the development of anemia and the impact of incident anemia on mortality in patients with left ventricular dysfunction［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45（3）：391-399.

［4］Anand IS，Kuskowski MA，Rector TS，et al.Anemia and change in hemoglobin over time related to mortality and morbidity in patients with chronic heart failure：Results from Val-HeFT［J］.Circulation，2005，112（8）：1121-1127.

［5］Allen LA，F(xiàn)elker GM，Mehra MR，et al.Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure［J］.J Card Fail，2010，16 （3）：230-238.

［6］Mireille EE，Karien VP，Karlijn LR，et al.Determinants of red cell distribution width（RDW）in cardiorenal patients：RDW is not related to erythropoietin resistance［J］.J Card Fail，2011，17（8）：626-633.

［7］Chen PC，Sung FC，Chien KL，et al.Red blood cell distribution width and risk of cardiovascular events and mortality in a community cohort in Taiwan［J］.Am J Epidemiol，2010，171（2）：214-220.

［8］Cauthen CA，Tong W，Jain A，et al.Progressive rise in red cell distribution width is associated with disease progression in ambulatory patients with chronic heart failure［J］.J Card Fail，2012，18（2）：146-152.

［9］Makhoul BF，Khourieh A，Kaplan M，et al.Relation between changes in red cell distribution width and clinical outcomes in acute decompensated heart failure［J］.Int J Cardiol，2013，167（4）：1412-1416.

［10］Huang YL，Hu ZD，Liu SZ，et al.Prognostic value of red blood cell distribution width for patients with heart failure：A systematic review and meta-analysis of cohort studies［J］.PLoS One，2014，9（8）：e104861.

［11］Eleni T，John VT，Elisabeth EK，et al.Red blood cell distribution width is a significant prognostic marker in advanced heart failure，independent of hemoglobin Levels［J］. Hellenic J Cardiol，2014，55（6）：457-461.

［12］Dai YX，Konishi H，Takagi A，et al.Red cell distribution width predicts short-and long-term outcomes of acute congestive heart failure more effectively than hemoglobin［J］. Exp Ther Med，2014，8（2）：600-606.

［13］于勝波，崔紅營，秦牧，等.慢性收縮性心力衰竭患者紅細胞分布寬度對預后的預測價值及相關(guān)因素分析［J］.中華心血管病雜志，2012，40（3）：237-242.

［14］Núńez J，Núńez E，Rizopoulos D，et al.Red cell distribution width is longitudinally associated with mortality and anemia in heart failure patients［J］.Circ J，2014，78（2）：410-418.

［15］戴天醫(yī)，劉小慧.冠心病患者紅細胞分布寬度與炎性標志物的關(guān)系［J］.心肺血管病雜志，2013，32（2）：148-151.

［中圖分類號］R541.6

［文獻標識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）13-0085-04

收稿日期：（2016-02-07）

The relationship between red blood cell distribution width and the chronic heart failure with anemia

LIN JuanZHANG Wenjie
Department of Cardiovascular，F(xiàn)ujian Provincial Governmental Hospital，F(xiàn)uzhou350003，China

［Abstract］Objective To study the levels of red blood cell distribution width（RDW）in chronic heart failure with anemia.Methods A total of 125 patients from our hospital were divided into two groups：chronic heart failure without and with anemia group.60 healthy individuals from health examination were used for the normal group.Red blood cell distribution width was detected using five-classification automatic blood analyzer.Results The levels of RDW in the chronic heart failure with anemia group had a significantly higher than other groups［（15.44±1.05）%＞（14.46±0.75）%＞（12.38±0.58）%，P＜0.01］；Bivariate Correlations analysis showed that RDW was positively correlated with NT-proBNP，uric acid（UA），high-sensitivity C-relative protein（hs-CRP）and serum creatinine（Cr）（r=0.78，P＜0.01；r=0.51，P＜0.01；r=0.42，P＜0.01；r=0.35，P＜0.01），but negatively correlated with hemoglobin（r=-0.72，P＜0.01）.Multivariate logistic regression analysis showed that RDW was significantly associated with chronic heart failure and high-sensitivity C-relative protein（hs-CRP）（OR 3.83，95%CI 1.99-2.15，P＜0.01），（OR 5.53，95%CI 3.28-4.51，P＜0.01）.Conclusion RDW was positively correlated with worsening of chronic heart failure，negatively correlated with the levels of hemoglobin.RDW can be served as one of observing indexes of the worsening of chronic heart failure with anemia.

［Key words］Red blood cell distribution width；Chronic heart failure；Anemia；NT-proBNP