中晚期胃腸惡性腫瘤術后熱灌注聯合靜脈化療的療效

韋曙霞，羅 蔚

(江西省公安消防總隊醫院內科，南昌 330000)

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中晚期胃腸惡性腫瘤術后熱灌注聯合靜脈化療的療效

韋曙霞，羅 蔚

(江西省公安消防總隊醫院內科，南昌 330000)

目的 探討胃腸道腫瘤術后早期腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療的臨床價值。方法 將80例中晚期胃腸道惡性腫瘤術后患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組采用灌注化療聯合靜脈化療治療，對照組采用單一靜脈化療治療，比較2組不良反應發生率和3年內復發、轉移率和生存率。結果 2組患者均無腸穿孔、腸瘺、細菌性腹膜炎及腎臟毒性、耳毒性等嚴重不良反應，2組患者白細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶增高和上腹部疼痛發生率比較差異無統計學意義(均P>0.05)；觀察組胃腸道反應發生率高于對照組(P<0.05)。觀察組患者第2、3年的復發和轉移率明顯低于對照組，生存率明顯高于對照組(均P<0.05)。結論 腹腔溫熱灌注化療聯合靜脈化療用于中晚期胃腸道惡性腫瘤術后，近期療效明顯優于單一靜脈化療，能有效清除游離癌細胞及微小癌灶，防止術后腹腔復發和肝轉移。

胃腸道惡性腫瘤； 術后； 腹腔熱灌注化療，早期； 靜脈化療

我國消化道惡性腫瘤發病率較高，早期臨床癥狀不明顯，大部分前來就診者已屬中晚期，此期胃腸道惡性腫瘤單純手術效果很不理想，由于多數已有漿膜受侵，術后復發率高。術后早期腹腔化療作為消化道惡性腫瘤的輔助治療，多年來備受重視。本研究對胃腸道腫瘤患者術后早期采用腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療治療，獲得滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

江西省公安消防總隊醫院2009年10月至2011年10月共收治中晚期胃腸道惡性腫瘤術后患者80例，術前均經過胃鏡和病理檢查明確診斷，并由腹部彩超、CT或磁共振等輔助檢查明確無遠處轉移，無惡病質。將80例患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男25例，女15例，年齡39～69歲，平均54歲；對照組男24例，女16例，年齡41～70歲，平均55.58歲。按照TNM國際分期標準：觀察組Ⅱ期8例(20.0%)，Ⅲ期26例(65.0%)，Ⅳ期6例(15.0%)；對照組Ⅱ期4例(10.0%)，Ⅲ期28例(70.0%)，Ⅳ期8例(20.0%)。病理分類分型:觀察組胃腺癌16例，低分化腺癌4例，未分化癌2例，結腸腺癌18例；對照組胃腺癌18例，低分化腺癌6例，未分化癌2例，結腸腺癌14例。2組上述一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用灌注化療聯合靜脈化療。患者手術后1周左右即開始腹腔灌注化療。先在局部麻醉下行左、右側下腹部兩點穿刺置管，從一側緩慢注入溫熱(42～43 ℃)生理鹽水1500 mL+順鉑60 mg·m-2，5 min后從對側不斷引出腹水，30 min內完成。閉管后囑患者定時變換體位，以利于藥液均勻分布并與腹膜廣泛接觸。為預防化學性腹膜炎，化療結束前注入利多卡因400 mg、地塞米松10 mg，閉管觀察2～3 d，待病情穩定再注入白介素或干擾素等提高免疫力，增強化療療效。常規行水化利尿、護肝、止吐及適量腸外營養等治療。每10 d 1次，連用3次為1個療程，3個月后重復，共用3～4個療程。術后第4周給予全身靜脈化療：奧沙利鉑80 mg·m-2第1天靜脈滴注；5-氟尿嘧啶400 mg·m-2或替加氟600 mg·m-2第2—6天靜脈滴注，21 d為1個周期。

對照組采用單一靜脈化療。患者于腫瘤根治術后即行靜脈化療，方案同治療組。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS16.0統計學軟件處理，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

1.4 觀察項目

比較2組不良反應發生率。術后隨訪3年，每3～6個月進行1次彩超或胃鏡等檢查，以觀察患者復發和轉移情況，并比較2組患者的生存率。

2 結果

2.1 2組患者不良反應發生率的比較

2組患者均無腸穿孔、腸瘺、細菌性腹膜炎及腎臟毒性、耳毒性等嚴重不良反應，2組患者白細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶增高和上腹部疼痛發生率比較差異無統計學意義(均P>0.05)；觀察組胃腸道反應發生率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者復發和轉移率的比較

觀察組患者第2、3年的復發和轉移率明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 2組患者不良反應發生率的比較

