多烯磷脂酰膽堿對妊娠晚期ICP患者肝功能及妊娠結局影響研究

劉倩

?

多烯磷脂酰膽堿對妊娠晚期ICP患者肝功能及妊娠結局影響研究

劉倩①

【摘要】目的：探討多烯磷脂酰膽堿對妊娠晚期肝內膽汁淤積癥（ICP）患者肝功能及妊娠結局的影響。方法：選取2012年1月-2015年1月本院收治的妊娠晚期ICP患者97例作為研究對象，隨機分為對照組46例和觀察組51例，其中對照組給予熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用多烯磷脂酰膽堿治療，比較兩組患者治療2周后的肝功能、瘙癢癥狀改善情況及妊娠結局。結果：兩組治療后瘙癢評分均較治療前降低，且觀察組降低程度高于對照組，觀察組瘙癢消失時間及黃疸消失時間均短于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后血清TBA、ALT、AST水平均較治療前明顯降低，且觀察組降低程度高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組早產、胎兒窘迫、羊水污染發生率合計11.76%，明顯低于對照組的28.26%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：采用熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療的基礎上加用多烯磷脂酰膽堿，可明顯改善妊娠晚期ICP患者的肝功能及妊娠結局，且能有效緩解瘙癢癥狀，值得臨床推廣。

【關鍵詞】妊娠期肝內膽汁淤積癥； 多烯磷脂酰膽堿； 肝功能； 妊娠結局

①新汶礦業集團有限責任公司協莊煤礦醫院 山東 新泰271221

First-author’s address： Xiezhuang Coal Mine Hospital of Xinwen Mining Refco Group Co.,Ltd，Xintai 271221，China

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）多見于妊娠中晚期，其發病機制目前尚未完全明確，通常認為形成原因是由于高濃度的膽汁酸通過促進游離胎盤絨毛靜脈收縮來降低胎盤的血流量，造成胎兒缺氧；同時也可刺激胎兒結腸的機械運動來加重羊水污染［1］。臨床中，ICP患者以膽汁酸、血清轉氨酶明顯升高及皮膚瘙癢為主要臨床表現，可導致死胎、胎兒窘迫、早產等不良妊娠結局的發生，是嚴重威脅新生兒健康的妊娠期疾病［2］。故對ICP 的產科處理目的是改善妊娠結局，降低新生兒的致病、致殘、致死率。目前，對于ICP多給予藥物治療，其中多烯磷脂酰膽堿是臨床中治療急性肝炎等肝臟疾病的重要藥物，具有抗氧化及抗炎等作用［3］。本研究分析了多烯磷脂酰膽堿對妊娠晚期ICP患者肝功能及妊娠結局影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2015年1月婦產科收治的97例妊娠晚期ICP患者作為研究對象，所有患者均符合婦產科學ICP相關診斷標準［4］。入選標準：（1）均為初產婦及妊娠晚期；（2）孕早期肝功能正常；（3）妊娠終止后患者生化指標均恢復正常；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并糖尿病、高血壓等其他內科疾病；（2）伴有引起皮膚瘙癢的皮膚病患者；（3）伴有肝、膽、胰疾病及藥物性肝病、病毒性肝炎患者。將其隨機分為觀察組51例和對照組46例，觀察組年齡22～38歲，平均（27.01±1.44）歲；孕周30～39周，平均（34.16±2.61）周；對照組年齡23～36歲，平 均（26.57±1.32）歲；孕周29～38周，平均（34.22±2.59）周。兩組患者在年齡、孕周等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予熊去氧膽酸片聯合腺苷蛋氨酸治療，熊去氧膽酸片（浙江瑞新藥業股份有限公司，批號20110913，規格50 mg/片）口服，每次300 mg，3 次/d；腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，批號20110604）1.0 g加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組治療的基礎上加用多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司，批號20110817）治療，15 mL多烯磷脂酰膽堿注射液加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、肝功能改善情況及妊娠結局。臨床癥狀包括瘙癢癥狀評分、瘙癢及黃疸消失時間，瘙癢癥狀評分參照5級評分法，其中無瘙癢癥狀為0分；輕度瘙癢，但無須撓抓為1分；中度瘙癢，撓抓后可緩解為2分；重度瘙癢，經連續撓抓后緩解為3分；極重度瘙癢，連續撓抓后無明顯改善為4分，得分越高提示患者瘙癢程度越嚴重［5］。肝功能指標包括谷草轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、總膽汁酸（TBA），分別于治療前、后及產后2 周復查時抽取患者靜脈血5 mL，采用日立7100全自動生化分析儀檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 兩組治療后瘙癢評分均較治療前降低，且觀察組降低程度高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組瘙癢消失時間及黃疸消失時間均短于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（±s）

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（±s）

治療前　　治療后觀察組（n=51） 3.19±0.54　1.04±0.29　4.39±0.78　5.17±0.83對照組（n=46） 3.22±0.48　1.57±0.34　6.04±0.91　8.38±1.35 t值　-0.288　-8.283　-9.613　-14.258 P值　0.774　0.000　0.000　0.000組別　　瘙癢評分 分　瘙癢消失時間（d）黃疸消失時間（d）

