長春瑞濱聯合順鉑一線治療轉移性三陰性乳腺癌的臨床觀察

莫淑芬 孫 巍（廣東省農墾中心醫院化療二區，廣東 湛江 524000）

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長春瑞濱聯合順鉑一線治療轉移性三陰性乳腺癌的臨床觀察

莫淑芬 孫 巍
（廣東省農墾中心醫院化療二區，廣東 湛江 524000）

【摘要】目的 觀察長春瑞濱聯合順鉑一線治療轉移性三陰性乳腺癌的臨床療效及安全性。 方法 對我院2008年6月至2014年8月收治的41例經免疫組化證實為三陰性乳腺癌的晚期轉移性乳腺癌患者，給予長春瑞濱聯合順鉑方案治療，具體用藥為：長春瑞濱25 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天，順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天，21 d為1個周期，至少2個周期，2個周期后評價療效及不良反應。 結果 41例均可評價療效，其中CR9例（21.9%），PR 18 例（43.9%），SD 9例（21.5%），PD 5例（12.2%），總有效率為 65.8%。患者化療后不良反應主要為骨髓功能抑制、靜脈炎、消化道反應等，未見臨床死亡病例。結論 長春瑞濱聯合順鉑治療轉移性三陰性乳腺癌有較好的近期療效，不良反應可以耐受，值得臨床應用級進一步推廣。

【關鍵詞】長春瑞濱；順鉑；三陰性乳腺癌；化療

三陰性乳腺癌（trip negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR），和人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌的10%～20%[1]。乳腺癌三陰性往往預示著患者病情預后較差，患者的內分泌和靶向治療效果均較差，此時，化療便成為患者全身治療的重要措施之一[2]。盡管對化療敏感，但因其復發早、進展快、生存期短而成為目前關注的熱點。根據其生物學特征及藥物的作用機制，此類型乳腺癌可能對大分子水平作用于DNA雙鏈修復的化療藥物如鉑類敏感[3-5]。本研究對我院收治的41例轉移性三陰性乳腺癌患者均一線采用長春瑞濱聯合順鉑進行化療，旨在觀察該化療方法的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2008年6月至2014年8月收治的41例經免疫組化證實為三陰性乳腺癌的晚期轉移性乳腺癌患者，中位年齡為55歲（26～69歲），其中絕經前16例，絕經后25例，其中36例病理類型均為浸潤性導管癌，5例為其他類型，均既往曾行乳腺癌根治術，并予化療6～8程，腋窩淋巴結陰性者16例，腋窩淋巴結陽性者23例，其中18例曾行術后輔助放療。中位體表面積1.58m2（1.35～1.75 m2），中位KPS評分為90（80～100分），所有患者中，出現骨轉移的有14例，肺轉移的18例，腦轉移9例，肝轉移10例，淋巴結轉移23例，胸壁轉移5例，全部患者均有可評價的病灶存在，并檢查血常規、肝腎功能、心電圖正常。

1.2 治療方法。NP方案：長春瑞濱25 mg/m2第1天、第8天，順鉑25 mg/m2第1～3天，21 d為1個療程。每2個周期進行評價1次。治療持續至患者病情進展或出現不可耐受的不良反應。

1.3 評價標準。近期療效：療效評價根據 RE CIST 1.0標準分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定 （SD）、進展（PD），以CR+PR計算總有效率。不良反應：按照 1981年WHO制定化療藥物不良反應標準分為 0～ Ⅳ度進行判定。

