丙戊酸對癲癇患者骨密度與認知功能的影響

田　甜

南京市江寧醫院　南京　211100

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丙戊酸對癲癇患者骨密度與認知功能的影響

田甜

南京市江寧醫院南京211100

【摘要】目的探討丙戊酸對癲癇患者骨密度與認知功能的影響。方法選取我院診治的78例癲癇患者為研究對象，均給予丙戊酸治療，觀察并比較治療前后患者機體不同部位骨密度、骨代謝指標以及認知功能的變化情況。結果治療后L2～4、股骨大轉子部位骨密度較治療前發生顯著變化，且骨代謝指標PTH平均值顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前后股骨頸、WARD三角區部位骨密度及Ca、P等骨代謝指標平均值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療前后認知功能評分差異均無統計學意義(P>0.05)。結論丙戊酸對癲癇患者骨密度與認知功能均無嚴重不良影響，具有臨床應用價值。

【關鍵詞】癲癇；丙戊酸；骨密度；認知功能；影響

癲癇為精神、神經科臨床常見疾病之一，其中小兒癲癇是兒童常見神經系統綜合征，致病因復雜，各種刺激很容易誘發病情反復發作，大部分由腦部神經元異常放電所致，是一種陣發性的腦功能紊亂[1]。臨床治療主要以長期服用抗癲癇藥物為主，丙戊酸作為傳統抗癲癇藥物，其應用療效已被臨床醫師認可并長期使用，且價格經濟[2]。本研究應用丙戊酸治療確診的78例癲癇患者，取得滿意效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧分析2012-11—2014-11我院診治的78例癲癇患者的臨床資料，均符合1989年國際癲癇會議擬定的癲癇和癲癇綜合征分類診斷標準[3]。男45例，女33例，年齡14～20歲，平均(15.26±1.21)歲；病程1～10 a，平均(2.15±0.26)a；疾病發作類型：強直-陣攣性發作30例，復雜性部分性發作21例，單純肌陣攣發作11例，單純失張力發作7例，單純失神發作9例。

1.2方法所有患者均給予200 mg(初始劑量)丙戊酸(生產于湖南省湘中制藥有限公司，H20030537，規格0.25 g/片)，2～3次/d，逐漸增加至300～400 mg/次，2～3次/d，持續服用。

1.3觀察指標觀察L2～4、股骨頸、股骨大轉子以及WARD三角區的骨密度；骨代謝相關指標：血鈣(Ca)、血磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)。認知功能：操作智商(PIQ)、語言智商(VIQ)、總智商(FIQ)。

1.4判定標準參照韋氏兒童智力量表測量并評估患者治療前后認知能力變化情況，具體分為PIQ、VIQ及FIQ3個方面，分值0～100分。≥81分為正常，71～80分為輕度認知障礙，61～70分為中度認知障礙，<60分為重度認知障礙。

2結果

2.1治療前后不同部位骨密度比較治療后L2～4、股骨大轉子部位骨密度與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，而其他部位骨密度治療前后比較均無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1　78例患者治療前后不同部位骨密度比較±s)

注：與治療前比較，@P<0.05

2.2治療前后骨代謝相關指標比較78患者治療后PTH指標平均值顯著低于治療前，差異具統計學意義(P<0.05)；Ca、P等指標平均值與治療前比較均無顯著差別(P>0.05)。見表2。

表2　78例患者治療前后骨代謝相關指標比較±s)

注：與治療前比較，@P<0.05

2.378例患者治療前后認知功能評分比較患者治療前后認知功能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　78例患者治療前后認知功能評分比較±s，分)

