河南地區294例兒童血友病臨床資料回顧性分析

周柳　劉玉峰

(鄭州大學第一附屬醫院 兒內科　河南 鄭州　450052)

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河南地區294例兒童血友病臨床資料回顧性分析

周柳劉玉峰

(鄭州大學第一附屬醫院 兒內科河南 鄭州450052)

【摘要】目的研究河南地區兒童血友病發病特點及診療情況。方法回顧性分析2010年1月1日至2014年12月31日鄭州大學第一附屬醫院確診的294例血友病患兒(年齡≤14歲)的臨床資料。結果血友病A 254例，血友病B 40例；重型83例，中型117例，輕型94例。首次發病年齡(1.62±1.58)歲，確診年齡(5.54±5.28)歲。首次發病年齡≤3歲共222例(75.51%)。有明確血友病家族史57例(19.39%)。104例(35.37%)自發性出血，166例(56.46%)外傷后出血，24例(8.16%)醫源性出血。首次出血部位以皮膚黏膜為首位，共220例(74.83%)。95例(32.31%)合并關節畸形。所有患兒僅在出血嚴重時接受過替代治療，無1例接受預防性替代治療。僅1例患兒查丙肝抗體陽性，家族中否認丙肝病史。結論血友病延誤診斷仍存在，關節畸形發生率較高，存在替代治療不及時及無預防性替代治療情況。

【關鍵詞】血友??；兒童；河南地區

血友病(hemophilia)是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括血友病A和B，以血友病A較為常見(占80%～85%)，血友病B次之，均為X連鎖隱性遺傳，因子Ⅷ、Ⅸ缺乏均可使凝血活酶生成減少，引起血液凝固障礙，導致出血傾向。該病目前尚無根治手段，最有效的治療和預防方法是補充相應的凝血因子，即替代治療[1]。

我國潛在血友病患者達8～12萬人，嬰兒發病率約1/5 000[2]，河南作為中國第一人口大省，無疑擁有中國最大的血友病患者群。兒童由于語言溝通、生長發育及關節活動等特殊性，屬于血友病特殊患病群體。關于兒童血友病的發病特點，我國報道集中于北京、廣州、合肥等，且系早年病例資料，河南地區目前尚無相關報道。為了解河南地區兒童血友病發病特點及診療情況，擬回顧性分析2010年1月1日至2014年12月31日鄭州大學第一附屬醫院確診的294例血友病兒童臨床資料，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2010年1月1日至2014年12月31日鄭州大學第一附屬醫院確診的兒童血友病共294例(年齡≤14歲)，全部來自河南各地。根據血漿凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)或凝血因子Ⅸ活性(FⅨ∶C)水平將患者分為重型(活性<1%正常值)、中間型(1%～5%正常值)、輕型(5%～40%正常值)。診斷及分型標準參照兒童血友病診療建議(2011年版)[3]。

1.2研究方法依據病例資料進行回顧性分析，部分信息電話進一步確認。研究內容包括一般情況(臨床分型、首次發病年齡及年齡構成、首次出血部位、確診年齡、家族史)、出血誘因(自發性出血、外傷后出血或醫源性出血)、關節畸形發生情況、替代治療情況、血源性疾病感染情況等。

2結果

2.1臨床診斷294例血友病患兒均為男性。血友病A 254例(86.39%)，其中重型71例，中型98例，輕型85例；血友病B 40例(13.61%)，其中重型12例，中型19例，輕型9例。血友病A∶血友病B=6.35∶1。

2.2首次發病年齡構成將294例血友病患兒劃分為≤1歲、1～3歲、3～7歲、7～14歲共4個年齡段(各年齡段設為左開右閉的半開區間)。首次發病年齡≤3歲共222例(75.51%)，以嬰幼兒多見。

2.3家族史294例血友病患兒家族史陽性共57例(19.39%)，血友病A 50例，血友病B 7例。

2.4臨床特征

2.4.1首次發病年齡294例血友病患兒首次發病年齡為(1.62±1.58)歲。

2.4.2確診年齡294例血友病患兒確診年齡為(5.54±5.28)歲。294例血友病患兒首次發病年齡顯著早于確診年齡，差異有統計學意義(t=12.514，P<0.05)。

2.4.3出血誘因294例血友病患兒中104例(35.37%)自發性出血，166例(56.46%)外傷后出血，24例(8.16%)醫源性出血(肌內注射9例、靜脈穿刺9例、術后出血6例)。重型患兒自發性出血發生率44.58%(37/83)高于中輕型患兒31.75%(67/211)，差異有統計學意義(χ2=4.286，P<0.05)。

2.4.4首次出血部位294例血友病患兒首次出血部位以皮膚黏膜最常見，共220例(74.83%)。重中型患兒皮膚黏膜出血發生率為72%(144/200)，輕型患兒皮膚黏膜出血發生率為80.85%(76/94)；二者比較，差異無統計學意義(χ2=2.660，P>0.05)。

2.4.5關節畸形發生情況294例血友病患兒中95例(32.31%)合并關節畸形，以膝關節居首(68.42%)，踝關節次之(18.95%)，其次為肘關節(12.63%)。血友病患兒關節畸形主要出現在負重或活動較多的大關節，如膝關節、踝關節及肘關節。重型患兒關節畸形發生率21.67%(18/83)低于中輕型患兒36.49%(77/211)，差異有統計學意義(χ2=5.971，P<0.05)。

