地佐辛復合咪達唑侖用于高強度聚焦超聲消融子宮肌瘤的臨床研究

張麗峰 宋修響

地佐辛復合咪達唑侖用于高強度聚焦超聲消融子宮肌瘤的臨床研究

張麗峰 宋修響

目的 觀察不同劑量的地佐辛復合咪達唑侖用于高強度聚焦超聲消融子宮肌瘤的臨床效果和安全性。方法 擇期行高強度聚焦超聲消融子宮肌瘤的患者60例，ASAⅠ或Ⅱ級，隨機分為3組，地佐辛0.1 mg/kg復合咪達唑侖組(D1組)、地佐辛0.15 mg/kg復合咪達唑侖組(D2組)、地佐辛0.2 mg/kg復合咪達唑侖組(D3組)，每組20例。分別用VAS評分和Ramsay評分評估鎮痛和鎮靜效果。記錄患者給藥前(T0)、給藥后15 min(T1)、聚焦治療15 min(T2)、術畢(T3)及術后2 h(T4)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)，記錄VAS評分和Ramsay評分、術畢腹痛及不良反應發生率。結果 與D1組比較，D3組患者MAP和HR在T1、T2和T3明顯降低(P＜0.05)；與T1比較，D1組患者MAP和HR在T2明顯上升(P＜0.05)，D2組各時間點MAP和HR變化差異無統計學意義(P＞0.05)；與D1組比較，D3組VAS評分低、Ramsay評分高(P＜0.05)，D2組VAS評分和Ramsay評分與D3組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；D1組術畢腹痛和D3組不良反應發生率較D2組高(P＜0.05)。結論 地佐辛0.15 mg/kg復合咪達唑侖靜脈麻醉能為高強度聚焦超聲消融子宮肌瘤提供良好的鎮痛鎮靜效果。

地佐辛；咪達唑侖；高強度聚焦超聲；子宮肌瘤

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤，傳統的手術切除術對患者創傷大，而高強度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound，HIFU)是近年來興起的一種體外無創治療實體腫瘤的新技術，可安全有效的應用于治療子宮肌瘤[1]。由于HIFU是一種無創高溫治療方法，使其麻醉有別于一般的外科手術麻醉，要求給予患者適度的鎮靜鎮痛并且呼之能應。有報道地佐辛和咪達唑侖聯合用藥可為部位麻醉提供良好的鎮痛鎮靜效果[2]。本文擬選擇不同劑量的地佐辛復合咪達唑侖靜脈麻醉用于高強度聚焦超聲消融子宮肌瘤，比較其有效性和安全性，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本臨床研究經醫院倫理委員會批準，由參加研究的醫務人員向患者說明用藥方法和觀察內容，獲得患者知情同意后進行。選擇2013-01—2014-10在我院經臨床和超聲診斷為子宮肌瘤并行HIFU治療的患者60例，ASAⅠ或Ⅱ級，年齡29～45歲，體質量52～65 kg，無高血壓、心臟病、癲癇病史，無對阿片類藥物濫用史，無藥物過敏史。隨機平均分成3組(D1組、D2組和D3組)，3組患者ASA分級、年齡、體質量和手術時間等差異無統計學意義，3組患者均能完成消融手術。

1.2 麻醉方法 患者術前進行常規的輻射區域皮膚準備和腸道準備，禁食禁飲6 h。入室前30 min肌肉注射東莨菪堿0.3 mg，入室后連接邁瑞(BeneViewT8)監測儀行心電監護并開放靜脈通路輸注乳酸鈉林格氏液，常規鼻導管給氧(2 L/min)。D1組患者聚焦治療前15 min靜脈注射地佐辛 (揚子江藥業集團有限公司)0.1 mg/kg，后靜脈注射咪達唑侖(江蘇恩華藥業股份有限公司)0.03 mg/kg；D2組患者聚焦治療前15 min靜脈注射地佐辛0.15 mg/kg，后靜脈注射咪達唑侖0.03 mg/kg；D3組患者聚焦治療前15 min靜脈注射地佐辛0.2 mg/kg，后靜脈注射咪達唑侖0.03 mg/kg。

1.3 觀察指標 記錄患者給藥前(T0)、給藥后15 min(T1)、聚焦治療15 min(T2)、術畢(T3)及術后2 h(T4)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)和血氧飽和度(SpO2)。疼痛程度選用視覺模擬評分法(VAS)進行評價，該評分標準：0分代表無痛，1～3分代表輕度疼痛，4～6分代表中度疼痛，7～10分代表重度疼痛，患者根據自身疼痛程度在這11個數字中挑選1個數字代表疼痛程度；鎮靜程度選用Ramsay鎮靜評分來評價，該評分標準為：不安靜、煩躁評1分，安靜、合作評2分，嗜睡、能聽從指令評3分，睡眠狀態、可喚醒評4分，呼吸反應遲鈍評5分，深度睡眠狀態、呼喚不醒評6分[3]。記錄術畢腹痛及不良反應(惡心嘔吐、頭暈嗜睡、呼吸抑制)的發生率。

