急性有機磷農藥中毒患者血清及全血膽堿酯酶的相關性研究

高茹春，趙建婭，潘愛群，李 濤

(河北省唐山市工人醫院急救中心，河北唐山 063000)

論著·臨床研究

急性有機磷農藥中毒患者血清及全血膽堿酯酶的相關性研究

高茹春，趙建婭，潘愛群△，李 濤

(河北省唐山市工人醫院急救中心，河北唐山 063000)

目的 探討急性有機磷農藥中毒患者血清及全血膽堿酯酶的相關性。方法 選擇該院收治的有機磷農藥中毒患者79例作為觀察組，另選取40例健康老年體檢者作為對照組。79例患者均使用復能劑治療，維持生命體征平穩。抽取患者入院8 h以內及第2、3、4、5、6、7、8天和出院前1 d同時段的外周血檢測血清丁酰膽堿酯酶(BuChE)和全血乙酰膽堿酯酶(AChE)活力，同時進行中毒指數評估。結果 對照組的BuChE活性明顯高于輕、中、重度有機磷中毒患者(F=249.41，P<0.01)。輕、中度有機磷中毒患者入院第5 天，中毒指數、血清BuChE、全血AChE活力3項指標改善明顯，相關性分析顯示中毒指數和全血AChE呈負相關(r=-0.95、-0.89，P<0.01)；中毒指數和血清BuChE呈負相關(r=-0.92、-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(r=0.87、0.91，P<0.01)。重度有機磷中毒患者入院后第8天，3項指標改善明顯，相關性分析顯示中毒指數和全血AChE呈負相關(r=-0.91，P<0.01)；與血清BuChE呈負相關(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(r=0.88，P<0.01)。結論 血清BuChE活性可作為早期急性有機磷農藥中毒診斷的敏感指標，治療后患者血清BuChE活力的恢復和臨床癥狀密切相關。

急性有機磷農藥中毒；全血膽堿酯酶活力；血清膽堿酯酶活力

隨著科技的不斷發展，目前已合成超過100種有機磷農藥，其雖有較強的殺蟲效果，但對哺乳動物的危害也較大[1]。中國作為一個農業大國，每年有機磷中毒人數超過5萬人，病死率達10%，大多數有機磷中毒是口服自殺引起的[2]。臨床上通常使用全血膽堿酯酶(ChE)活力作為診斷指標并評判預后，近年來有學者認為血清丁酰膽堿酯酶(BuChE)活力可用于中毒分級，但目前尚未廣泛實施[3-4]。本研究對急性有機磷農藥中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力變化進行同步比較，為臨床診斷和預后評判提供堅實的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2013年7月在本院就診的有機磷農藥中毒患者110例。排除資料不完整、數據有部分缺失或者有嚴重肝腎功能障礙者，入選患者79例(觀察組)，年齡60～75歲，平均(66.44±6.52)歲；其中23例甲胺磷中毒，21例敵敵畏中毒，18例氧化樂果中毒，8例辛硫磷中毒，5例樂果中毒，甲拌磷和馬拉硫磷中毒各有2例；全是消化道中毒，其中輕度(只有毒蕈堿樣癥狀)11例，中度(毒蕈堿樣和煙堿樣癥狀)21例，重度(中度中毒的基礎上出現呼吸衰竭、肺腦水腫或者昏迷等癥狀)47例。79例患者均有農藥接觸史、典型的神經肌肉接頭癥狀，排除其他中毒，主要使用復能劑治療，同時給予適當對癥治療，維持患者生命體征的穩定。同時選取40例健康老年體檢者設為對照組。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 抽取患者入院8 h以內及入院后第2、3、4、5、6、7、8天和出院前1 d同時段的外周血檢測血清BuChE和全血乙酰膽堿酯酶(AChE)活力，AChE正常值為80%～100%，中毒患者低于70%[5-6]。同時對中毒患者的臨床表現采用中毒指數進行評估[7]：膽堿能興奮癥狀4分(平滑肌痙攣和腺體分泌各1分，肺水腫2分)；肌無力或肌纖維顫動3分；意識不清3分；呼吸肌麻痹3分。

