抗苗勒氏管激素與多囊卵巢綜合癥治療效果的相關性

武雁　宋暉　田國華　滑瑋

(第四軍醫大學第一附屬婦產科生殖中心，陜西 西安　710032)

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抗苗勒氏管激素與多囊卵巢綜合癥治療效果的相關性

武雁宋暉田國華滑瑋

(第四軍醫大學第一附屬婦產科生殖中心，陜西 西安710032)

摘要目的：研究多囊卵巢綜合癥治療效果和抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone，AMH)的相關性。方法：收集我院門診2015年11月至2016年2月多囊卵巢綜合征不孕癥患者，排除其他因素后納入140例。根據患者空腹血糖、空腹胰島素和雄激素值分組：對照組：空腹血糖、空腹胰島素和雄激素正常；糖代謝異常組：空腹血糖或/和空腹胰島素升高，雄激素正常；高雄激素組：雄激素升高，空腹血糖或/和空腹胰島素正常；糖代謝異常合并高雄激素組：空腹血糖或/和空腹胰島素升高和雄激素升高的。給予達英-35或/和二甲雙胍治療后比較各組治療前后和組間的抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone，AMH)、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數和雄激素變化。結果：糖代謝異常組，高雄激素組和糖代謝異常合并高雄激素組的AMH值，明顯高于對照組(P<0.05)。其中糖代謝異常合并高雄激素組的AMH值明顯高于糖代謝異常組及高雄激素組(P<0.05)。藥物治療后各組的AMH值比未治療前均有明顯下降(P<0.05)。結論：AMH、糖代謝和雄激素三者可能具有互相影響、互相作用的關系。血清AMH水平為診斷和研究PCOS提供了一個重要的突破點。

關鍵詞：多囊卵巢綜合癥；抗苗勒氏管激素；糖代謝異常；高雄激素

多囊卵巢綜合癥(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡期女性中最常見的生殖內分泌疾病，以稀發排卵、卵巢多囊樣改變以及高雄激素為特征，常常導致不孕癥。目前對于PCOS排卵障礙的發生機制尚不明確。1981年Hutson等首次發現卵巢顆粒細胞也可產生抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone，AMH)。有學者研究認為PCOS患者血清AMH水平比正常女性高2-3倍，與卵巢中小竇卵泡的數目多有直接關系。初級卵泡、次級卵泡、竇前卵泡以及<4 mm的早期竇卵泡中AMH呈高表達，血循環中的AMH主要由竇卵泡的顆粒細胞產生，據估計其中約60%源于5-8 mm的卵泡，因此AMH水平高低與竇卵泡的數量呈正比。PCOS患者常合并糖代謝異常和高雄激素狀態時給予二甲雙胍和達英-35治療后，PCOS患者自身恢復排卵或者促排卵成功率明顯提高，這樣治療方式是否影響PCOS血清中AMH水平，目前相關報道較少，本文就這個方面進行相關研究。

1臨床資料與方法

1.1研究對象

收集我院2015年11月至2016年2月在生殖醫學中心門診就診患者，根據鹿特丹標準：診斷為多囊卵巢綜合癥(PCOS)患者160例。根據患者病史排除其中患有庫欣綜合征、甲狀腺功能障礙、分泌雄激素的腫瘤和1型、2型糖尿病；同時前3個月均未接受激素治療或手術治療。最終入組患者共140名，平均年齡(25.34±3.44)歲，所有研究對象所有患者均在知情同意下參加研究。

1.2方法

1.2.1分組

對照組：納入無空腹血糖、胰島素抵抗和雄激素異常PCOS巢患者20名，作為對照組，平均年齡(24.37±2.98)歲；糖代謝異常組：納入糖耐量試驗空腹血糖升高或/和胰島素抵抗，無高雄激素狀態PCOS患者45名，平均年齡(24.99±3.25)歲；高雄激素組：納入高雄激素狀態,無糖耐量試驗空腹血糖升高或/和胰島素抵抗PCOS患者35名，平均年齡(25.56±2.68)歲；糖代謝異常合并高雄激素組：納入存在空腹血糖升高或/和胰島素抵抗合并高雄激素狀態PCOS患者40名，平均年齡(25.26±3.04)歲。

1.2.2實驗設計

所有入組所有患者均在自然或黃體酮撤退后月經周期第2～3天，空腹靜脈取血，分離血清，羅氏化學發光法檢測睪酮(Testosterone，T)。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清AMH水平(試劑盒為美國RD公司產品)。所有患者均行糖耐量試驗，放免法測定空腹血糖(Fasting blood-glucose，FBG)和空腹血清胰素水平(Fasting insulin，FINS)，計算穩態模型胰島素抵抗指數(Homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR)，計算公式為空腹血糖(mmol·L-1)×空腹胰島素(mIU·L-1)/22.5。對照組未給予治療；糖代謝異常組給予二甲雙胍 500mg 3次/d治療，連服3個月；高雄激素組自然月經周期3天或者黃體酮撤退后月經周期第3天，給予達英-35，1片，1次/日，連服21天停藥，停藥7天，連服3個周期；糖代謝異常合并高雄激素組給予二甲雙胍和達英-35治療，用法同前，連服3個月。三個月后復查糖代謝異常組，高雄激素組和糖代謝異常合并高雄激素組患者空腹檢測各項指標。