1.4 統計分析 用SPSS 17.0軟件進行數據處理。計量資料采用(±s)的形式表示，多組間比較應用方差分析，兩組間比較應用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生命體征變化 與D1組比較，D3組患者的MAP和HR在T1、T2和T3明顯降低(P＜0.05)，D1組患者的MAP和HR在T2較T1明顯上升(P＜0.05)，D2組各時間點MAP和HR變化差異無統計學意義(表1)。

2.2 鎮痛鎮靜評分 與D1組比較，D3組VAS評分低、Ramsay評分高(P＜0.05)，D2組VAS評分和Ramsay評分與D3組比較差異無統計學意義(表2～3)。

2.3 術畢腹痛和不良反應 D1組術畢腹痛和D3組不良反應發生率均高于D2組(P＜0.05，表4)。

表1 3組患者MAP、HR和SpO2比較(±s，n＝20)

表1 3組患者MAP、HR和SpO2比較(±s，n＝20)

注：與D1比較，*P＜0.05；與T0比較，#P＜0.05；與T1比較，△P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa

指標 組別 T0 T1 T2 T3 T4MAP(mmHg) D1 83.6±6.1 82.7±6.6 87.5±6.6△ 87.1±6.2 85.6±5.1 D2 83.6±5.9 81.1±5.8 84.9±5.5 84.5±5.8 83.9±5.6 D3 83.3±5.6 78.2±6.6*# 81.4±6.1* 81.4±6.0* 82.7±5.1 HR(次/min) D1 77.9±7.6 77.1±6.8 81.9±7.8△ 82.2±7.7 81.7±7.3 D2 77.4±8.2 74.2±6.9 77.6±7.2 77.9±7.2 78.6±7.2 D3 77.3±7.9 71.1±7.0*# 75.6±7.4* 76.4±6.9* 78.0±7.2 SpO2(%) D1 99.7±0.5 99.6±0.5 99.7±0.5 99.7±0.5 99.8±0.4 D2 99.8±0.4 99.5±0.6 99.6±0.5 99.6±0.5 99.7±0.5 D3 99.9±0.4 99.2±0.7 99.3±0.7 99.5±0.6 99.6±0.5

表2 3組患者VAS評分比較(±s，分，n＝20)

表2 3組患者VAS評分比較(±s，分，n＝20)

注：與D1比較，*P＜0.05

組別 T1 T2 T3 T4D1 2.60±0.82 2.70±0.87 2.80±0.83 2.95±0.89 D2 1.75±0.85*1.90±0.85*2.00±0.80*2.20±0.77*D3 1.50±0.76*1.65±0.88*1.75±0.79*1.95±0.76*

表3 3組患者Ramsay評分比較(±s，分，n＝20)

表3 3組患者Ramsay評分比較(±s，分，n＝20)

注：與D1比較，*P＜0.05

組別 T1 T2 T3 T4D1 2.40±0.50 2.25±0.44 2.20±0.52 2.15±0.37 D2 2.65±0.49 2.50±0.51 2.40±0.50 2.25±0.44 D3 2.90±0.45*2.70±0.47*2.55±0.51*2.40±0.50

表4 3組患者術畢腹痛和不良反應發生率[n(%)]

3 討論

HIFU治療原理是利用超聲波發生器分散發射高能超聲波，并在體內將超聲波能量聚焦在選定的區域內，在焦點區域形成瞬間高溫，從而殺滅腫瘤而對焦點周圍組織沒有明顯影響[4]。HIFU治療包括聚焦定位、聚焦治療和評估療效3個步驟，其中聚焦治療時焦點區的高溫可強烈刺激體內傷害性感受器，立即產生劇烈的燒灼樣疼痛，部分患者還可出現遠離治療部位的“牽涉痛”[5]。因此，HIFU治療必須在完善鎮痛的麻醉狀態下進行，并要求身體保持絕對靜止狀態，切忌突然出現體動造成聚焦靶區的移位，而誤傷非腫瘤區正常組織。近年來有學者將咪達唑侖聯合芬太尼鎮痛鎮靜麻醉運用于HIFU治療實體腫瘤，取得了較好的麻醉效果[6]，但地佐辛聯合咪達唑侖在HIFU消融子宮肌瘤的臨床療效未見報道。

