血清糖類抗原125水平與18F-脫氧葡萄糖PET/CT診斷卵巢癌復發和轉移效能的相關性分析

趙衛威，李艷梅，李鵬，楊建偉，韓慧杰鄭州大學附屬腫瘤醫院PET/CT中心，河南 鄭州 450008

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血清糖類抗原125水平與18F-脫氧葡萄糖PET/CT診斷卵巢癌復發和轉移效能的相關性分析

趙衛威，李艷梅，李鵬，楊建偉，韓慧杰
鄭州大學附屬腫瘤醫院PET/CT中心，河南 鄭州 450008

【摘要】目的：針對臨床懷疑卵巢癌術后復發和轉移的患者，比較糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）及18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT探測卵巢癌復發及轉移的效能，探討兩者關系，以發現最優化的檢測手段。方法：157例卵巢癌術后臨床懷疑復發或轉移的患者均進行CA125及PET/CT檢查，兩者時間間隔少于7 d。結果：PET/CT顯像陽性97例，陰性60例，兩組的CA125值分別為（188.61±202.70）U/mL、（32.49±67.61）U/mL，差異有統計學意義（P＜0.001）。根據國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）卵巢癌分期，Ⅱ期患者16例、Ⅲ期33例、Ⅳ期48例，CA125分別為（155.73±174.23）U/mL、（181.01±211.70）U/mL、（204.80±207.48）U/mL，最大標準攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）分別為8.45±4.18、8.79±3.55、9.32±4.33，3組之間CA125和SUVmax差異無統計學意義。CA125與SUVmax之間存在低度相關（r=0.203，P=0.046）。CA125預測PET/CT顯像陽性的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線的最佳切點值為19.07 U/mL，最大曲線下面積為0.871（0.810～0.931），靈敏度為89.7%，特異度為81.7%，陽性預測值為86.1%，陰性預測值為85.7%。結論：血清CA125與PET/CT顯像檢測卵巢癌復發和轉移有較好的一致性，特別是對CA125≥19.07 U/mL的卵巢癌術后患者，PET/CT尤為適用。

【關鍵詞】卵巢腫瘤；復發；轉移；正電子發射計算機斷層掃描；糖類抗原125

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一，發病率僅次于宮頸癌和宮體癌列居第3位，但死亡率居婦科惡性腫瘤首位，5年生存率僅25%～30%。其臨床癥狀隱匿、術后復發和轉移率高是導致死亡率高的重要原因。因此，如何早期診斷卵巢癌術后復發和轉移一直是臨床亟待解決的難題。糖類抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）作為臨床上檢測卵巢癌復發和轉移的常用手段，有很高的靈敏度，在臨床診斷復發前3～6個月即可檢測到CA125升高［1］。18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT作為新興的分子影像學檢查手段，能有效探測病灶的數目、位置及代謝情況。本研究針對臨床懷疑卵巢癌術后復發和轉移的患者，比較CA125與18F-FDG PET/CT探測卵巢癌復發和轉移的效能，探討兩者之間的關系，以期發現最優化的檢測手段。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年12月—2015年6月在本院PET/CT中心接受檢查的157例卵巢癌術后復發患者，其中漿液性囊腺癌126例、黏液性腺癌11例、低分化癌6例、無性細胞瘤3例、透明細胞癌2例、內胚竇癌2例、顆粒細胞瘤2例、惡性性索間質腫瘤2例、卵黃囊癌1例、神經內分泌癌1例、子宮內膜樣癌1例。患者平均年齡52.4歲（27～77歲）。PET/CT檢查距手術結束時間為3～96個月，距化療結束時間為1～36個月。CA125檢測與PET/CT檢查時間間隔＜7 d。確診腫瘤復發和轉移的依據為手術病理（12例）、穿刺活檢（8例）、腹腔積液細胞學檢查（3例），以及彩超、CT、MRI、PET/CT等影像學（134例）隨訪結果。所有PET/CT顯像陰性患者隨訪時間均＞6個月。為便于數據分析，本研究排除了CA125＞1 000 U/mL的患者。

1.2 PET/CT顯像

患者顯像前禁食4～6 h，血糖控制在11.1 mmol/L以下，在靜息狀態下經三通靜脈注射18F-FDG （259～444 MBq/kg），避光平臥休息40～60 min，口服胃腸道對比劑泛影葡胺1 000 mL（稀釋濃度為1%），排尿后行PET/CT檢查。顯像儀器為美國GE公司生產的Discovery STE16型PET/CT儀。18F-FDG由GE公司的Minitrace回旋加速器及自動合成系統制備，放化純度＞95%。PET采集應用3D模式，每個床位掃描2 min。CT參數：管電壓120 kV，管電流100 mA，層厚3.75 mm。圖像重建以 CT 數據進行 PET 圖像的衰減校正，采用有序子集最大期望值迭代法進行PET圖像重建。將PET圖像和CT圖像傳送到Xeleris工作站進行圖像對位融合顯示。

