生長(zhǎng)分化因子-15血清水平與急性心肌梗死相關(guān)性研究*

羅東雷，郭靖濤，李擁軍，周　江△，趙志國，劉　彤，張　磊，侯艷春，李　玲

(1.承德市中心醫(yī)院/承德醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北承德 067000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊 050000；3.承德市中心醫(yī)院/承德醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)中心，河北承德067000)

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生長(zhǎng)分化因子-15血清水平與急性心肌梗死相關(guān)性研究*

羅東雷1，郭靖濤1，李擁軍2，周江1△，趙志國3，劉彤1，張磊1，侯艷春1，李玲1

(1.承德市中心醫(yī)院/承德醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北承德 067000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊 050000；3.承德市中心醫(yī)院/承德醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)中心，河北承德067000)

[摘要]目的探討生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)血清水平與急性心肌梗死(AMI)的相關(guān)性，為AMI的預(yù)后評(píng)價(jià)提供研究依據(jù)。方法選取2013年9月至2015年1月在承德市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科診斷為AMI(AMI組)和非冠心病(NCHD，NCHD組)的漢族患者，共計(jì)192例，收集臨床資料，測(cè)定生化指標(biāo)及GDF-15血清水平。結(jié)果與NCHD組比較，AMI組患者年齡、吸煙、血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組GDF-15血清水平明顯高于NCHD組(P<0.01)；AMI組GDF-15血清水平與Glu、TC、LDL-C、hs-CRP呈強(qiáng)正相關(guān)性。結(jié)論GDF-15水平的升高與AMI有明顯相關(guān)性，GDF-15可作為一種心肌梗死監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]急性心肌梗死；生長(zhǎng)分化因子-15；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是冠心病的一種急性事件，是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的危重類型，是心肌缺血性壞死。臨床表現(xiàn)有持續(xù)性胸骨后劇烈疼痛，并常常伴有瀕死感、發(fā)熱，輔助檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清心肌壞死標(biāo)記物增高及心電圖有進(jìn)行性改變，其發(fā)病率及病死率逐年升高，近年來研究發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)分化因子-15(growth differentiation factor-15，GDF-15)血清水平的升高與多種心臟疾病及不良預(yù)后有獨(dú)立相關(guān)性，并有學(xué)者提出GDF-15是心血管系統(tǒng)的一種保護(hù)性因子，國內(nèi)外對(duì)于血清 GDF-15 水平在AMI患者中是否升高的相關(guān)研究較少，本研究通過測(cè)定AMI與非冠心病(non coronary angiography diaese，NCHD)患者的GDF-15血清水平，探討GDF-15血清水平是否與AMI有關(guān)，為AMI的預(yù)后評(píng)價(jià)提供研究依據(jù)。

1資料與方法

1.1 一般資料選取2013年9月至2015年1月在承德市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科住院，診斷為AMI(AMI組，n=120)和NCHD(NCHD組，n=72)的漢族患者，共計(jì)192例，均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，其中AMI組：男70例，女50例；NCHD組：男35例，女37例。(1)AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2007年美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)對(duì)于AMI發(fā)表的統(tǒng)一定義，心肌壞死標(biāo)志物(首選cTn)升高和(或)下降，并且至少其中一個(gè)值的升高超過參考正常上限99百分值，同時(shí)至少伴有以下證據(jù)之一，心肌缺血的癥狀；心電圖提示新發(fā)缺血性改變，如新發(fā)ST-T改變或新發(fā)左束支傳導(dǎo)阻滯；心電圖提示新發(fā)病理性Q波形成；影像學(xué)證據(jù)提示新發(fā)存活心肌丟失或新發(fā)室壁運(yùn)動(dòng)異常。(2)NCHD診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影提示冠狀動(dòng)脈未見明顯狹窄性病變。排除標(biāo)準(zhǔn):先天性心臟病、3個(gè)月內(nèi)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)史、心臟手術(shù)史、肝腎功能不全、惡性腫瘤病史、急性肺栓塞、腦出血或腦梗死、各種感染的急性期。本課題已經(jīng)通過河北省承德市中心醫(yī)院倫理醫(yī)學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參加試驗(yàn)，并且由患者本人簽署知情同意書。