1.3統計學方法

2結果

未治療時糖代謝異常組，高雄激素組和糖代謝異常合并高雄激素組的AMH值，明顯高于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。同時糖代謝異常合并高雄激素組的AMH值明顯高于糖代謝異常組，高雄激素組具有統計學意義(P<0.05)。

治療處理后糖代謝異常組，高雄激素組和糖代謝異常合并高雄激素組的AMH值比未治療前各組有明顯下降，具體統計學意義(P<0.05)。糖代謝異常合并高雄激素組治療前后AMH差值大于糖代謝異常組和高雄激素組，但無統計學意義(P>0.05)。糖代謝異常組和糖代謝異常合并高雄激素組治療前后FBG、FINS和IR值有明顯的降低(P<0.05)，但兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。高雄激素組和糖代謝異常合并高雄激素組治療前后T值有明顯的降低(P<0.05)，但兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　四組患者血清指標比較 ±SD)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；糖代謝異常組，高雄激素組和糖代謝異常合并高雄激素組比較，※P<0.05。

3討論

不孕癥的PCOS患者的治療目的促進卵泡發育，恢復其排卵，建立正常月經周期。PCOS主要特征是卵泡發育都停滯在竇前和小竇卵泡期，而抗苗勒管激素主要是由竇前和小竇卵泡期分泌，有研究報道，多囊卵巢綜合癥患者竇狀卵泡數是正常人的2-3倍[1]，血清AMH水平可作為評價PCOS卵泡發育障礙承擔的標志物[2]。因此血清中的抗苗勒管激素水平是多囊卵巢綜合癥的一個重要的激素[3]。PCOS患者往往多合并激素紊亂和糖代謝紊亂，臨床上經驗和大量的文獻報道表明：二甲雙胍和/或達英-35預處理，PCOS患者自身恢復排卵或者成功促排卵效果優于未處理患者[4-7]。本研究結果同樣也提示PCOS患者給予二甲雙胍治療可有效的降低FBG和FINS，糾正糖代謝紊亂，達英-35可有效降低雄激素，與文獻報道結果一致。同時本研究發現PCOS患者存在糖代謝紊亂或高雄激素狀態或兩者的血清AMH的水平明顯高于對照組患者，也就是說提示糖代謝和高雄激素狀態都可以導致血清AMH升高，而兩者都存在時血清AMH更加明顯升高。隨后的相應對癥治療有效糾正糖代謝和高雄激素狀態，同時也有效的降低血清中AMH值。有學者研究也認為AMH和雄激素、胰島素相關性，而且AMH水平隨著兩者的升高而升高[8]。另有研究也顯示胰島素升高能夠促進卵泡募集，過多竇卵泡被募集進而增加ANH分泌[9]。

本研究提示二甲雙胍和達英-35對PCOS患者治療是糾正糖代謝紊亂和高雄激素狀態，引起血清AHM值降低，從而促進或恢復其排卵功能。AMH可能參與了PCOS卵泡發育異常發生、發展并與性激素合成和代謝失調有關，三者可能具有互相影響、互相作用的關系。測定血清AMH水平為診斷和研究PCOS提供了一個重要的突破點[10]。

參考文獻

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Correlation of anti-mullerian hormone and the effect of polycystic ovary syndrome treatment

Wu Yan, Song Hui, Tian Guo-hua, Hua Wei

(The Reproductive Center, First Affiliated of Obstetrics and Gynecology,The Fourth Military Medical University, Shaanxi Xi'an 710032)

AbstractObjective：To study the correlation of anti-mullerian hormone and the effect of polycystic ovary syndrome treatment. Methods: Infertility outpatients with polycystic ovary syndrome service in November 2015 to February 2016 were collected, and 140 cases were included. According to patients' fasting glucose, fasting insulin and testosterone, all cases are divided into four groups. Control group: normal fasting blood glucose, fasting insulin and testosterone; sugar metabolic abnormalities group: higher fasting glucose and/or fasting insulin, testosterone is normal; high testosterone group: higher testosterone fasting glucose and/or fasting insulinare normal; sugar metabolic abnormalities merged high testosterone group: higher fasting glucose and/or fasting insulin and testosterone. AMH, fasting glucose, fasting insulin, insulin resistance index and testosterone before and after treatment by taie-35 and/or metformin were compared between groups. Results: The values of AMH in all the other groups were significantly higher than the values of AMH in control group (P<0.05). The values of AMH in the sugar metabolic abnormalities merged testosterone group was obviously higher than that of sugar metabolic abnormalities and high testosterone group (P<0.05). After drug treatment, AMH values were significantly lower than before in all groups (P<0.05). Conclusion: AMH, sugar metabolism and testosterone may have an impact on each other. Serum AMH level provides an important breakthrough for PCOS diagnostic and research.

Key Words:Polycystic ovarian syndrome; Anti-mullerian hormone; Abnormal glucose metabolism; High testosterone

作者簡介：武雁，女，住院醫師，主要從事女性生殖內分泌研究，Email：wuyan200169@126.com。

(收稿日期：2016-4-28)