1.3 影像學診斷

所有PET、CT及PET/CT融合圖像均進行逐幀對比分析。由2名以上有經驗的核醫學醫師，采用雙盲法閱片診斷。目測病灶的FDG攝取程度，以高于周圍組織為可疑病灶，對可疑病灶勾畫感興趣區（region of interest，ROI），測量病灶區最大標準攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax），以SUVmax≥2.5為陽性。本研究所使用的SUVmax設定為該患者所有病灶SUVmax的平均值。

1.4 CA125檢測

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所有檢測對象均于清晨空腹靜脈采血3 mL左右，待血液凝固后分離血清，檢測CAl25水平。檢測儀器為RocheEl70電化學發光免疫分析儀，試劑均為配套試劑。CAl25≥35 U/mL為陽性。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 PET/CT結果與CA125值之間的相關性

本研究共納入157例患者，其中PET/CT顯像陽性97例、陰性60例。CA125值分別為（188.61±202.70） U/mL、（32.49±67.61） U/mL，差異有統計學意義（Z=-7.79，P=0.000）。

2.2 PET/CT顯像陽性患者分期與CA125值之間的相關性

根據2014年國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO） 卵巢癌分期，將PET/CT顯像陽性患者分為3組（Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期），比較各組之間CA125、SUVmax的區別，發現差異無統計學意義（表1）。

2.3 CA125與SUVmax之間的相關性

在PET顯像陽性患者中，將CA125與SUVmax進行Spearman相關性分析，發現兩者之間存在低度相關（r=0.203，P=0.046）。

2.4 以PET/CT顯像陽性為標準時檢測CA125的診斷效能

以PET/CT顯像陽性為診斷標準，檢測CA125的診斷效能，ROC曲線的最佳切點值為19.07 U/mL，最大曲線下面積為0.871 （0.810～0.931）。以CA125=19.07 U/mL為截斷點進行分析，探測PET/CT顯像陽性的靈敏度達89.7%，特異度達81.7%，陽性預測值為86.1%，陰性預測值為85.7% （圖1）。其中CA125＜19.07 U/mL而PET/CT顯像陽性的患者10例（圖2），CA125≥19.07 U/mL而PET/CT顯像陰性的患者11例。

表1 根據臨床分期進行比較

圖1 以PET/CT顯像陽性為標準檢測CA125診斷效能的ROC曲線

圖2 漿液性囊腺癌術后復發PET/CT表現患者女性，33歲，漿液性囊腺癌術后3年，化療6個周期后1年。此次因下腹不適就診， CA125 15.6 U/mL，PET/CT顯像示左中腹局部腹膜及盆腔多處腸管漿膜面多發轉移。給予化療4個周期，經隨訪證實

3 討 論

CA125是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出的可與單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白。在正常卵巢組織中不存在，最常見于上皮性卵巢腫瘤患者的血清中。其診斷的靈敏度高，且費用相對低廉，是臨床檢測卵巢癌復發和轉移的常用手段。但CA125不能提供轉移病灶的大小、數目及位置信息［2］。常規影像學檢查如彩超、CT、MRI等探測腫瘤復發和轉移的準確率有限，尤其在鑒別腫瘤局部復發與治療后改變時更加困難。對僅有CA125升高、無臨床癥狀和體征、常規影像學檢查為陰性的卵巢癌術后患者的治療尚存在爭議。早期并準確有效地診斷卵巢癌復發和轉移，是后續治療的關鍵所在。PET/CT集中了PET功能成像和CT解剖成像兩者的優勢，一次顯像能同時獲得全身病灶的定性、定位信息，診斷卵巢癌復發和轉移具有很高的靈敏度、特異度及準確率，靈敏度一般為86.9%～95%，特異度為88%～100%，準確率為85%～93.8%［3-5］。但關于CA125與PET/CT顯像之間關系的研究國內開展較少，雖然目前國內研究已發現CA125與PET/CT顯像存在一定的相關性［4，6］，但未能對兩者之間的關系進一步論證，也未能確定CA125水平能否作為篩選PET/CT檢查病例的指標。

本研究比較了PET/CT顯像陽性與陰性患者之間CA125值，發現差異有統計學意義（P＜0.001），PET/CT顯像陽性患者中CA125升高明顯，約為正常值的6倍，肯定了臨床上對CA125升高者行PET/CT檢查的意義。根據2014 年FIGO卵巢癌分期，本研究進一步將PET/CT顯像陽性患者進行分組（Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期），探討不同臨床進程的患者之間CA125及SUVmax的差別，發現各組之間CA125和SUVmax差異無統計學意義，均不能反映臨床進程的差別。通過對CA125與SUVmax進行的Spearman相關性分析，發現兩者之間存在低度相關（r=0.203，P＜0.05）。以上結果均提示，CA125升高與PET/CT顯像陽性存在相關，且有較好的一致性。但Fularz等［7］研究發現，CA125與SUVmax之間并不存在相關關系（P=0.084），考慮到其樣本量偏少（68例），且CA125檢測與PET/CT檢查時間間隔較長（＜1個月），與本研究設定存在差別。因此，對CA125與SUVmax之間的相關性有待更深入的研究。