1.4 統計學分析：數據分析軟件采用 SPSS15.0進行。分類資料用百分率進行描述，差異比較用χ2檢驗。以 P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 所有患者至少接受了2個周期的化療，中位治療周期數為6個（2 ～8 個）。41例患者均可評價療效。其中CR9例（21.9%），PR 18例（43.9%），SD 9例（21.5%），PD 5例（12.2%），總有效率為65.8%。不同轉移部位的有效率不同：有效率最高的為淋巴結轉移，為78.2%（18/23），其次為骨轉移，為50%（7/14），肺轉移有效率為33.3%（6/18），肝轉移有/效率為 30%（3/10 ），腦轉移有效率為22.2%（2/9）。絕經前和絕經后有效率分別為68.7%（11/16）和 64% （16/25），差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 不良反應：接受長春瑞濱聯合順鉑化療的患者，主要不良反應為骨髓抑制、消化道反應、靜脈炎及脫發。出現嚴重的3～4 級不良反應分別為中性粒細胞減少36.3%，貧血7.3%，惡心嘔吐24.4%，食欲下降12.2%，乏力18.5%及脫發37.2%。其他發生率較高的不良反應主要有血小板減少26.8%，靜脈炎65.9%，便秘48.8%，轉氨酶升高31.7%，均為1～2級。發生外周神經毒性的患者較少，僅為7.3%。見表1。

表1 長春瑞濱聯合順鉑一線治療轉移性三陰性乳腺癌的不良反應情況 例（%）。

3 討 論

乳腺癌分子分型主要有四種，LuminarA型、LuminarB型、HER-2型和Basa1-like 型（三陰性 ）[6]，不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物學特性和預后。其中三陰性乳腺癌（TNBC）許多生物學特性和基底細胞樣型乳腺癌相似，但二者之間存在某些基因表達譜和免疫表型上的差異，因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏內分泌及抗HER2治療的靶點，目前尚無針對性的標準治療方案。TNBC的內科治療仍以化療為主。多年來，研究主要集中于化療藥物的選擇，如蒽環類藥、紫杉類藥、鉑類藥等。TNBC對DNA雙鏈斷裂劑，如鉑類、拓撲異構酶Ⅰ和Ⅱ抑制劑等較敏感。晚期TNBC的治療選擇有限。多數患者早已接受蒽環類、紫杉類和環磷酰胺治療，一旦復發轉移，可選擇的藥物很少，患者的預后極差。因此選擇高效低毒的化療方案已經成為轉移性三陰性乳腺癌治療難點。

長春瑞濱是20世紀 70 年代由法國學者 Potier通過半合成方法獲得的新型長春堿類藥物[7]，可通過與微管蛋白結合，因之使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。從而抑制癌細胞生長和增殖過程，屬于抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物。多個研究結果表明長春瑞濱對晚期乳腺癌有較高的療效，特別是對蒽環類和紫杉類耐藥的轉移性乳腺癌（MBC）。由于其獨特的作用機制與蒽環類和紫杉類無交叉耐藥，可作為解救治療。而順鉑的主要作用靶點為 DNA，可有效干擾DNA的復制，屬于周期非特異性藥物[8-9]。研究表明，長春瑞濱與順鉑類藥物未見交叉耐藥，具有不同的作用靶點，且不良反應不累加，兩藥聯用可以大大提高療效[10-11]。

本研究結果顯示，NP方案治療TNBC有效率為65.8%，CR為21.9%，取得了較滿意的療效。不良反應主要為骨髓抑制、消化道反應、靜脈炎及脫發，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少發生率較高，但經重組人粒細胞刺激因子升白細胞治療后均能回升至正常。約26.8%的患者出現血小板減少，為Ⅰ～Ⅱ度，給予白細胞介素-11升血小板治療后可恢復正常，發生貧血的患者較多，約90.2%，多為輕至中度，中度貧血的患者給予重組人紅細胞生成素治療后貧血情況可改善。在出現消化道反應后，予加用5-TH3受體拮抗劑類止吐藥及地塞米松靜脈注射后患者消化道反應均能減輕。出現靜脈炎的患者，均給予多磺酸粘多糖乳膏外涂后靜脈炎可恢復，之后大部分經醫護人員建議選用深靜脈置管，有效的避免了靜脈炎的再次發生。本組患者未出現因不能耐受化疔不良反應而退出現象。因此，長春瑞濱聯合順鉑治療轉移性三陰乳腺癌有較好的近期療效，不良反應可耐受，值得臨床進一步應用及推廣。

參考文獻

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文獻標識碼：鐘土芬：R737.9B

文章編號：1671-8194（2016）11-0170-02