替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素

孔金峰（福建醫(yī)科大學(xué)附屬傳染病醫(yī)院暨福建省孟超肝膽醫(yī)院，福建 福州 350000）

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替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素

孔金峰
（福建醫(yī)科大學(xué)附屬傳染病醫(yī)院暨福建省孟超肝膽醫(yī)院，福建 福州 350000）

【摘要】目的 觀(guān)察分析通過(guò)替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床效果并對(duì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素進(jìn)行探討。方法 筆者以自2012年1月至2014年6月來(lái)我院進(jìn)行治療的慢性乙型肝炎患者100例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)均分為替比夫定治療組和恩替卡韋治療組，分別采取替比夫定和恩替卡韋進(jìn)行治療104周并在中期（52周時(shí)）進(jìn)行初步的療效判定，比較兩組的治療效果和影響HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)的因素。結(jié)果 中期HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的出現(xiàn)和基線(xiàn)ALT及HBV DNA水平?jīng)]有明顯關(guān)系，與HBeAg水平關(guān)系密切，替比夫定治療組有12周和24周時(shí)的HBeAg下降、基線(xiàn)HBeAg三因素進(jìn)入回歸方程，而替卡韋治療組有12周，24周、36周的HBeAg下降三因素進(jìn)入回歸方程。結(jié)論 相較于恩替卡韋，替比夫定對(duì)慢性乙型肝炎治療效果更好，HBeAg轉(zhuǎn)換率也比較高，可以被認(rèn)為是兩組患者的治療中期的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最佳預(yù)測(cè)因素。

【關(guān)鍵詞】替比夫定；恩替卡韋；HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎；HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換預(yù)測(cè)因素

通過(guò)對(duì)慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，世界各區(qū)域?qū)τ诖瞬〉姆乐畏绞脚c目標(biāo)是具有一致性特點(diǎn)的，有研究數(shù)據(jù)顯示，每年有超過(guò)3.5%的慢性乙型肝炎的陽(yáng)性患者在向肝硬化發(fā)展[1]，而對(duì)于慢性乙型肝炎的陰轉(zhuǎn)以及血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者中僅有0.9%～1.5%的人轉(zhuǎn)化為肝硬化，臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在疾病的治療中，通過(guò)快速病毒治療慢性乙型肝炎的病毒抑制率和病毒學(xué)上應(yīng)答率的強(qiáng)度以及藥物耐受率的高低這二者都有關(guān)系[2]，筆者在文中以自2012年1月至2014年6月來(lái)我院進(jìn)行治療的慢性乙型肝炎患者100例作為研究對(duì)象，就替比夫定和恩替卡韋這兩種具有較強(qiáng)的病毒抑制能力的核苷類(lèi)藥物進(jìn)行研究，探討它們對(duì)于慢性乙型肝炎的治療效果，并對(duì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素進(jìn)行加以分析，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究以自2012年1月至2014年6月來(lái)我院進(jìn)行治療的慢性乙型肝炎患者100例作為研究對(duì)象，所有患者根據(jù)慢性乙型肝炎防治指南進(jìn)行檢查，經(jīng)檢查后認(rèn)定患者的ALT大于正常上限值的2倍，HBV DNA＞105拷貝/mL，均已確診是慢性乙型肝炎。對(duì)于同時(shí)感染了HDV、HCV和HAV以及其他病毒的患者不作為研究對(duì)象，合并患有干細(xì)胞癌變、肝硬化、自身免疫型肝炎以及代謝性肝病的患者不作為研究對(duì)象，對(duì)于仍處于妊娠或者哺乳期的患者不作為研究對(duì)象，對(duì)于入院前1年之內(nèi)有酗酒、注射毒品等不良行為的患者不作為研究對(duì)象，對(duì)于患有其他惡性疾病如惡性腫瘤、肝腎功能不全等的患者不作為研究對(duì)象。在進(jìn)入研究隊(duì)伍之前均沒(méi)有接受過(guò)相關(guān)的干擾素和核苷類(lèi)藥物的治療，且1年未接受相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)治療。

將患者隨機(jī)平均分為替比夫定治療組和恩替卡韋治療組，其中比夫定治療組男性患者24例，女性患者26例，年齡在16～67歲，病程為1～6年，ALT為（151.2±89）U/L，HBV DNA為（6.79±1.01）log10拷貝/mL，HBeAg為（828.7±571.3）PEIU/mL；恩替卡韋治療組男性患者27例，女性患者23例，年齡在15～62歲，病程為2～6年，ALT為（149.4±92）U/L，HBV DNA為（6.89±1.12）log10拷貝/mL，HBeAg為（831.7±573.1）PEIU/mL。兩組患者在年齡、性別、病程、ALT、HBV DNA、HBeAg水平方面沒(méi)有顯著差異，具有可比性。1.2 方法

1.2.1 治療方法：將患者隨機(jī)均分為兩組，分別命名為替比夫定（LDT）治療組和恩替卡韋（ETV）治療組，對(duì)替比夫定（LDT）治療組患者每日口服1次劑量為600 mg的替比夫定，對(duì)恩替卡韋（ETV）治療組患者每日服用劑量為0.5 mg的恩替卡韋，整個(gè)治療周期長(zhǎng)為104周，待治療進(jìn)行了52周后進(jìn)行中期療效判定[3-4]。