1.2方法所有入選的研究對(duì)象均計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。采集空腹靜脈血標(biāo)本，檢測(cè)血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，AMI患者發(fā)病24 h采集血標(biāo)本，冷藏于4 ℃條件下，用離心機(jī)以3 500 r/min離心15 min，收集血漿，置于-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linkednk immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)GDF-15血清水平。

2結(jié)果

2.1兩組患者的一般特征比較AMI組120例患者中包括急性ST段抬高型心肌梗死(n=98)及急性非ST段抬高型心肌梗死(n=22)；與NCHD組比較，AMI組患者年齡、吸煙、Glu、TC、TG、LDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者GDF-15水平的比較AMI組GDF-15血清水平為(1 754.60±437.10)ng/L，NCHD組GDF-15血清水平為(685.00±221.50)ng/L， AMI組明顯高于NCHD組(P<0.01)，見表1。

2.3AMI組GDF-15水平與生化指標(biāo)的相關(guān)性分析GDF-15血清水平與Glu、TC、LDL-C、hs-CRP呈強(qiáng)正相關(guān)性(P<0.01)；GDF-15血清水平與UA、Cr、TG、HDL-C無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表1　　兩組患者一般特征及GDF-15血清水平比較

表2　　AMI組GDF-15與生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

3討論

GDF-15屬GDFs家族，是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factorβ，TGF-β)超家族成員之一[1]，GDF-15水平在存在妊娠及腫瘤、神經(jīng)元損傷、骨骼肌發(fā)育異常等多種疾病時(shí)增高，并且還參與心臟疾病的演變過程，在心臟急性缺血和缺血再灌注損傷、心肌肥厚及心力衰竭等病理過程中GDF-15升高，并可能發(fā)揮保護(hù)性作用。生理?xiàng)l件下僅在胎盤組織中有較高水平的表達(dá)；而在其他臟器中表達(dá)水平較低；在心肌組織表達(dá)量微乎其微[2]。GDF-15大部分在包括內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞及脂肪細(xì)胞中表達(dá)，當(dāng)在氧化應(yīng)激條件下，氧化的LDL和促炎刺激因子則會(huì)使巨噬細(xì)胞中的GDF-15表達(dá)升高[3]，并主要由脂肪細(xì)胞表達(dá)并分泌，GDF-15被表達(dá)和分泌后，反過來抑制脂肪細(xì)胞的分化[4]。GDF-15在活化后的巨噬細(xì)胞中高度表達(dá)，促使GDF-15成熟蛋白在具有相應(yīng)疾病狀態(tài)的人體血清中明顯增高，例如GDF-15在心臟、肺臟、腎臟、肝臟中大量表達(dá)，主要由手術(shù)、毒物、缺血、代謝性酸中毒等因素?fù)p傷該臟器有關(guān)[4-5]。近年來有學(xué)者提出GDF-15可能是一個(gè)能夠識(shí)別心室肥厚或高血壓性心臟病的標(biāo)記物[6]，并有研究得出高血壓的患者和健康人相比，在室間隔厚度、左心室后壁厚度、血清去甲腎上腺素水平及左心室質(zhì)量方面，與GDF-15升高的水平呈正相關(guān)的結(jié)果[7]。以上結(jié)果表明，GDF-15是一種由應(yīng)激產(chǎn)生的蛋白并且具有細(xì)胞保護(hù)作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)GDF-15血清水平的升高與多種心臟疾病及不良預(yù)后有獨(dú)立相關(guān)性，并有學(xué)者提出GDF-15是心血管系統(tǒng)的一種保護(hù)性因子[8]。GDF-15與心力衰竭、冠心病、房顫、糖尿病、癌癥的發(fā)展息息相關(guān)，并有研究發(fā)現(xiàn)與認(rèn)知功能障礙也有一定關(guān)系[9-10]。

