曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響

趙彥冰趙春媚（ 大連市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連6033；2 阜新市中心醫(yī)院透析室，遼寧 阜新 23000）

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曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響

趙彥冰1趙春媚2*
（1 大連市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連116033；2 阜新市中心醫(yī)院透析室，遼寧 阜新 123000）

【摘要】目的 探討曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定心絞痛（UAP）患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法 46例UAP患者，隨機(jī)分為常規(guī)組（標(biāo)準(zhǔn)化治療）和曲美他嗪組（標(biāo)準(zhǔn)化治療+曲美他嗪），觀察治療前和治療2個(gè)月后血清內(nèi)皮素的變化，同時(shí)應(yīng)用超聲診斷儀測(cè)定肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張變化率。結(jié)果 與治療前比較，治療后兩組ET水平均明顯下降（P＜0.05），F(xiàn)MD均升高（P＜0.05）。曲美他嗪組較常規(guī)組血清ET下降更顯著（P＜0.05），F(xiàn)MD升高更明顯（P＜0.05）。 結(jié)論 曲美他嗪可能通過降低ET水平等途徑改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而提高了臨床效果，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】不穩(wěn)定心絞痛；內(nèi)皮功能；曲美他嗪

內(nèi)皮功能的異常與多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，這樣內(nèi)皮功能的保護(hù)就成為了治療的關(guān)鍵[1]。曲美他嗪是一種新型的、優(yōu)化能量代謝的抗心絞痛藥物，是第一個(gè)3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑[2]。本實(shí)驗(yàn)擬通過觀察冠心病患者血清內(nèi)皮素和血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張變化率等方法探討曲美他嗪對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：在2012年～2014年期間于我院住院治療的患者中，選擇符合WHO關(guān)于缺血性心肌病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的不穩(wěn)定心絞痛患者46例，排除心肝腎功能不全，嚴(yán)重的瓣膜性心臟病，慢性阻塞型肺病，以及其他嚴(yán)重的伴隨疾病者。常規(guī)分為兩組。常規(guī)組23例，男16例，女7例，年齡45～78歲，平均（62±10）歲；病程2～12年，吸煙率65%，血壓：收縮壓（146±22）mm Hg，舒張壓（78± 12）mm Hg；血糖（5.5±1.2）mmol/L；總膽固醇（5.6±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.3±1.5）mmol/L；其中初發(fā)勞累性心絞痛6例，惡化型心絞痛10例，自發(fā)性心絞痛3例，梗死后心絞痛4例。曲美他嗪組23例，男17例，女6例；年齡43～79歲，平均（61±11）歲；病程2～13年，吸煙率69%，血壓：收縮壓（148±20）mm Hg，舒張壓（75± 11）mm Hg；血糖（5.6±1.1）mmol/L；總膽固醇（5.5±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.2±1.6）mmol/L；其中初發(fā)勞累性心絞痛7例，惡化型心絞痛11例，自發(fā)性心絞痛2例，梗死后心絞痛3例。基線狀態(tài)下，兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：常規(guī)治療組主要應(yīng)用硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、調(diào)脂藥物、阿司匹林和氯吡格雷。曲美他嗪組在前者治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，1片/次，每日3次，連續(xù)2個(gè)月。調(diào)脂藥物只選擇依折麥布，1片/天口服。