2.5替代治療294例血友病患兒僅在出血嚴重時接受過替代治療，無1例接受預防性替代治療。

2.6血源性疾病感染情況294例血友病患兒替代治療前均進行了傳染病檢測(包括乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病)，僅1例患兒查丙肝抗體陽性，家族中否認丙肝病史。

3討論

研究報道，我國血友病患兒存在延遲診斷、替代治療不規范、自發性出血發生率及關節畸形發生率高等情況[4-7]。本研究結果與上述基本保持一致，不同點為以下方面。

國內李斌等[7]報道重型血友病以關節及內臟出血為主，中、輕型血友病以皮膚黏膜出血為主。本研究各型血友病均以皮膚黏膜出血為主?？赡茉颍罕狙芯枯p型患兒所占比例較大，樣本量較小，而李斌等研究中重中型患者所占比例較大，樣本量亦大，導致相關統計結果存在偏差。

國外報道血友病家族史陽性占2/3，國內李斌等[7]報道家族史陽性率為33.2%。本研究血友病家族史陽性率明顯低于國內外報道，可能原因：①過去由于河南地區經濟、醫療衛生條件落后，家族中雖有血友病患者，但一些輕型患者可能終生未獲得診斷，中重型患者出血后因沒有及時確診、治療而死亡；②80年代后我國實行計劃生育政策，使得家庭成員減少，導致疾病家族史的表現減弱；③家長隱瞞家族史。

國外報道重型患者比例為30%～80%，我國唐凌等[8]報道重型43.2%，中型48.9%，輕型7.9%，以中重型為主。本研究重型及輕型比例與國內外報道相差較大，可能原因：①血友病臨床分型均以凝血因子活性水平為依據，而因子活性水平的檢測受多種因素的影響，因此同一患者在不同的檢測機構可能得到不同的因子水平結果；②此次收治的血友病患者大多系下級醫院轉診患者，部分患者因出血嚴重，在尚未確診前已輸注血漿、冷沉淀等，亦對檢測結果產生一定影響。

國內丁培芳等[9]報道顯示血友病患者HBV抗原陽性率為3.54%，抗-HCV抗體陽性率為8.25%，抗-HIV抗體陽性率為0.79%。本研究血源性疾病感染率明顯低于該報道，可能原因為我國于1998年頒布獻血法，對獻血員的病毒篩查做了嚴格規定，使得血源性相關疾病感染率明顯下降。

國內一項研究顯示，約3%～10%的重型血友病患者始終無關節出血，約10%～15%的重型血友病患者僅表現為輕微出血，中型患者中卻有12%因頻繁出血而需要替代治療，研究者將之稱為重型血友病的臨床表現異質性[10]。對此，國內外做了很多相關研究，發現基因突變類型、促凝和抗凝蛋白、纖溶相關蛋白、凝血因子藥代動力學、血小板功能以及環境因素等可能對重型血友病患者的臨床表現產生影響，同時發現首次關節出血年齡可能是重型血友病患者臨床表現異質性的預測因素[11]。國內蘭霞等[12]報道重型血友病患者關節畸形發生率及自發性出血發生率與中型、輕型患者比較，差異均無統計學意義，提示重型血友病患者存在臨床表現異質性。王志偉等[13]報道華南地區重型血友病患者存在明顯的臨床表現異質性，主要表現在首次出血年齡、首次關節出血年齡、年出血頻率和關節畸形數目等方面，且研究顯示首次出血年齡、首次關節出血年齡、BMI(體質量指數)及血漿纖溶酶原活性與重型血友病臨床表現異質性相關。本研究顯示重型血友病患兒自發性出血風險及關節畸形發生風險均高于中輕型患兒，尚不支持重型血友病臨床表現異質性，與上述相關研究結果不一致，但與李斌等研究結果保持一致。然而，臨床上也發現少部分重型患者臨床表現輕微。關于血友病臨床表現異質性，仍需進一步相關研究。

血友病雖是一類少見病，但在河南基數較大，目前延誤診斷仍存在，且替代治療極不規范。因此，增強對血友病認識，做到早診斷及治療，對于提高血友病患者的生活質量是十分必要的。

參考文獻

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[8]唐凌,吳潤暉.中國兒童血友病診斷現狀-單中心13年417例兒童血友病數據分析[J].血栓與止血學,2014,20(3):97-101.

[9]丁培芳,張志傳,張心聲.等.血友病甲患者抗-HCV和抗HIV陽性率調查分析[J].中國輸血雜志,2002,15(3):555-561.

[10]李含.中國重型血友病A臨床表現異質性及其影響因素研究[D].廣州:南方醫科大學,2012.

[11]李含,孫競,周璇.等.中國重型血友病A的臨床表現異質性及早期預測指標[J].南方醫科大學學報,2013,33(3):424-427.

[12]蘭霞,蘇庸春.137例兒童血友病臨床及生存質量分析[D].重慶:重慶醫科大學,2014.

[13]王志偉.我國部分地區血友病A患者臨床特點分析、凝血因子Ⅷ抑制物篩查及方法學比較[D].北京:北京協和醫學院,2008.

【中圖分類號】R 725.5

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.017

(收稿日期：2015-08-18)