GDF-15血清水平對(duì)于患者的危險(xiǎn)分層可以指導(dǎo)高危患者的治療選擇，有研究表明，對(duì)于非ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)過兩年的隨訪，GDF-15基礎(chǔ)水平大于1 200 ng/L組可以從介入治療中獲益，而小于1 200 ng/L組無明顯差別[11]。說明GDF-15的分泌功能對(duì)患者預(yù)后有一定預(yù)測(cè)作用。在冠心病的發(fā)展中，隨著病情的加重，血清GDF-15水平逐漸升高，提示患者冠心病急性心臟事件的發(fā)生與 GDF-15 水平和炎癥反應(yīng)的進(jìn)展密切相關(guān)[12]，并且GDF-15對(duì)于急性ST段抬高型心肌梗死的患者發(fā)生心力衰竭或死亡有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)性[13]，有研究表明，GDF-15可能是AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14-15]。

本研究測(cè)定GDF-15血清水平，主要對(duì)AMI和NCHD患者進(jìn)行了比較，除了AMI這一應(yīng)急因素外，排除了心、肺、腎、肝等臟器有手術(shù)、中毒、炎癥等損害因素的患者，觀察患者一般特征及GDF-15血清水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AMI組與NCHD組患者年齡、吸煙、Glu、TC、TG、LDL-C水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這符合目前流行病學(xué)調(diào)查，心肌梗死發(fā)生率隨年齡增大，發(fā)病率升高的特點(diǎn)，且心肌梗死的發(fā)生與吸煙、血脂異常相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)對(duì)AMI組GDF-15水平與生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GDF-15血清水平與Glu、TC、LDL-C、hs-CRP呈強(qiáng)正相關(guān)性(P<0.01)，此結(jié)果與Vila等[16]研究的部分結(jié)果相一致。AMI組GDF-15血清水平為(1 754.60±437.10)ng/L，明顯高于NCHD組(685.00±221.50)ng/L，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明GDF-15水平的升高與AMI有明顯相關(guān)性，對(duì)于GDF-15作為一種心肌梗死監(jiān)測(cè)指標(biāo)，有一定應(yīng)用前景。

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Correlation of serum level of growth differentiation factor-15 with acute myocardial infarction*

LuoDonglei1，GuoJingtao1，LiYongjun2，ZhouJiang1△，ZhaoZhiguo3，LiuTong1，ZhangLei1，HouYanchun1，LiLing1

(1.DepartmentofCardiolgy,ChengdeMunicipalCentralHospital/SecondAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,Chengde,Hebei,067000,China;2.DepartmentofCardiolgy,SecondHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang，Hebei050000，China；3.LaboratoryCenter，ChengdeMunicipalCentralHospital/SecondAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,Chengde,Hebei067000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation between serum growth differentiation factor-15(GDF-15) level and acute myocardial infarction(AMI) to provide a basis for the prognostic evaluation of AMI.MethodsTotally 192 Han patients with AMI(AMI group) and non-coronary heart disease (NCHD,NCHD group) diagnosed in Chengde Municipal Central Hospital from September 2013 to January 2015,were selected and their clinical data were collected.The biochemical markers and serum GDF-15 level were detected.ResultsComparing the AMI group with the NCHD group,differences in the patients′ age,smoking,blood glucose(Glu),TC,TG,LDL-C levels had statistical significance(P<0.05);the serum GDF-15 level in the AMI group was significantly higher than that in the NCHD;serum GDF-15 level was positively correlated with TC,LDL-C,hs-CRP and Glu in the AMI group.ConclusionThe increase of serum GDF-15 level is obviously correlated AMI，therefore GDF-15 can serve as an indicator for monitoring myocardial infarction.

[Key words]acute myocardial infarction;growth differentiation factor-15;enzyme-linked immunosorbent assay

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.18.013

基金項(xiàng)目：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(20120483,ZD20140455)。

作者簡(jiǎn)介：羅東雷(1982-)，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事心血管內(nèi)科疾病的診治研究。△通訊作者，E-mail：cdzhoujiang@163.com。

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)18-2491-03

(收稿日期：2015-11-30修回日期：2016-03-15)