1.2.2 全血AChE檢測方法 取患者靜脈血抗凝，以1∶40比例稀釋，加入37 ℃的5,5-連硫代-雙-2-硝基苯甲酸(DTNB)應用液和硫代乙酰膽堿(ASCH)應用液各0.50 mL，離心除去紅細胞，取上清液，置于96孔酶標板中，SPECTRA MAX 190讀板機(美國MD公司生產)測定樣品光密度，選擇波長為 412 nm，樣品光密度值=測定管光密度-對照管光密度，通過標準曲線計算其酶活性。

2 結 果

2.1 各組患者有機磷中毒8 h內BuChE活力比較 對照組BuChE為(5 589.32±1 513.71)U/L，輕、中度、重度有機磷中毒患者8 h內BuChE分別為(1 819.54±657.33)、(1 108.12±552.76)、(241.21±223.44)U/L，輕、中、重度有機磷中毒患者BuChE明顯低于對照組(F=249.41，P<0.01)；且隨著中毒程度的加重，BuChE活力不斷下降，其重度低于中度，中度低于輕度，差異均有統計學意義(P<0.01)。

2.2 輕度有機磷中毒患者的ChE和中毒指數的關系 輕度有機磷中毒患者入院后第5天的中毒指數、血清BuChE及全血AChE活力改善明顯，相關性分析顯示，中毒指數和全血AChE呈負相關(r=-0.95，P<0.01)，與血清BuChE呈負相關(r=-0.92，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(r=0.87，P<0.01)，見表1。

表1 輕度有機磷中毒患者的ChE和中毒 指數的關系

a：與全血AChE比較；b：與中毒指數比較；c：與血清BuChE比較。

2.3 中度有機磷中毒患者的ChE和中毒指數的關系 中度有機磷中毒患者入院后第5天，中毒指數、血清BuChE及全血AChE活力改善明顯，相關性分析顯示，中毒指數和全血AChE呈負相關(r=-0.89，P<0.01)，與血清BuChE呈負相關(r=-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(r=0.91，P<0.01)，見表2。

表2 中度有機磷中毒患者的ChE和中毒 指數的關系

a：與全血AChE比較；b：與中毒指數比較；c：與血清BuChE比較。

2.4 重度有機磷中毒患者的ChE和中毒指數的關系 重度有機磷中毒患者入院后第8天，中毒指數、血清BuChE及全血AChE活力改善明顯，相關性分析顯示，中毒指數和全血AChE呈負相關(r=-0.91，P<0.01)，與血清BuChE呈負相關(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(r=0.88，P<0.01)，見表3。

表3 重度有機磷中毒患者的ChE和中毒 指數的關系

a：與全血AChE比較；b：與中毒指數比較；c：與血清BuChE比較。

3 討 論

3.1 有機磷農藥中毒原因及診斷 有機磷農藥是目前被廣泛應用的農藥，也是目前臨床上最常見的農藥中毒。有機磷農藥中毒后，通過抑制機體神經肌肉接頭處的AChE活性，導致乙酰膽堿(Ach)水解障礙，Ach異常堆積，作用于機體膽堿能系統，產生一系列的中毒癥狀[8-9]。有機磷農藥中毒治療過程中，神經突觸間的AChE活性抑制程度是關注的重點，多年來一直使用全血ChE活力作為中毒診斷及病情評估的監測指標，但全血AChE活性的測定有精確度低和誤差大，影響治療結果的評判[10-11]。ChE分為AChE和BuChE兩種，BuChE水解ChE的活力僅有AChE的1/3[12-13]。BuChE主要分布在血漿、黏膜和肝等部位，目前國內外的研究發現BuChE活力在急性有機磷中毒患者體內也受到抑制，有時甚至比AChE下降更早[14-16]。

