以他克莫司為主綜合治療激素依賴性皮炎效果的臨床觀察

張鳳華（吉林省白城中醫院，吉林 白城 137000）

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以他克莫司為主綜合治療激素依賴性皮炎效果的臨床觀察

張鳳華
（吉林省白城中醫院，吉林 白城 137000）

【關鍵詞】他克莫司；激素依賴性皮炎；臨床效果

激素依賴性皮炎呈慢性病程，反復發作，給患者造成生理和心理損害，臨床治療較為困難。筆者近年來以以他克莫司為主綜合治療40例激素依賴性皮炎患者，獲得較好的治療效果?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：40例激素依賴性皮炎均為近年來筆者經治的患者，其中男性6例，女性34例；年齡23～64歲，平均44歲；病程6個月～12年。患者均有長期反復使用激素制劑或化妝品史，病情反復發作，面部有激素依賴性皮炎特有的臨床表現，排除酒糟鼻、脂溢性皮炎、痤瘡、濕疹、顏面播散性激素依賴性皮炎粟粒性狼瘡、多形日光疹、面癬等疾病，同時排除患有免疫系統疾病、對大環內酯類他克莫司或任何賦形劑成分過敏、妊娠期和哺乳期患者以及患有惡性腫瘤、HIV感染史、有嚴重糖尿病、高血壓和肝腎功能不全者以及不配合治療者。

1.2 治療方法：治療以4周為1個療程。首先對患者進行心理治療，使其正確認識激素依賴性皮炎與激素的辯證關系，幫助患者改掉激素應用的心理依賴。

以他克莫司為主綜合治療應用藥物包括0.1%他克莫司軟膏，丁酸氫化可的松軟膏，復方硼酸液（500 mL 3%硼酸液加入30 mL 2%利多卡因）和氯雷他定。應用方法為：開始第1周，在患者面部患處涂擦0.1%他克莫司軟膏，每日2次；同時交替外用丁酸氫化可的松軟膏，每日2次；配合面部濕敷復方硼酸液，每日3～5次，每次15 min；口服10 mg氯雷他定，每日1次。第2～4周，停用丁酸氫化可的松軟膏和復方硼酸液，只用他克莫司軟膏，每日2次。

1.3 觀察項目：用藥后的第1周、第2周、第3周和第4周分別觀察患者皮損消退情況，記錄患者主觀癥狀和用藥后藥物不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準：治療1、2、3和4周后，按照以下標準判定療效。療效分為4個等級：①皮損全部消退或消退范圍超過90%，自覺癥狀基本消失者判定為痊愈；②皮損消退范圍在70%～90%，自覺癥狀顯著減退者判定為顯效；③皮損消退范圍在40%～70%，自覺癥狀有所減輕者判定為好轉；④皮損消退在40%以下，自覺癥狀未改善或惡化者判定為無效。

1.5 統計方法：應用秩和檢驗比較不同周次療效之間的差異是否具有統計學意義，如差異有統計學意義進而進行多重比較，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 不同治療周次療效的比較：40例患者治療1周后，顯效24例，好轉13例，無效3例；治療2周后，痊愈11例，顯效27例，好轉2例；治療3周后，痊愈33例，顯效5例，好轉2例；治療4周后，痊愈38例，好轉2例，見表1。

表1 不同治療周次療效的比較

Kruskal-Wallis秩和檢驗表明，不同治療周次療效之間的差異具有高度統計學意義（Hc=91.43，P<0.01）；多個樣本間兩兩比較秩和檢驗表明，不同治療周次兩兩之間的差異均具有統計學意義（P<0.05或0.01），說明該治療方案以治療4周為宜。見表2。

