原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關(guān)性分析

李軍民（河南焦作人民醫(yī)院檢驗科，河南 焦作 454002）

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原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關(guān)性分析

李軍民
（河南焦作人民醫(yī)院檢驗科，河南 焦作 454002）

【摘要】目的 探討原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關(guān)性，以進一步指導高血壓病的臨床治療。方法 納入123例原發(fā)性高血壓患者，依照血清Hcy檢測結(jié)果分為Hcy正常組（n=65）、高Hcy組（n=58），分別測定各組MAU、CCr、Cr、IMT、LVMI，并分析其與Hcy的相關(guān)性。結(jié)果 Hcy正常組與高Hcy高血壓患者在腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率比較上有明顯差異（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。高Hcy組高血壓病患者MAU、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P ＜0.01或0.05），CCr明顯低于正常Hcy組（P＜0.01）。MAU、CCr、Cr、IM與Hcy呈顯著正相關(guān)（P均＜0.01）。結(jié)論 血清Hcy水平升高可能是原發(fā)性高血壓患者靶器官損害的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性高血壓；血清同型半胱氨酸水平；靶器官損害

高血壓是臨床常見的心血管疾病，也是世界范圍內(nèi)嚴重的流行病之一，2006中國心血管病報道估測的高血壓患病人數(shù)已達2億人以上。高血壓的發(fā)生，會造成左心室肥厚、頸動脈粥樣硬化及腎臟等靶器官損害，致殘、致死率高，這一認識已逐漸得到醫(yī)學界的認同［1］。過度飲酒、吸煙、血脂異常、肥胖、精神壓抑等都是高血壓發(fā)生的主要危險因素，但臨床中也發(fā)現(xiàn)部分患者缺乏上述危險因素，新的危險因素如同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）正日益受到人們的廣泛關(guān)注。流行病調(diào)查研究顯示［2］，高Hcy血癥在動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用，是心腦血管疾病的獨立危險因素。且有研究表明［3］，目前我國高血壓病患者血漿Hcy水平約15 mmol/L，而歐美國家僅10～12 mmol/L。因此，在降壓、降脂等基礎(chǔ)治療達標率 日漸增高的情況下，Hcy這一高血壓病新型危險因素與原發(fā)性高血壓的重要靶器官損害的相關(guān)性，應(yīng)當引起我們的關(guān)注。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2013年1～6月我院門診及住院收治的原發(fā)性高血壓患者123例，其中男70例，女53例，年齡50～69歲，平均年齡（60 ±10.5）歲。入選病例均符合《中國高血壓防治指南（2005年修訂版）》診斷標準［4］，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。排除標準：繼發(fā)性高血壓、肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性炎癥疾病、惡性腫瘤者；存在影響Hcy水平的疾病或長期服用避孕藥或其他影響血Hcy的藥物。全部研究對象檢測尿常規(guī)、血生化、測量血壓及計算體質(zhì)量指數(shù)，同時行心臟彩超、雙側(cè)頸動脈彩超，循環(huán)酶法小分子捕獲技術(shù)測定血清總Hcy水平。123例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)測定的血清Hcy水平分為兩組：正常Hcy組65例和高Hcy 組58例。經(jīng)統(tǒng)計學處理，2組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 血清Hcy檢測方法：告知全部受試者檢查前3 d避免進食高蛋白、高脂肪食物，采血前空腹12 h，次日晨取肘靜脈血5 mL，離心機3000 r/min離心10 min后，取其上清液，-20 ℃凍存。檢測采用循環(huán)酶法及BECKMAN公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀，校準品、質(zhì)控品均購自中生北控生物科技股份有限公司，實驗參數(shù)設(shè)置、技術(shù)要求均按廠家要求執(zhí)行。Hcy正常值參考范圍為0～10 μmol/L，＞10 μmol/L時可判斷為高Hcy血癥。

1.3 靶器官損害評價指標：參照中國高血壓防治指南（2005年版）相關(guān)標準［4］，靶器官損害評價參考范圍如下：①左心室肥厚：舒張末期左心室后壁厚度≥12 mm和（或）室間隔厚度≥12 mm；②頸動脈內(nèi)膜增厚或斑塊：頸動脈彩超內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥0.9 mm或有動脈粥樣硬化性斑塊的超聲表現(xiàn)；③腎功能損害：血清肌酐輕度升高，115～133 μmo1/L（男），107～124 μmo1/L（女）；④微量白蛋白尿：尿蛋白30～300 mg/24 h，尿白蛋白與肌酐比≥22 mg/g（男），≥31 mg/g（女）。

1.4 統(tǒng)計學處理：本次研究內(nèi)容由專業(yè)人員進行統(tǒng)一整理編碼，采用EXCEL建立統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫，保證數(shù)據(jù)具有嚴密邏輯性。整理后數(shù)據(jù)導入SPSS13.0統(tǒng)計學軟件中進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，相關(guān)分析采用pearson相關(guān)性檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較：123例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)測定的血清Hcy水平分為兩組：正常Hcy組65例和高Hcy組58例。經(jīng)統(tǒng)計學處理，2組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料的比較（n，±s）

表1 兩組一般資料的比較（n，±s）

組別　n　　性別（男/女）　　年齡（歲）　　體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）　　血壓水平（mm Hg）24hSBP　24hDBP正常Hcy組　65　36/29　60.5±12.5　25.5±6.0　140.3±17.6　83.0±10.5 高Hcy組　58　34/24　61.6±10.8　26.9±5.3　140.8±17.0　85.6±11.2 t/χ2　0.003　11.002　1.074　15.600　3.120 P ＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05