關于CA125的標準值臨床上仍存在廣泛爭議。以CA125≥35 U/mL為標準判斷卵巢癌復發或轉移時，盡管準確率達80%，但其陰性預測值偏低，不能排除CA125＜35 U/mL的患者是否存在復發［8］。本研究發現，PET/CT顯像陽性患者中有15例CA125＜35 U/mL，占15.5%。對于此類患者，臨床工作中仍要保持高度警惕，避免誤診。Peng等［9］已證明，在臨床懷疑復發的CA125 ＜35 U/mL患者中，PET/CT仍具有很高的靈敏度，能發現常規影像學檢查不能發現的一些隱匿病灶。本研究通過繪制ROC曲線，確定了CA125探測PET/CT顯像陽性的最佳切點值為19.07 U/ mL，以19.07 U/mL為標準，靈敏度為89.7%，特異度為81.7%，將部分CA125＜35 U/mL的患者納入PET/CT檢查適用范圍，可大幅減少誤診率。這與國外Palomar等［10］和Fularz等［7］的研究相似，其最佳切點值分別為18 U/mL和17.6 U/mL，靈敏度為85.6%和90.9%。在10例CA125＜19.07 U/mL 而PET/CT顯像陽性患者中，有5例追查病史資料，發現CA125呈漸進性升高，這種表現同樣預示卵巢癌復發，應考慮行PET/CT檢查。在11例CA125≥19.07 U/mL而PET/CT顯像陰性患者中，有3例經手術證實為腹腔彌漫性粟粒狀轉移，這主要是因為目前 PET空間分辨率偏低，為4～5 mm，對長徑＜5 mm的病灶檢出較為困難［11］。另有2例患者為囊性低密度病灶，邊緣局部代謝有輕度增高，病理證實為漿液性腺癌；1例為高密度病灶，病理證實為漿液性乳頭狀囊腺癌，囊性低密度和高密度病灶代謝活躍程度不高，PET/ CT診斷易產生假陰性。對上述PET/CT顯像陰性患者，可結合臨床（如腹腔鏡等）做進一步檢查，以免漏診，貽誤最佳治療時機。

總之，血清CA125與PET/CT顯像檢測卵巢癌復發和轉移有較好的一致性，特別是對CA125≥19.07 U/mL的卵巢癌術后患者，PET/CT尤為適用。

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Correlation analysis between serum carbohydrate antigen 125 level and18F-fluorodeoxyglucose PET/CT in detecting recurrence and metastasis of ovarian cancer

ZHAO Weiwei， LI Yanmei， LI Peng， YANG Jianwei， HAN Huijie （PET/CT Center， Henan Provincial Tumor Hospital， Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， Henan Province，China）

Correspondence to： YANG Jianwei E-mail： yjianw28@163.com

【Abstract】Objective： For the clinical suspicion of recurrence and metastasis of ovarian cancer， the diagnostic efficacies of serum carbohydrate antigen 125 （CA125） and18F-fluorodeoxyglucose （18F-FDG） PET/CT were compared and their relationship was analyzed. Methods：18F-FDG PET/CT and serum CA125 assay were performed in 157 postoperative patient with ovarian cancer， and the time interval was less than 7 d. Results： PET/CT imaging detected 97 positive and 60 negative. The levels of CA125 were （188.61±202.70） U/mL and （32.49±67.61） U/mL in the positive group and negative group， respectively. There was significant difference （P＜0.001）. According to International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） staging of ovarian cancer， 16 werestage Ⅱ， 33 stage Ⅲ and 48 stage Ⅳ. The levels of CA125 were （155.73±174.23） U/mL， （181.01±211.70） U/mL and （204.80±207.48）U/mL， respectively. The corresponding SUVmaxvalues were 8.45±4.18， 8.79±3.55 and 9.32±4.33. There was no significant difference in CA125 level and SUVmaxvalue among three groups. There was a weak correlation between CA125 level and SUVmaxvalue （r=0.203，P=0.046）. The receiver operating characteristic （ROC） curve analysis revealed that the optimal cut-off of CA125 level to predict positive18F-FDG PET/CT result was 19.07 U/mL， the area under curve （AUC） was 0.871 （0.810-0.931）， the sensitivity was 89.7%，the specificity was 81.7% ， the positive predictive value was 86.1%， and the negative predictive value was 85.7%. Conclusion：Serum CA125 and PET/CT imaging in detecting the recurrence and metastasis of ovarian cancer have better consistency. Especially in the ovarian cancer patients with CA125≥19.07 U/mL， PET/CT is particularly applicable.

【Key words】Ovarian neoplasm； Recurrence； Metastasis； Positron emission tomography/computed tomography；Carbohydrate antigen 125

中圖分類號：R445.5

文獻標志碼：A

文章編號：1008-617X（2016）01-0045-05

通信作者：楊建偉 E-mail：yjianw28@163.com

收稿日期：（2016-03-08）