表2 不同治療周次療效兩兩比較的秩和檢驗

2.2 藥物不良反應的觀察：全部患者均完成治療全過程，沒有觀察到嚴重的不良反應。

3 討 論

糖皮質激素外用制劑應用于皮膚科疾病治療，具有抗炎、免疫抑制和抗增生作用，臨床應用范圍廣，適用于多種疾病治療，為眾多皮膚病患者解除了病痛，被譽為皮膚科疾病治療的劃時代突破。但在長期使用激素尤其是含氟激素的過程中，可出現皮膚萎縮、擴張毛細血管、多毛、萎縮紋等不良反應，糖皮質激素皮炎也是其主要的不良反應之一。尤其是多種合成強效激素制劑的廣泛應用，導致糖皮質激素性皮炎越來越多見。另外長期使用不合格化妝品也是致病因素之一。某些皮膚病反復發作，以致長期使用激素制劑最終產生依賴性，一旦停藥，不僅原有疾病復發，且多數患者可出現激素依賴性皮炎的特有臨床癥狀和體征，即紅斑或潮紅、水腫、丘疹、膿皰或痤瘡、脫屑、表皮菲薄、發亮等，患者自覺灼熱、瘙癢、干燥和緊張感，重者可伴有毛細血管擴張、色素沉著或色素減退等表現。近年來，該病發生率呈逐年上升趨勢，頑固難治愈。

依據長期外用激素或含有激素的化妝品的病史和特有的皮損可以診斷激素依賴性皮炎，其診斷依據包括：①長期反復外用糖皮質激素在1月以上，用時可好，停藥又發的現象。②原發性皮膚病已治愈，又反復出現明顯的紅斑，丘疹、膿皰、皮紋消失、脫屑等皮炎表現。③多發于面部、外陰、皺褶部等皮膚薄嫩處。④長期用藥后留下色素沉著（減退）、萎縮紋、毛細血管擴張、多毛、膿皰等癥狀，伴有刺痛、燒灼感。但需與面癬、痤瘡、酒渣鼻、脂溢性皮炎、凍瘡樣狼瘡、面部播散性粟粒狼瘡等疾病相鑒別。

激素依賴性皮炎的既往治療方法較多，但總體療效較差。氟芬那酸丁酯軟膏曾被作為外用激素的替代品，然后在臨床治療過程中效果并不理想。隨著鈣神經磷酸酶抑制劑——他克莫司軟膏在皮膚科的廣泛應用，特別是用于治療激素依賴性皮炎的效果顯著，不良反應少見和安全性高等優點，不失為治療該病的最佳選擇。

他克莫司為一種大環內酯類免疫抑制劑，其作用機制與環孢素相似，最早用于預防器官移植后排斥反應，之后應用于治療皮膚科疾病，獲得較好的療效。臨床實踐表明，其療效與中等強度的糖皮質激素相似，局部不良反應少而小，不會出現長期外用糖皮質激素后所致的皮膚萎縮和色素改變等不良反應，反而能逆轉已經引起的皮膚萎縮。所以，他克莫司軟膏不失為皮膚科臨床藥物治療中的一個新選擇以及良好的替代糖皮質激素的替代藥。

本文所述治療方案中，0.1%他克莫司軟膏聯合弱效激素丁酸氫化可的松軟膏和復方硼酸液在治療初期使用，其優點表現在：①可以有效地防止激素戒斷反應。②減少和避免他克莫司的皮膚刺激癥狀。③復方硼酸液中的利多卡因濕敷后可產生較為明顯的消除或減輕面部灼熱、瘙癢、疼痛、緊繃、干燥等自覺癥狀效果。④他克莫司具有較強的局部抗炎作用，有效減少皮膚水分丟失，起到保護皮膚的作用。⑤聯合應用可提高療效。

應用上述聯合治療方案表明，40例患者治療1周后，顯效24例，好轉13例，無效3例；治療2周后，痊愈11例，顯效27例，好轉2例；治療3周后，痊愈33例，顯效5例，好轉2例；治療4周后，痊愈38例，好轉2例。Kruskal-Wallis秩和檢驗表明，不同治療周次療效之間的差異具有高度統計學意義（Hc=91.43，P<0.01）；多個樣本間兩兩比較秩和檢驗表明，不同治療周次兩兩之間的差異均具有統計學意義（P<0.05或0.01），說明該治療方案以治療4周為宜；同時全部患者均完成治療全過程，沒有觀察到嚴重的不良反應，應予以推廣應用[1-8]。

在治療過程中，要做好疾病的預防工作?；颊咴卺t師指導下合理使用糖皮質激素類藥物，尤其面部、外陰部位。避免濫用、誤用、長期使用。謹慎選擇美白護膚產品。在季節或環境變化時，皮膚敏感者往往容易過敏，對此需要采取相應的防治措施，如冬天保暖，夏天防曬，平時盡量使用成分簡單、不含香精香料的護膚品。

參考文獻

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中圖分類號：R758.25

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0159-02