新疆維漢兩族間前列腺癌發病趨勢及AMACR表達差異的研究

屈小驊，舒心雨，溫鯉鍵，焦守闊

(蘇州市明基醫院 泌尿外科，江蘇 蘇州215011)

?

新疆維漢兩族間前列腺癌發病趨勢及AMACR表達差異的研究

屈小驊，舒心雨，溫鯉鍵，焦守闊

(蘇州市明基醫院 泌尿外科，江蘇 蘇州215011)

前列腺癌是歐美國家最常見的惡性腫瘤之一,在美國男性腫瘤患者的死因中位于第2位[1]。隨著國人生活水平的提高和平均年齡的增加,我國前列腺癌的發病率近年來呈上升趨勢。為了解新疆維漢兩族前列腺癌患者的患病特點，發病趨勢及各族患者組織標本中AMACR表達的情況，本文對10年來我院及新疆醫科大學附屬腫瘤醫院病理科明確診斷為前列腺腺癌共1588例患者的臨床資料作一回顧性分析。現報道如下。

1資料與方法

1．1資料來源

分別收集我院及新疆醫科大學附屬腫瘤醫院2000-2010年10年間臨床資料完整、病理診斷明確且入院前未行任何治療的病例共1588例。

1．2方法

對新疆維漢兩族前列腺癌患者的收治比例、平均就診年齡進行逐年統計學分析；隨機抽取兩族患者組織標本各50例，經10%的福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚4-5 μm，免疫組化采用Supervision法。

染色檢查以胞質中出現AMACR蛋白染色細胞數與細胞總數的比例作為評價標準。AMACR蛋白染色表達分為陰性(不表達,1分) 、弱陽性(微弱的腺細胞質淡棕染色或< 10%點狀胞質顆粒狀棕色染色,2分) 、陽性(彌漫的顆粒狀棕色胞質染色10% -50%,3 分) 、強陽性(彌漫的深棕色胞質染色>50%,4分) (圖1)。

1．3統計學處理

應用SPSS11．0統計軟件包進行統計學分析，年齡變化趨勢采用等級相關分析。各樣本率的差異以χ2檢驗分析，檢驗水準α=0．05。

2結果

2．1維漢兩族前列腺癌患者所占比例的變化

2000-2010年維漢兩族前列腺癌癌的收治人數逐年增加，其中維吾爾族人數增加較明顯。差異有統計學意義(P<0．05)，見表1。

2．2維漢兩族前列腺癌患者年齡分布變化

2001-2010年維吾爾族及漢族前列腺癌平均患病年齡差異有統計學意義(P<0．001)；維吾爾族患者年平均就診年齡呈年輕化趨勢(P<0．01)；而漢族患者平均就診年齡無年輕化趨勢(P>0．05)。見表1。

2．3兩族患者標本中AMACR表達差異及與Gleason評分分級關系

兩組患者標本按照Gleason分級均分為3組，漢族組AMACR表達在各級前列腺癌組織中差異無統計學意義(P>0．05)；維吾爾族組AMACR表達在各級前列腺癌組織中差異無統計學意義(P>0．05)。

漢族患者與維吾爾族患者前列腺癌標本中AMACR染色程度平均分值差異有顯著統計學差異(P<0.001)。見表2、表3。

表1　10年中維漢兩族前列腺癌收治比例變化及平均年齡

表2　漢族組Gleason評分與AMACR表達的關系

注：該組數據中χ2為5.20，P>0.05，AMACR染色程度平均分值為2．42

表3　維族組Gleason評分與AMACR表達的關系

注：該組數據中χ2為5.50，P>0.05，MACR染色程度平均分值為3．52

圖1　免疫組化法檢測標本中AMACR呈陽性表達

3討論

眾所周知，前列腺癌發病率呈現明顯的地理和種族差異，在中國，研究表明，新疆前列腺癌發病率高于全國平均水平[2]。本研究收集了我院及10年來新疆醫科大學附屬腫瘤醫院維漢兩族前列腺癌患者一千余例進行對比分析，因標本例數較多，故其結果有一定代表性。

本研究表明10年來收治的維吾爾族前列腺癌患者人數增加較明顯，收治比例明顯高于漢族。是漢族的3-4倍．且就診年齡較漢族及年輕。與劉建河[3]等人所得出的結論相一致，而造成維吾爾族前列腺癌患者逐年增多，年輕化趨勢的原因可能與其一些不良生活習慣如嗜酒，高脂飲食等有關[4]。