地佐辛是一種新型的混合型阿片類受體激動拮抗劑，它對大腦、腦干和脊髓的K受體有較強的激動作用，鎮痛作用強，而對于μ受體有激動和拮抗雙重作用，無μ受體依賴性，因此在產生鎮痛作用的同時，沒有明顯的呼吸抑制、惡心嘔吐等作用，但鎮靜作用減弱。臨床應用常規劑量鎮靜效果并不理想，因此需要與其他鎮靜藥物合用[7]。咪達唑侖是苯二氮類衍生物，起效迅速，是一種很好的抗焦慮和鎮靜藥物，并能使患者在藥物作用期間保持清醒鎮靜狀態下仍有遺忘作用[8]，此順行性遺忘作用可很好地保護患者的心理和生理健康。本研究中，D2組VAS評分比D1組低，Ramsay評分比D1組高，且鎮痛、鎮靜評分與D3組比較無明顯差異，患者的生命體征(MAP、HR和SPO2)在各時間點變化不大，無術畢腹痛和不良反應發生，說明地佐辛0.15 mg/kg和咪達唑侖0.03 mg/kg聯合應用，可為HIFU消融子宮肌瘤提供良好的鎮痛鎮靜效果，滿足HIFU無痛、制動的要求。

另外地佐辛靜脈注射15 min起效，因此選聚焦治療前15 min用藥以確保聚焦治療時藥物已發揮作用。D1組地佐辛用量最小，但在T2時MAP和HR明顯高于用藥前，VAS評分高，Ramsay評分低，術畢有8例患者腹痛。隨著地佐辛用量增加，D3組患者的VAS評分明顯下降、Ramsay評分上升，術畢無腹痛發生，但有5例患者惡心嘔吐，6例患者頭暈嗜睡，說明地佐辛用量越大，其鎮痛鎮靜效果越好，且鎮痛時間延長，但不良反應的發生率也增加。

綜上所述，地佐辛聯合咪達唑侖靜脈麻醉鎮痛鎮靜效果確切，可安全用于高強度聚焦超聲消融子宮肌瘤，以地佐辛0.15 mg/kg復合咪達唑侖效果最好。

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[2]龐曉林，李之明，張東亞，等.咪達唑侖復合芬太尼或地佐辛在甲狀腺手術中的臨床觀察[J].臨床麻醉學雜志，2012，28(9)：925.

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[4]羅葳，周丁華.高強度聚焦超聲在肝癌臨床治療中的應用現狀及發展[J].中華肝膽外科雜志，2012，18(1)：72-75.

[5]崔潔，王亮.高強度聚焦超聲治療的麻醉選擇[J].廣西醫學，2013，35(4)：503-505.

[6]蘇春玲，薛允國，劉景森.咪達唑侖配伍芬太尼清醒鎮靜鎮痛用于高聚焦超聲(HIFU)治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].中國實用醫學，2011，6(20)：155.

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Objective To investigate the clinical effect and safety of different doses of Dezocine with Midazolam in high-intensity focused ultrasound to ablate hysteromyoma.Methods Sixty sufferers waiting for high-intensity focused ultrasound to ablate hysteromyoma of ASAⅠorⅡwere randomly divided into three groups：0.1 mg/kg of Dezocine combined with midazolam(group D1)；0.15 mg/kg of Dezocine combined with Midazolam(group D2)；0.2mg/kg of Dezocine combined with Midazolam(group D3)，with 20 cases in each group.VAS scores and Ramsay scores were adopted to evaluate the analgesic and sedative effects.MAP，HR，and SpO2were recorded before drug delivery(T0)，15 minutes after drug delivery(T1)，15 minutes after focused treatment(T2)，at the end of the treatment(T3)，and 2 hours after treatment(T4).VAS scores and Ramsay scores，the incidence rates of abdominal pain at the end of operation and adverse effects were recorded.Results Compared with group D1，the MAP and HR of group D3 clearly reduced at stages of T1，T2，and T3(P＜0.05)；Compared with T1，the MAP and HR of group D1 at stage T2clearly increased(P＜0.05)；There was no significant difference of MAP and HR in each stage in group D2(P＞0.05).Compared with group D1，the VAS scores were lower and Ramsay scores were higher in group D3(P＜0.05).There was no significant difference in the VAS scores and the Ramsay scores between group D2 and D3(P＞0.05).The incidence rates of abdominal pain at the end of operation in group D1 and adverse effects in group D3 were higher than those of group D2(P＜0.05).Conclusion Intravenous anesthesia of 0.15 mg/kg of Dezocine combined with Midazolam can provide good analgesic and sedative effect for high-intensity focused ultrasound to ablate hysteromyoma that can be clinically applied with safety.

Dezocine；Midazolam；High intensity focused ultrasound；Hysteromyoma

2016-03-18)

1005-619X(2016)09-0975-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.09.034

266200 即墨市人民醫院麻醉科