2.2 兩組一般情況定性指標的比較：正常Hcy高血壓患者中，16例有糖尿病，19例有冠心病，7例有腦梗死，8例合并腎功能損害；高Hcy型高血壓中，10例有糖尿病，18例有冠心病，24例有腦梗死，15例合并腎功能損害。其中兩組在腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率比較上有明顯差異（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。

2.3 不同Hcy組靶器官損害參數(shù)的比較 檢驗結(jié)果提示：高Hcy組高血壓病患者微量白蛋白尿（MAU）、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P＜0.01或0.05），CCr（內(nèi)生肌酐清除率）明顯低于正常Hcy組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組靶器官損害的各項參數(shù)比較（±s）

表2 兩組靶器官損害的各項參數(shù)比較（±s）

參數(shù)　n　MAU（mg/L）　CCr（mL/L）　Cr（μmol/L）　LVMI（g/m2）　IMT（mm）正常Hcy組　65　15.50±37.20　84.16±29.20　76.05±17.56　101.64±27.50　0.9±0.5 高Hcy組　58　30.85±6.50　69.43±30.52　92.76±25.85　102.10±27.50　1.2±0.3 t 1.620　0.711　0.652　15.202　0.417 P ＜0.01　　＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

2.4 不同Hcy組靶器官損害參數(shù)與Hcy的相關(guān)分析：資料分析顯示，MAU、CCr、Cr、IM與Hcy呈顯著正相關(guān)，r值分別為0.305、0.617、0.705、0.833（P均＜0.01）。

3 討 論

同型半膚氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半氨酸代謝過程中的一重要中間產(chǎn)物，主要經(jīng)由甲硫氨酸的再甲基化、縮合形成膚硫醚，以及氧化生成Hcy和同型半膚氨酸二硫化合物等等途徑代謝。自1969年Mccullyt首例報高Hcy血癥兒童患者因嚴重的動脈硬化而死亡，Hcy與心腦血管疾病的相關(guān)性才逐漸為醫(yī)學界所重視。目前，臨床研究已證實［5］，高血壓人群中血漿Hcy水平顯著高于一般正常人群，血漿Hcy水平與血壓水平呈顯著的正相關(guān)。2010年我國高血壓防治指南指出：我國75%的高血壓人群合并高Hcy，高Hcy血癥已成為繼高LDL、糖尿病、吸煙、肥胖等因素外，誘發(fā)高血壓患者靶器官損害的另一重要獨立危險因子。

本文觀察結(jié)果提示：高Hcy組高血壓病患者MAU、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P＜0.01或0.05），CCr明顯低于正常Hcy組（P ＜0.01）；腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率明顯高于正常Hcy組。以上證據(jù)均表明，高Hcy血癥可能是腦血管病、腎損害的一個獨立危險因素。其中，關(guān)于Hcy水平與腦梗死之間的關(guān)系，本研究顯示原發(fā)性高血壓患者高Hcy組腦梗死分布明顯高于正常組，這與國內(nèi)外基礎(chǔ)研究結(jié)果相一致。Hanrani M，Stansby G［6］等關(guān)于荷蘭男性腦梗死患者的調(diào)查即顯示，隨著Hcy水平的增加，患者發(fā)生腦梗死的風險也不斷增加，每增加l個Log單位，發(fā)病風險即增加3倍。推測其影響機制，可能在于：①高Hcy的氧化應(yīng)激炎性作用可誘導動脈粥樣硬化的發(fā)生；②高Hcy水平可刺激血清中氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內(nèi)皮細胞，激活炎性反應(yīng)并減少內(nèi)源性一氧化氮的生成，破壞血管內(nèi)皮的舒張與收縮功能平衡；③高Hcy會激活血小板的黏附和凝血因子活性，增加血栓素A2合成，影響血栓調(diào)節(jié)素的表達，使機體處于高凝狀態(tài)，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生［7-8］。因此，對于高Hcy高血壓病患者，在降壓的同時降低控制Hcy水平對減緩動脈粥樣硬化進程、減少心血管事件具有重要意義。同時，本文觀察發(fā)現(xiàn)高血壓引起的小動脈病變對腎病損傷也有嚴重影響，血清Hcy水平與腎小球濾過率、血漿肌配濃度均有顯著關(guān)聯(lián)。體內(nèi)及體外實驗也證實［9］，被近曲小管上皮細胞重吸收和分解，因此對腎小球的濾過率反應(yīng)良好。Hcy升高對腎血管重構(gòu)有明顯的誘導作用，且Hcy是是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，可以自由地通過過腎小球的濾過膜，易造成腎小球、腎小管損傷，造成腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害，進而影響到腎血流灌注、Hcy經(jīng)腎臟排泄減少，進一步增加血中Hcy濃度，形成惡性循環(huán)，加重腎損害。因此，原發(fā)性高血壓患者Hcy水平升高時，臨床應(yīng)關(guān)注患者腎功能的改變［10］。

此外，本文關(guān)于Hcy與高血壓左心室肥厚之間的相關(guān)性分析并未發(fā)現(xiàn)二者有顯著關(guān)聯(lián)，這與部分報道有一定差異，其可能原因為高血壓引起的心室重構(gòu)因素復雜，單一的Hcy因素無法全面解釋。

綜上所述，通過臨床觀察研究，筆者認為血清Hcy值與高血壓病患者靶器官損害具有顯著關(guān)聯(lián)，可能是導致高血壓病患者發(fā)生心、腦、腎等器官疾病的獨立危險因素，對相關(guān)疾病的防治具有重要的臨床指導意義。

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中圖分類號：R544.1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）10-0088-02