AMACR存在于人類與小鼠微粒體和肝的線粒體內[5],是在研究前列腺腺癌基因過程中，應用cDNA文庫減影法結合芯片檢測篩查法，發現的一種可在前列腺癌上特異性高表達的一種基因。該基因所編碼的蛋白為a甲酰基輔酶A消旋酶(AMACR：α-Methylacyl-CoARacemase)，存在于細胞漿內過氧化物酶和溶酶體上，與脂肪酸代謝有關。在最近幾年來外科病理學文獻中經常見到P504S基因產物的抗體報告的文章，主要是應用在前列腺活檢組織診斷中，2011年11月，Jiang及其同事報道了一篇應用AMACR單克隆抗體在207例前列腺組織上研究結果的文章，其中137例為前列腺癌，另外70例為良性的前列腺病變。結果顯示在所有的前列腺癌組織上都出現很強的胞漿顆粒狀陽性著色(陽性表達和組織的Gleason分級無關)，而且96%前列腺癌病例組織中超過85%的腫瘤細胞呈陽性表達。98%良性前列腺病例為AMACR陰性表達，余下病例中陽性組織也只有點狀及弱陽性著色。關鍵是，AMACR在許多類似前列腺癌的病變組織的活檢小標本中都為陰性表達，這些病變組織有：前列腺基底細胞增生、膀胱移形上皮化生及腺體萎縮等。另外，P504S也表達于高級別PIN(前列腺上皮內腫瘤)。故其在診斷前列腺癌方面有極高的特異性和敏感性[6]。而根據流行病學研究顯示高乳制品及紅色肉類飲食是PCa發生的危險因素[7],以此為主要飲食增高了AMACR的底物——支鏈脂肪酸,這可能引起AMACR過表達，而新疆維吾爾族人群中多以羊肉，牛肉等紅色肉類為主食，造成AMACR高表達，與本研究結論一致，而根據本組資料顯示，AMACR在前列腺癌中的表達與Gleason評分分級無關(P>0．05)，這與何曉燕[8]等報道一致。

對于新疆地區前列腺癌癌的防治，一直受到醫學界的關注，數據顯示，近十年來中國前列腺癌發病率驟增，而新疆更成為重災區，由2001年的5.53/10萬上升至2010年的16.62/10萬。由于新疆特殊的區域性、民族習慣的不同，這是前列腺癌的發病人數升高的主要原因，針對這些原因，制定有效措施，才能有效降低前列腺癌的發病率及死亡率。

參考文獻：

[1]Henrique R,J eronimo C.Molecular Detection of Prostate Cancer:a Role for GSTP1 Hypermet hylation[J].Eur Urol,2011,46(5):6602669.

[2]古麗米熱，王軍起，張潔祥，等．中國維吾爾族男性CYP17基因多態性與前列腺癌發生的關系[J]．中華男科學，2014，12(2)：120．

[3]劉建河，李鴻偉，王軍起，等．北方漢族人群維生素D受體基因Bsm I位點多態性與前列腺癌易感性的相關性分析[J]．中華男科學，2007，9(6)：413．

[4]梁彩花，柳青，周堅芳，等．前列腺癌與生活行為方式病例對照研究[J]．中國公共衛生，2013，8(23)：929．

[5]Amery L,FransenM,De Nys K,et al.Mitochondrial and peroxisomal targeting of Alpha-methylacy-CoA racemase in human[J].J Lipid Res,2000,41:1752.

[6]Ferdinandusse S,Denis S,Ijlst L,et al.Subcellular localization and physiological role of alpha-methylacyl-CoA racemase[J].J Lipid Res,2006,41:1890.

[7]Kolonel LN.Fat,meat,and prostate cancer[J].Epidemiol Rev,2013,23:72.

[8]何曉燕，駱利康，鄭俊．前列腺癌與生活行為方式病例對照研究[J]．中國公共衛生，2010，8(23)：929．

文章編號：1007-4287(2016)06-0976-02

作者簡介：屈小驊，男，38歲，主治醫師，碩士，研究方向：泌尿系腫瘤的診治。

(收稿日期：2015-04-16)