表2 2組復發、轉移率的比較

2.3 2組患者生存率的比較

觀察組患者第2、3年的生存率明顯高于對照組，見表3。

表3 2組患者生存率的比較

3 討論

胃腸道惡性腫瘤患者中，中晚期占75%，其病變常已超出根治范圍，即使行根治術，仍有半數以上病例最終死于腫瘤復發[1]。其主要原因是術中脫落的癌細胞和術前已存在的腹膜種植以及血液淋巴循環中游離的癌細胞作為腫瘤復發的根源而導致治療失敗。傳統的靜脈化療雖然能提高生存率，但由于存在血液腹膜屏障，到達腹腔內的藥物濃度低，因而效果差且全身不良反應大。

胃腸道中晚期惡性腫瘤術后用腹腔內灌注化療鞏固療效是1970年由美國癌癥協會提出的，此方法可增加藥物和腹膜的接觸面，局部的藥物濃度可達全身給藥的100～400倍[2]，相當于腫瘤細胞浸泡在高濃度的化療藥物中，明顯提高了藥物的殺傷力。腹膜-血漿屏障也可幫助調節化療藥物在血漿和腹腔中的濃度比例，減緩藥物排空速度，明顯降低化療藥物的毒副作用。Fujimoto等[3]研究發現惡性細胞的耐熱能力明顯低于正常細胞，其散熱能力也差，正常細胞在47 ℃高溫時能耐受1 h，而惡性細胞能耐受的溫度僅為43 ℃。溫熱可致腫瘤血管破壞，增加癌細胞膜的通透性，使得癌細胞缺血、缺氧、變性壞死[4]。熱量和化療藥物廣泛均勻地分布在腹腔內，明顯提高了化療藥物的穿透力。20世紀80年代以來臨床已將腹腔內溫熱灌注化療廣泛應用于腹腔中晚期惡性腫瘤術后的鞏固治療[5]。溫熱灌注一般選擇42～43 ℃，若超過43 ℃，患者將難以耐受。經腹腔注入的化療藥物主要經門脈入肝，肝及門靜脈系統藥物濃度較高，且藥物與腫瘤細胞接觸時間較長，故而能有效殺滅腹腔及經門靜脈轉移入肝臟的癌栓和癌細胞[6]。術后早期，人體的癌細胞負荷最小，腫瘤細胞分裂增殖速度相應加快，對化療藥物最敏感，此期腹腔內尚未出現粘連現象，方便化療藥物的均勻分布，是腹腔灌注化療的最佳時機。若用于伴有癌性腹水的胃腸道腫瘤患者，其腹水消退較快，可以避免因利尿、抽腹水而導致的電解質紊亂、低蛋白血癥。其機制可能與高濃度的抗癌藥物進入腹腔淋巴道、殺滅阻塞其內的癌細胞、使淋巴管重新通暢引流有關。詹高房等[7]對數十例胃腸道惡性腫瘤伴腹水的患者隨機分組，觀察組用順鉑熱灌注化療聯合奧沙利鉑靜脈化療，對照組單用奧沙利鉑靜脈化療，結果發現觀察組有效率為70%，明顯高于對照組的35%(P<0.05)，其療效確切，不良反應小。丁正華[8]通過比對發現聯合化療能明顯提高患者的免疫指標，改善患者的生存質量。 本研究結果顯示：觀察組在2～3年內的復發、轉移率均明顯低于對照組，生存率高于對照組，證實了術后早期腹腔溫熱灌注化療聯合全身靜脈化療可作為進展期胃腸道惡性腫瘤的輔助治療手段；配合免疫治療，能明顯提高中晚期胃腸道惡性腫瘤化療的有效率，預防和減少腫瘤的復發，改善患者生存質量和延長生存期。

[1] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，1998：471-479.

[2] 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京：人民衛生出版社，2007:9.

[3] Fujimoto S,Shrestha R D,Kokubun M,et al.Intraperitoneal hyperthermic perfusion combined with surgery effective for gastric cancer patients with peritoneal seeding[J].Ann Surg,1988,208(1):36-41.

[4] 徐學新，張煒，溫愛萍，等.腹腔熱灌注聯合靜脈化療治療晚期胃腸道腫瘤的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復，2011，18(2)：157-159.

[5] 高麗珍，高峨嵋，白云飛，等.胃腸腫瘤根治術后腹腔熱灌注化療結合高頻熱療序貫靜脈化療與單純靜脈化療的對比研究[J].腫瘤，2012，32(1)：65-69.

[6] 林維凱.奧沙利鉑聯合腹腔熱灌注治療胃腸癌的效果觀察[J].中國當代醫藥，2013，20(9)：64-65.

[7] 詹高房，雷建，陳勁松.腹腔熱灌注化療聯合XELOX方案治療胃腸癌惡性腹腔積液的效果[J].廣東醫學，2014，35(17)：2732-2734.

[8] 丁正華.腹腔熱灌注聯合靜脈化療與單純靜脈化療在治療晚期胃腸道腫瘤的效果比較[J].中國醫藥導報，2014，11(17)：54-56,64.

(責任編輯：鐘榮梅)

2016-01-20

R735

A

1009-8194(2016)04-0012-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.04.005