HER-2預(yù)測(cè)女性晚期胃癌化療敏感性研究

王彥榮，王立波，陳　飛，楊　光

(吉林省腫瘤醫(yī)院 內(nèi)二科，吉林 長(zhǎng)春130012)

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HER-2預(yù)測(cè)女性晚期胃癌化療敏感性研究

王彥榮，王立波，陳飛*，楊光

(吉林省腫瘤醫(yī)院 內(nèi)二科，吉林 長(zhǎng)春130012)

我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，占世界胃癌總發(fā)病人數(shù)的40%左右，近年來(lái)，女性胃癌發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì)，且具有獨(dú)特的臨床特征，即確診時(shí)多為晚期，化療敏感性差，預(yù)后較差。目前研究表明，合理治療對(duì)分期較晚的胃癌患者非常重要，通過(guò)分子標(biāo)志物檢測(cè)選擇有效的治療方案，爭(zhēng)取較早控制病情，改善女性胃癌的預(yù)后成為研究重點(diǎn)。本研究通過(guò)檢測(cè)HER-2狀態(tài)觀察其與化療療效的相關(guān)性，探討HER-2能否成為女性晚期胃癌患者的療效預(yù)測(cè)因子，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2012年1月至2014年12月間女性晚期胃癌患者50例，中位年齡43歲(33-67歲)。既往均未接受化療。HER-2陽(yáng)性21例，HER-2陰性29例。Lanren分型：腸型22例，彌漫型26例，混合型2例。按照2009年第七版AJCC胃癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，均為IV期，肝臟轉(zhuǎn)移16例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，卵巢轉(zhuǎn)移13例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例。均有可測(cè)量病灶，ECOG評(píng)分≤1分，行常規(guī)化驗(yàn)檢查無(wú)化療禁忌，采用含奧沙利鉑及氟尿嘧啶類藥物化療2周期，選擇XELOX方案：奧沙利鉑 130mg/m2,第1天，靜點(diǎn)2h；卡培他濱1000mg/m2，第1-14天，2次/日，口服。mFOLFOX6方案：奧沙利鉑85mg/m2，第1天，靜點(diǎn)2h；亞葉酸鈣400mg/m2，第1天，靜點(diǎn)2h；氟尿嘧啶400mg/m2，第1天，靜脈注射；1 200mg/m2，持續(xù)泵入46h。按照RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)判定療效。

1.2HER-2檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1采用免疫組化染色方法檢測(cè)HER-2采用EnvisionTM二步法檢測(cè)50例晚期胃癌患者HER-2狀態(tài)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作，選擇已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.2.2HER-2判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)乳腺癌Her-2檢測(cè)指南2009版：0：無(wú)著色；1+：任何比例的浸潤(rùn)癌細(xì)胞膜的呈現(xiàn)微弱、不完整的細(xì)胞膜著色；2+：>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)弱—中等強(qiáng)度、完整但不均勻的細(xì)胞膜棕黃著色或<30%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)且完整的細(xì)胞膜棕褐著色；3+：>30%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)且完整的細(xì)胞膜棕褐著色。本研究將Her-2(+++) 判定為陽(yáng)性，(++)及以下者定義為陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1HER-2陽(yáng)性組與陰性組之間腫瘤緩解率差異

HER-2陽(yáng)性組21例，其中CR3例、PR9例、SD5例、PD4例，腫瘤緩解率57.1%。HER-2陰性組29例，其中CR1例、PR10例、SD9例、PD9例，腫瘤緩解率37.9%。HER-2陽(yáng)性組采用含奧沙利鉑及氟尿嘧啶類藥物化療腫瘤緩解率高于HER-2陰性組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同轉(zhuǎn)移部位HER-2陽(yáng)性組與陰性組之間腫瘤緩解率差異