3.2 急性有機磷農藥中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力相關性 本研究對急性有機磷農藥中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力變化進行同步比較，結果發現，正常健康老年人的BuChE活性明顯高于輕度、中度和重度機磷中毒患者，差異有統計學意義(F=249.41，P<0.01)，而且隨著中毒程度的加重，BuChE活力不斷下降(P<0.01)；輕、中度有機磷中毒患者入院8 h以內有明顯的中毒癥狀，入院后第5天，中毒指數、血清BuChE、全血AChE活力3項指標改善明顯，3項指標行相關性分析顯示中毒指數和全血AChE呈負相關(r=-0.95、-0.89，P<0.01)；中毒指數和血清BuChE呈負相關(r=-0.92、-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(r=0.87、0.91，P<0.01)。重度有機磷中毒患者入院8 h以內的中毒癥狀非常明顯；入院后第8天，3項指標改善明顯，相關性分析顯示中毒指數和全血AChE呈負相關(r=-0.91，P<0.01)，與血清BuChE呈負相關(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(r=0.88，P<0.01)。本研究結果顯示，血清BuChE水平與中毒癥狀及全血AChE具有顯著相關性，對于早期急性有機磷農藥中毒患者，可通過檢測其血清BuChE活性判斷其中毒程度。目前隨著醫學檢測儀器設備的不斷發展，血清BuChE的測定已經比較容易。

總之，血清BuChE水平與中毒癥狀及全血AChE有良好相關性，急性有機磷農藥中毒早期，患者血清BuChE活性能夠作為有機磷農藥中毒診斷的敏感指標，治療后患者血清BuChE活力的恢復和臨床癥狀密切相關，且血清BuChE水平方便檢測，值得臨床推廣應用。

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Correlation between serum and whole blood cholinesterase in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning

GaoRuchun,ZhaoJianya,PanAiqun△,LiTao

(FirstAidCenter,TangshanMunicipalWorker′sHospital,Tangshan,Hebei063000,China)

Objective To study the correlation between serum and whole blood cholinesterase in the patients with acute organophosphorus pesticide poisoning.Methods 79 patients with organophosphorus pesticide poisoning in our hospital were selected as the observation group and 40 elderly peoples undergoing the healthy physical examination were selected as the control group.The patients were treated by the reactivation agents for maintaining the vital signs assessment.The peripheral blood was collected within 8 h after admission and at the same time period on 2,3,4,5,6,7,8 d after admission and on 1 d day before discharge and detect serum butyrylcholinesterase (BuChE) and whole blood cholinesterase (AChE) activity,meanwhile the poisoning index was evaluated.Results The BuChE activity in the control group was significantly higher than that in the mild,moderate and severe patients with organophosphorus poisoning,the difference was statistically significant (F=249.41,P<0.01);the poisoning index,serum BuChE and whole blood AChE activities on 5 d after admission in the patients with mild and moderate organophosphorus poisoning were significantly improved,the correlation analysis revealed that the poisoning index was negatively correlated with the whole blood AChE activity (r=-0.95,0.89,P<0.01);the poisoning index was negatively correlated with serum BuChE (r=-0.92,-0.90,P<0.01);the serum BuChE was positively correlated with whole blood AChE activity (r=0.87,0.91,P<0.01).The poisoning index,serum BuChE and whole blood AChE activities on 8 d after admission in the patients with severe organophosphorus poisoning were significantly improved,the correlation analysis showed that the poisoning index was negatively correlated with whole blood AChE (r=-0.91,P<0.01);the poisoning index was negatively correlated with serum BuChE (r=-0.91,P<0.01);serum BuChE was positively correlated with whole blood AChE (r=0.88,P<0.01).Conclusion Serum BuChE activity can be used as a sensitive index in the early diagnosis of organophosphorus pesticide poisoning,the recovery of serum BuChE activity after treatment is closely correlated with the clinical symptoms.

acute organophosphorus pesticide poisoning;whole blood cholinesterase activity;serum cholinesterase activity

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.05.023

高茹春(1965-)，主治醫師，大學本科，主要從事急診急救工作。△

，Tel:13930522189；E-mail：690111995@qq.com。

R459.7

A

1671-8348(2016)05-0648-03

2015-07-19

2015-10-24)