支氣管肺發育不良新生兒肺灌洗液HMGB1和TGF-β的改變及臨床意義

程紅斌

(黃石市婦幼保健院 新生兒科，湖北 黃石 435000)

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支氣管肺發育不良新生兒肺灌洗液HMGB1和TGF-β的改變及臨床意義

程紅斌

(黃石市婦幼保健院 新生兒科，湖北 黃石 435000)

支氣管肺發育不良(BPD)為新生兒最為常見的呼吸系統疾病之一[1,2]。早產兒的BPD發病率高于足月產兒。該病的主要臨床表現為呼吸窘迫，可導致嚴重的缺氧及繼發性改變，重者可導致死亡。導致BPD的主要原因為不當呼吸機使用及肺部感染等[3]。鑒于BPD的臨床預后較差，早期診斷BPD并及時干預是提高預后的關鍵[4]。隨著肺部疾病診療水平的提高，支氣管肺灌洗技術在臨床中的應用越來越普遍[5]。我們嘗試分析BPD患兒肺泡灌洗液中相關指標的改變，以期篩選出可用于BPD輔助診斷的指標。

1對象與方法

1.1研究對象2013年1月至2015年1月我院收治的28例BPD新生兒為觀察組，其中男17例，女11例，胎齡33.5±1.6周，體重1.8±0.5(Kg)。排除合并其它先天性疾病或其它器質性病變的患兒。35例非BPD新生兒作為對照組(有呼吸窘迫癥狀，但未證實有肺部器質性病變),其中男22例，女13例，胎齡33.9±1.7周，體重1.9±0.6(Kg)。所有新生兒均接受了支氣管肺灌洗檢查，并留取了肺泡灌洗液。非BPD新生兒行支氣管肺灌洗的目的為排查肺部疾病。兩組患兒均因呼吸窘迫而在出生后3天內接受機械通氣治療，機械通氣時間至少持續1周。BPD的診斷依據病史及影像學檢查，診斷標準為：有明顯的呼吸窘迫癥狀，且胸片檢查發現肺部模糊影，機械通氣超過4周仍然無法撤除。

1.2檢測內容所有患兒行機械通氣5天后行支氣管肺灌洗診療并留取肺泡灌洗液，離心后取上清液備檢。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組肺泡灌洗液中的如下指標，包括：高遷移率族蛋白(HMGB1)、轉化生長因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)及干擾素-γ(IFN-γ)。

2結果

2.1兩組肺泡灌洗液指標的比較

觀察組肺泡灌洗液中IL-10及IFN-γ水平與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)。觀察組肺泡灌洗液中HMGB1和TGF-β水平顯著高于對照組(t=18.920、5.895,P<0.01)，見表1。

表1　兩組肺泡灌洗液指標的比較

2.2觀察組肺泡灌洗液中HMGB1與TGF-β的相關性分析

如圖1，觀察組肺泡灌洗液中HMGB1水平與TGF-β水平呈現顯著正相關(r=0.922,P<0.01)。

圖1　　　　觀察組肺泡灌洗液中HMGB1與TGF-β的

2.3肺泡灌洗液指標對BPD的診斷價值分析

以6.06ng/ml為截點值，HMGB1診斷BPD的敏感性為92.86%，特異性為94.29%，曲線下面積為0.93，優于TGF-β。見表2。

表2　肺泡灌洗液指標對BPD的診斷價值分析

3討論

早產兒BPD的發病率較高。早產兒肺部發育不完善較多見，在機械通氣損傷、理化刺激、感染及羊水污染等情況下更易發生BPD[6,7]。雖然BPD的具體發病機制并不清楚，但肺部損傷及損傷修復過程中對肺組織的破壞是該病發生的基本病理生理過程[8]。該病的早期診斷并不容易，有較多的患兒因延誤診斷而遺留肺功能不可能損傷[9]。提高該病的早期診斷水平是提高預后的前提和基礎。支氣管肺灌洗技術已經十分成熟，臨床上也常用于新生兒肺部疾病的輔助診斷。本研究嘗試分析肺泡灌洗液中相關指標的改變，以期為臨床診療提供數據支持及參考。

本研究顯示，與對照組相比，觀察組患兒肺泡灌洗液中TGF-β及HMGB1水平顯著高于對照組患兒。兩組患兒肺泡灌洗液中IFN-γ及IL-10水平未見顯著差異。TGF-β可由包括肺泡上皮細胞及巨噬細胞在內的多種細胞所分泌[10]。TGF-β作為Smad2/3信號通路的下游細胞因子，具有促進成纖維細胞增殖及膠原蛋白合成等多種生物學功能[11]。因而，TGF-β具有明顯的促纖維化作用。在BPD的病理生理過程中，損傷與損傷修復過程中，纖維化是導致肺功能受損的主要原因之一[12]。這一結果提示，TGF-β可能參與了新生兒BPD的病理生理改變。HMGB1是一種高度保守的蛋白類細胞因子，其廣泛存在于人體各組織器官中[13]。HMGB1是一種促炎介質，具有維持慢性炎癥狀態及炎癥級聯放大的作用[14]。其在感染、損傷及缺血等病理生理過程中均會表達升高[15]。此外，HMGB1還被證實具有促纖維化作用[16]。我們分析HMGB1與TGF-β的相關性發現，此兩個指標在肺泡灌洗液中的水平呈現顯著正相關。為明確HMGB1與TGF-β是否對BPD具有輔助診斷價值，我們采用了ROC曲線分析。結果顯示：以6.06ng/ml為截點值，HMGB1診斷BPD的敏感性為92.86%，特異性為94.29%，曲線下面積為0.93，優于TGF-β。雖然本研究有一定發現，但由于樣本量有限，且為單中心分析，所得結果尚需進一步研究以矯正。

綜上，支氣管肺灌洗液中的HMGB1與TGF-β水平對新生兒BPD具有一定輔助診斷價值。

參考文獻：

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文章編號：1007-4287(2016)06-0991-03

作者簡介：程紅斌(1970-)，男，副主任醫師，研究方向：早產兒慢性肺疾病。

(收稿日期：2015-09-14)