見表1。

表1　不同轉(zhuǎn)移部位HER-2陽(yáng)性組與陰性組之間腫瘤緩解率差異

3討論

胃癌是我國(guó)第二大常見腫瘤，每年新發(fā)胃癌患者達(dá)40萬(wàn)人，死亡人數(shù)達(dá)30萬(wàn)人，均居世界首位。近年來(lái)，女性胃癌發(fā)病率和死亡率都有上升的趨勢(shì)，研究表明，胃癌細(xì)胞中存在性激素受體,部分胃癌是雌激素依賴型腫瘤[1]，可能與性激素的控制和調(diào)節(jié)相關(guān)。因胃癌早診率低，Ⅲ/Ⅳ期患者占總數(shù)的60%以上，且女性胃癌作為一類特殊人群，大多是彌漫型的胃癌比較多，具有轉(zhuǎn)移早、化療敏感性差、耐受性差等特點(diǎn)，在確診時(shí)即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅女性健康。因此，通過(guò)分子標(biāo)志物預(yù)測(cè)化療敏感性，選擇有效的治療方案，爭(zhēng)取盡早控制病情，改善預(yù)后成為本研究的重點(diǎn)。

HER-2 是表皮生長(zhǎng)因子受體家族的一個(gè)成員，作為原癌基因在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在胃癌組織中的檢測(cè)始于1986年[2]，在胃癌中表達(dá)的陽(yáng)性率不盡一致，可能與胃癌較強(qiáng)的異質(zhì)性相關(guān)，一項(xiàng)關(guān)于胃癌中HER-2表達(dá)的薈萃分析[3]顯示，胃癌中HER-2 陽(yáng)性率絕大部分結(jié)果為10%-30%，目前研究表明，HER-2不僅為胃癌治療的新靶點(diǎn)，更是與化療藥物的敏感性密切相關(guān)。

近年來(lái)有關(guān)HER-2與化療藥物敏感性研究多限于乳腺癌，在胃癌中HER-2狀態(tài)與化療敏感性研究報(bào)道較少，馮瀅瀅[4]等體外研究表明，紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶對(duì)HER-2陽(yáng)性胃癌細(xì)胞的抑制作用明顯弱于HER-2陰性細(xì)胞，主要機(jī)制是HER-2 基因被敲除或被抑制后,增強(qiáng)抗癌藥物敏感性的重要信號(hào)通路PI3K-AKT被激活[5]，但肖莉[6]等探討了45例晚期胃癌行紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療的敏感性及其與HER-2狀態(tài)的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HER-2陽(yáng)性胃癌患者有效率高于HER-2陰性患者。體外及體內(nèi)研究的結(jié)論相反，可能因?yàn)轶w外細(xì)胞培養(yǎng)不能完全模擬體內(nèi)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，近年來(lái)腫瘤微環(huán)境的研究逐漸增多，細(xì)胞基質(zhì)及細(xì)胞因子在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及耐藥機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

本研究結(jié)果示女性晚期胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療，其中HER-2陽(yáng)性組21例，其中CR3例、PR9例、SD5例、PD4例，腫瘤緩解率57.1%。HER-2陰性組29例，其中CR1例、PR10例、SD9例、PD9例，腫瘤緩解率37.9%。HER-2陽(yáng)性組腫瘤緩解率高于HER-2陰性組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與肖莉等研究結(jié)果一致，而且在肝臟、卵巢及鎖骨上淋巴結(jié)等轉(zhuǎn)移部位兩組間差異顯著(P<0.05)，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩組間無(wú)顯著性差異。提示HER-2陽(yáng)性女性晚期胃癌患者對(duì)奧沙利鉑及氟尿嘧啶類藥物敏感，并且因轉(zhuǎn)移部位不同敏感性存在差異。HER-2可能成為女性晚期胃癌患者的療效預(yù)測(cè)因子，但因本研究樣本例數(shù)較少，仍需大樣本研究進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)：

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[6]肖莉，任建林，王馨，等．不同HER-2狀態(tài)的進(jìn)展期胃癌行紫杉醇聯(lián)合希羅達(dá)的療效分析[J]．中國(guó)腫瘤臨床，2012，39(15):1108．

基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生廳科研課題 (課題編號(hào)2011Z071)

*通訊作者

文章編號(hào)：1007-4287(2016)06-0989-02

(收稿日期：2015-03-14)