1.3 觀察項(xiàng)目和檢測(cè)方法：每例患者均入選時(shí)和治療2個(gè)月后，進(jìn)行相關(guān)的檢查，并進(jìn)行比較。

1.3.1 ET：按照ET的放免試劑盒的說明書進(jìn)行操作。

1.3.2 血管擴(kuò)張變化率的測(cè)定：血管擴(kuò)張變化率的介導(dǎo)主體為肱動(dòng)脈血流，對(duì)其進(jìn)行稍加調(diào)整，調(diào)整過程中依據(jù)Clarkson和Celermajer DS等方法。讓患者進(jìn)行10 min的休息后，讓其取平臥位，外展右上肢15°，應(yīng)用彩色超聲診斷儀對(duì)靜息時(shí)肱動(dòng)脈舒張末期血管內(nèi)（d0）徑進(jìn)行測(cè)量。然后在右前臂（被測(cè)血管遠(yuǎn)端）放置袖帶，充氣加壓到250 mm Hg后進(jìn)行4.5 min的維持，隨后放氣，45～60 s時(shí)對(duì)肱動(dòng)脈舒張末期的血管內(nèi)徑（d1）進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量過程中嚴(yán)格依據(jù)上述方法。連續(xù)測(cè)量上述所有指標(biāo)4個(gè)心動(dòng)周期，將平均值取出來，公式為FMD= （d1-d0）/ d0。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 10.0對(duì)結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

兩組治療前后ET測(cè)定結(jié)果比較：見表1。兩組治療前ET比較，差異均無顯著性；兩組治療后ET水平均明顯下降（P＜0.05）。FMD均升高（P＜0.05）；治療后曲美他嗪組ET水平低于常規(guī)組（P ＜0.05），F(xiàn)MD高于常規(guī)組（P＜0.05）。

表1 兩組患者 ET和FMD比較（±s）

表1 兩組患者 ET和FMD比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與常規(guī)組治療后比較，#P＜0.01

組別　ET(ng/L)　FMD(%)常規(guī)組　121.1±9.4　4.2±1.6 103.9±13.8**　5.2±1.7*曲美他嗪組　199.8±12.2　4.3±1.8 79.6±12.6**#　6.8±2.1**#

3 討 論

導(dǎo)致冠心病的動(dòng)脈粥樣是一個(gè)復(fù)雜的過程，高血壓、高血壓、吸煙等可作為觸發(fā)或推動(dòng)進(jìn)展的因素，其首先引起動(dòng)脈內(nèi)皮功能的異常，表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET等縮血管因子水平的升高，而NO等擴(kuò)血管因子水平的降低，這在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程中起到關(guān)鍵的作用[4-5]。

ET屬于一種縮血管因子，在血管內(nèi)皮細(xì)胞合成中發(fā)揮著極為重要的作用，血漿的ET水平會(huì)在內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)升高。本研究給予常規(guī)組患者硝酸酯類及鈣通道阻滯劑治療能夠促進(jìn)不穩(wěn)定心絞痛患者ET水平的顯著降低，而曲美他嗪能夠?qū)@種作用進(jìn)行進(jìn)一步加強(qiáng)。

在對(duì)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能進(jìn)行評(píng)價(jià)的過程中，用袖帶將肱動(dòng)脈血流暫時(shí)阻斷，增加反應(yīng)性血流并擴(kuò)張血管，用高分辨率彩超對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)徑及血流變化進(jìn)行有效探測(cè)是臨床采用的重要手段，該方法無創(chuàng)，易操作，可重復(fù)強(qiáng)，適于冠心病的篩查和治療過程的觀察。

依折麥布是近期應(yīng)用較多的調(diào)脂藥物，它是通過抑制膽固醇在腸道的吸收而降低血脂的，該藥物特點(diǎn)為腸道吸收少，無抗炎和保護(hù)內(nèi)皮等作用，這樣既可降低血脂，同時(shí)避免了對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾。

總之，曲美他嗪可能通過降低ET等縮血管因子的水平，改善血管內(nèi)皮的功能，提高臨床療效；但是由于觀察時(shí)間短，同時(shí)例數(shù)較少，本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果還有待于多中心的研究進(jìn)行證明。

參考文獻(xiàn)

[1] 李彥,王明曉,吳迪,等.曲美他嗪對(duì)冠脈造影正常的女性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013, 11(3):291-292.

[2] 梁玉芝.曲美他嗪對(duì)冠脈造影正常的心絞痛患者血管內(nèi)皮功能影響的研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,10(20):12-13.

[3] 付春江.曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者內(nèi)皮功能影響觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(10):119-120.

[4] 潘艷明 ,呂恒娟 ,王加良,等.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病合并心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿腦鈉肽的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,5(15):4229-4230.

[5] 馮玲.曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后心臟功能的影響[J].中國藥房,2014,6(8):722-724.

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）09-0207-02

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