3討論

癲癇作為一種由多種病因導致的慢性腦部病癥，具有不定期反復發作特性，幾乎每位癲癇患者均需接受長期抗癲癇藥物治療方案，而幾乎每種抗癲癇藥物均具有一定不良反應，對患者骨密度、骨代謝的影響有較大爭議[4]。隨著醫療領域的不斷發展和完善，對癲癇患者的治療不再是單純控制癲癇作為唯一目標，而更重視保證患者認知功能，以改善其生活質量，使癲癇患者能夠正常生活并融入社會。丙戊酸是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥物，對各種驚厥均具有一定治療作用，尤其是小發作癲癇療效甚佳[5-6]。但由于癲癇患者長期單一或聯合服用抗癲癇藥物，易損害骨密度及骨代謝，因此探討丙戊酸治療癲癇的安全性是目前熱點議題。

本研究結果顯示，丙戊酸治療前后癲癇患者L2～4、股骨大轉子部位骨密度以及骨代謝指標PTH平均值均發生顯著變化，與藍日觀、劉萍[7-8]相關實驗結果相符，說明長期服用丙戊酸的確給癲癇患者骨密度及骨代謝造成一定損害，如何在保證臨床療效的基礎上減輕其用藥不良反應，尚有待臨床實驗探索予以完善。另外，治療后患者WARD三角區等機體其他部位骨密度以及Ca、P等骨代謝指標平均值與治療前比較，均無明顯差別，表明丙戊酸雖具有一定不良反應，但并未產生嚴重影響，加之其臨床治療價值甚佳，因此仍可被臨床廣泛應用。

癲癇是神經科常見且多發性疾病，嚴重損害癲癇患者神經心理發育，其主要表現在認知功能障礙方面，常見癥狀為注意力、警覺性減低，分析原因可能與癲癇發作時產生的癇性放電刺激到邊緣系統神經元和環路相關，由于邊緣系統與環路恰好是人腦產生精神活動及多種神經功能的樞紐，因此導致認知功能障礙發生[9]。丙戊酸主要通過增強谷氨酸脫羥作用，抑制GABA轉氨酶，控制因癲癇發作而異常發電的發生及擴散，以達到治療癲癇目的，同時丙戊酸可誘導Bcl-2蛋白表達，抑制Bax蛋白活性，提高Bcl-2/Bax比值[10]。為驗證丙戊酸的可行性，本研究結果顯示：經丙戊酸治療后認知功能評分較治療前未顯示高度差別，具體表現在PIQ、VIQ及FIQ方面，與王麗臨床相關實驗結果類似，進而驗證丙戊酸的積極性與可行性[11]。本研究尚未對丙戊酸治療癲癇患者對其心理狀態以及生活質量的影響進行針對性分析，還有待進一步臨床實驗給予驗證。

綜上所述，丙戊酸治療癲癇對骨密度及骨代謝具有一定不良影響，但損害程度較輕微，且未損害患者認知功能，臨床療效滿意，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

[1]鹿梁燕，黃志凌.丙戊酸鈉對成年癲癇患者骨代謝的影響[J].長治醫學院學報，2012，26(4)：256-267.

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[3]Sato Y，Kondo I，Ishida S.Decreased bone mass and increased bone turnover with Valproate therapy in adults with epilepsy[J].Neurology，2001，25(3)：445-449.

[4]劉中厚.骨質疏松學[M].北京：科學出版社，1998：240.

[5]陳麗平，樓瑞桃.丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發作的臨床療效和不良反應[J].海峽藥學，2013，25(6)：69-71.

[6]江志，張潔，陳波.癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度影響因素間交互作用的研究[J].中國全科醫學，2012，25(07)：1007-9572.

[7]藍日觀.丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療56例癲癇全面性強直陣攣發作的臨床療效比較[J].中國民族民間醫藥，2014，25(10)：31-33.

[8]劉萍.不同丙戊酸鈉制劑治療繼發性癲癇的療效評價[J].中國實用醫藥，2012，8(35)：108-109.

[9]王千.抗癲癇藥物長期應用與兒童代謝性骨病[J].國際兒科學雜志，2013，40(4)：345-346.

[10]鄧梅艷，汪洋，宋新文.癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度監測結果回顧分析[J].中國現代應用藥學，2012，7(3)：822-823.

[11]王麗.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2012，9(26)：506-507.

(收稿2015-08-17)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)12-0111-02