1.2.2 檢測(cè)評(píng)估方法：在治療中期按照標(biāo)準(zhǔn)的操作流程對(duì)患者的HBV血清學(xué)標(biāo)志物、AST，ALT通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀利用酶聯(lián)免疫吸附的方法進(jìn)行檢測(cè)[5]，其中對(duì)于HBV DNA的檢驗(yàn)采用的是熒光定量PCR檢測(cè)，儀器來(lái)自瑞士進(jìn)口，試劑由中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院提供，檢測(cè)的下限值是500拷貝/mL，另外，對(duì)于HBsAg、抗-HBe 、HBeAg的檢查采用的是系統(tǒng)電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)法，試劑由瑞士Roche公司提供，如果檢測(cè)結(jié)果顯示HBeAg、HBsAg＜1 PEIU/mL則認(rèn)為是陰性，如果檢測(cè)結(jié)果顯示抗-HBe＜1 PEIU/mL，則認(rèn)為是陽(yáng)性[6]。

1.3 觀(guān)察標(biāo)準(zhǔn)。療效判斷方法為：分別測(cè)定患者在治療12、24、36、52周之后的HBV DNA、HBeAg、HBsAg的水平，治療中期檢測(cè)時(shí)的HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率以及陰轉(zhuǎn)率，以上為主要的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，此外還可以測(cè)定患者在治療中期的ALT的復(fù)常率以及此時(shí)的藥物耐受率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS17.0軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較：分別對(duì)患者在治療進(jìn)行了52周之后的治療有效人數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者在治療中期的療效統(tǒng)計(jì)表（例）

2.2 經(jīng)過(guò)52周后患者的HBV DNA及HBeAg的變化水平分析：24周后，替比夫定治療組中有12例的HBV DNA低于檢測(cè)下限值4log10，這12例中經(jīng)過(guò)52周治療后低于下限者僅3例，而恩替卡韋治療組二值分別為3 和1，兩組的HBV DNA和HBeAg的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 兩組的HBV DNA和HBeAg的檢測(cè)結(jié)果

2.3 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換因素：兩組患者在治療中期HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的出現(xiàn)與否和基線(xiàn)ALT的水平以及HBV DNA水平均沒(méi)有明顯的關(guān)系，而與HBeAg水平有比較密切的聯(lián)系，由此認(rèn)為，HBeAg水平可以作為治療中期HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素。

3 討 論

關(guān)于慢性乙型肝炎的抗病毒治療效果與藥物的選擇、宿主以及病毒等三方面都有關(guān)系，因此會(huì)出現(xiàn)部分患者的治療應(yīng)答達(dá)不到比較理想的效果的現(xiàn)象，所以，在治療前和治療中對(duì)患者的預(yù)期治療效果進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷是有必要的，由此可以為治療提供及時(shí)地方案調(diào)整指導(dǎo)，提高患者對(duì)藥物的依從性[7]。

本文中筆者探究了替比夫定和恩替卡韋對(duì)于HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療效果的區(qū)別，并分析了HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換因素，從表1的相關(guān)數(shù)據(jù)中可以看出，相較于恩替卡韋治療組，替比夫定治療組的HBeAg的轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率都比較高，而且HBeAg水平具有顯著地下降趨勢(shì)，不過(guò)兩種藥物的對(duì)于病毒的控制能力都很強(qiáng)，在基線(xiàn)值和HBV DNA的比較中，恩替卡韋治療組的下降幅度更大一些，經(jīng)過(guò)52周的治療，兩組的檢測(cè)下限沒(méi)有顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，恩替卡韋的耐藥性更低。在替比夫定治療組中，有3例患者出現(xiàn)了病毒學(xué)突破時(shí)HBV DNA＞4log10拷貝/mL，治療應(yīng)答不良的狀況，這就說(shuō)明為了幫助患者獲得更好的病毒抑制效果，可以在應(yīng)答不佳的患者的中選擇在合適的時(shí)機(jī)添加第二種核苷類(lèi)藥物。

在對(duì)恩替卡韋治療組進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)基線(xiàn)HBeAg和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是有關(guān)系的，不過(guò)在多因素回歸性分析中并沒(méi)有對(duì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換造成明顯的影響，另外，在不同的治療時(shí)間上HBV DNA沒(méi)有對(duì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換造成明顯的影響，從兩組患者線(xiàn)性回歸分析結(jié)果中可以看出經(jīng)過(guò)24周的治療后，HBeAg下降值＞2log可以被認(rèn)為是兩組患者的治療中期的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最佳預(yù)測(cè)因素，在我國(guó)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，乙肝防治指南中指出HBeAg下降值水平是進(jìn)行乙型肝炎病毒治療效果進(jìn)行預(yù)測(cè)的比較好的因素[8]，與本次研究結(jié)果一致。

當(dāng)然，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究是無(wú)止境的，對(duì)于乙型肝炎病毒治療效果的預(yù)測(cè)因素的研究也有待于進(jìn)一步深化。

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中圖分類(lèi)號(hào)：R512.6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）09-0034-02