GLP-1受體激動(dòng)劑對治療2型糖尿病合并肥胖癥的臨床獲益

彭麗穎成都市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（成都市第一人民醫(yī)院）

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GLP-1受體激動(dòng)劑對治療2型糖尿病合并肥胖癥的臨床獲益

彭麗穎
成都市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（成都市第一人民醫(yī)院）

摘要：2型糖尿病是以胰島素抵抗伴胰島素分泌不足導(dǎo)致高血糖為特征的代謝性疾病。在2型糖尿病發(fā)病人群中，80％以上的患者都伴有超重或肥胖。肥胖、胰島素抵抗(IR)與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)肥胖合并2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑能較好的降低血糖，減輕體重，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。本文對胰高血糖素樣肽-1對2型糖尿病合并肥胖癥的臨床獲益進(jìn)行了闡述。

關(guān)鍵詞：GLP-1受體激動(dòng)劑；2型糖尿病；肥胖；心血管風(fēng)險(xiǎn)

1、概論

有學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者出現(xiàn)的胰島素抵抗癥狀主要是因?yàn)闄C(jī)體胰島素受體數(shù)量減少及受體功能下降所引起的。如果β細(xì)胞長期暴露于高糖毒性、高脂毒性環(huán)境，β細(xì)胞功能會(huì)加速衰退，導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生及惡化。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是由回腸末端以及結(jié)腸L細(xì)胞分泌的多肽類激素，健康人群70％的餐后胰島素分泌與腸促胰島素作用直接相關(guān)，然而糖尿病患者的腸促胰島素作用卻只有30％，并且肥胖患者的腸促胰島素效應(yīng)也存在明顯的下降。新一代降糖藥胰GLP-1受體激動(dòng)劑可通過增加胰島素分泌和減少胰高血糖素分泌來降低血糖水平，同時(shí)有延緩胃排空、抑制食欲的作用，可導(dǎo)致熱量攝取減少和體重減輕。

2、GLP-1的臨床獲益

多項(xiàng)臨床研究表明：GLP-1能有效降低甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。特別對于腹型肥胖的T2DM，內(nèi)臟脂肪的堆積會(huì)影響肝臟對胰島素的攝取。因?yàn)楦闻K對胰島素的吸收減少，造成它在血液中的含量因代謝的減少反而增加，繼之出現(xiàn)高胰島素血癥，導(dǎo)致胰島素受體表達(dá)下降，最終出現(xiàn)IR。同時(shí)為了使血糖能夠降低到正常范圍，就會(huì)刺激胰島β細(xì)胞分泌大量胰島素來代償缺陷，加重胰島負(fù)擔(dān)。對25項(xiàng)GLP-1受體激動(dòng)劑隨機(jī)對照試驗(yàn)的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析中顯示，無論是否患有糖尿病，GLP-1受體激動(dòng)劑治療使BMI≥25kg/m2的患者體重分別減輕2.8kg(18項(xiàng)試驗(yàn))和3.2kg(3項(xiàng)試驗(yàn))。對中國的腹型肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，對于糖尿病控制欠佳的胰島素治療者分別追加利拉魯肽和調(diào)整胰島素用量治療12周，結(jié)果利拉魯肽組的體重、腰圍和BMI分別較基線平均減少5.62kg、5.70cm和1.93kg/m2；而胰島素治療組的上述指標(biāo)則分別較基線平均增加2.00kg、1.76cm和0.70kg/m2。

糖尿病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，肥胖(尤其是內(nèi)臟脂肪堆積)也將增加T2DM、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。GLP-1受體激動(dòng)劑的研究中顯示T2DM患者治療后收縮壓降低。在在一項(xiàng)與雙相門冬胰島素比較的研究中，艾塞那肽組患者平均收縮壓降低5mmHg，舒張壓降低2mmHg。AMIGO延長研究中艾塞那肽10μg治療3.5年的患者平均收縮壓和舒張壓也分別較基線降低2mmHg和4mmHg。GLP-1通過改善血糖，減輕體重，降低血脂及血壓，有效降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

3、結(jié)論

綜上所述，肥胖的2型糖尿病，血糖控制不易達(dá)標(biāo)，存在較高的心血管風(fēng)險(xiǎn)，新一代降糖藥GLP-1受體激動(dòng)劑不僅可安全有效降糖，還有減輕體重、減少內(nèi)臟脂肪堆積、降壓和改善血脂等多重效應(yīng)；且通過降低體重，降低脂毒性，改善胰島素抵抗，抑制β細(xì)胞凋亡、刺激β細(xì)胞增生，保護(hù)胰島功能，減少胰島素用量，能長期有效地控制體重，保護(hù)心血管，對肥胖的2型糖尿病有顯著臨床療效。

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作者簡介：彭麗穎（1984-），女，漢，四川達(dá)州人，醫(yī)師，學(xué)歷：大學(xué)本科，單位：成都市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（成都市第一人民醫(yī)院），研究方向：內(nèi)分泌病，老年病等。