2.2 兩組患者肝功能指標變化情況比較 兩組治療后血清TBA、ALT、AST水平均較治療前明顯降低，且觀察組降低程度高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；產后2周兩組血清TBA、ALT、AST水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標變化情況比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標變化情況比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組同時期比較，P＜0.05

組別　　時間　TBA（μmol/L）　ALT（U/L）　AST（U/L）觀察組（n=51）　　治療前　87.89±9.91　135.11±79.34　131.46±11.72治療后　24.62±4.07*△　34.63±1.72*△　37.89±2.36*△產后2周　23.32±1.27*　24.15±2.16*　29.59±2.54*對照組（n=46）　　治療前　86.45±10.24　132.37±80.36　129.44±12.56治療后　34.42±5.23*　44.57±1.46*　49.21±2.52*產后2周　23.77±1.79*　24.26±2.18*　30.54±1.92*

2.3 兩組患者妊娠結局比較 觀察組早產、胎兒窘迫、羊水污染發生率合計為11.76%，明顯低于對照組的28.26%，比較差異有統計學意義（ X2=4.178，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者妊娠結局比較 例（%）

3 討論

ICP是妊娠期孕婦常見合并癥，對孕婦及新生兒均會造成較大危害，能夠增加新生兒窒息、羊水污染、胎兒窘迫、早產等的發生率，增加了孕婦產后出血的發生［6-7］。ICP發病機制目前尚未完全明確，多數學者認為其與雌激素異常升高有密切關系，雌激素升高會導致肝內膽汁代謝異常的發生，造成膽汁流出障礙，增加了膽汁回流，從而誘發本病［8-9］。隨著血液中膽汁酸濃度升高，可導致胎盤絨毛間隙逐漸變窄，并造成胎盤絨毛表面的毛細血管出現痙攣，從而使得胎兒血流灌注快速下降，降低了胎盤轉運功能，從而導致早產、胎兒窘迫等不良妊娠結局的發生［10］。因此，對于ICP要及時進行處理，以確保母嬰安全。

目前，臨床中對于ICP尚無統一規范的治療方案，以藥物綜合治療為主，通過藥物治療改善患者的肝功能，減少血清膽汁酸水平，緩解瘙癢、黃疸等臨床癥狀，并減少不良妊娠結局的發生。多烯磷脂酰膽堿通過大豆中的重要成分磷脂制成，其主要活性成分是1，2-二亞油脂磷脂酰膽堿。臨床研究顯示，1，2-二亞油脂磷脂酰膽堿能夠修復受損的細胞器膜、肝細胞膜，并促進肝細胞膜功能恢復，加速膜的流動性；能夠增強超氧化物歧化酶、氧化氫酶等的活性；還能夠減少自由基的產生，抑制細胞色素P4502E1的活性［11-12］。多烯磷脂酰膽堿對機體肝功能有明顯改善效果，目前已多用于急慢性肝炎等疾病治療，取得了顯著療效。

黃疸及瘙癢是ICP常見臨床表現，尤其是瘙癢程度較為嚴重患者，嚴重影響了妊娠期孕婦生活質量。本研究在熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療的基礎上加用多烯磷脂酰膽堿治療ICP，研究結果顯示，觀察組瘙癢評分、瘙癢消失時間及黃疸消失時間均低于對照組，表明加用多烯磷脂酰膽堿治療ICP可顯著改善瘙癢、黃疸癥狀，并且縮短了癥狀改善時間，從而有助于提升ICP孕婦妊娠期生活質量。ICP患者往往伴有不同程度肝功能受損，其中ALT、AST出現輕中度升高，而TBA則是ICP診斷的一個金指標，可對患者病情及預后進行有效評估和判斷［13-14］。通過表2可以看出，兩組治療后血清TBA、ALT、AST水平均較治療前明顯降低，且觀察組降低程度高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。表明加用烯磷脂酰膽堿治療ICP可明顯改善患者的肝功能，這與李永紅等［15］的研究結果基本一致。產后隨訪2周發現，兩組患者肝功能指標較為接近。同時，通過表3可以看出，觀察組患者早產、胎兒窘迫、羊水污染發生率合計為11.76%，明顯低于對照組的28.26%，提示烯磷脂酰膽堿可以改善ICP患者妊娠結局。其主要作用機制為降低了血清TBA水平，改善了患者胎盤絨毛間隙及毛細血管痙攣，降低了血管阻力，使胎盤合成及轉運功能得到明顯恢復，同時促進了胎兒肺泡表面活性物質形成，減少了胎兒窘迫、羊水污染等不良妊娠結局發生率［16］。

綜上所述，在熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療的基礎上加用多烯磷脂酰膽堿，可明顯改善患者的肝功能及妊娠結局，有效緩解瘙癢癥狀，值得臨床推廣。因條件限制，本研究隨訪時間較短，在隨后的研究中應擴大樣本量進一步證實多烯磷脂酰膽堿對ICP患者遠期預后影響。

參考文獻

［1］韓慶，廖艷丹.地塞米松聯合熊去氧膽酸片和丹參注射液治療妊娠期肝內膽汁淤積癥五例療效觀察［J］.海南醫學，2011，22（3）：95-97.

［2］張晨鴻.早發妊娠期肝內膽汁淤積癥對產婦和圍生兒預后的影響分析［J］.中外醫學研究，2015，13（22）：49-50.

［3］袁學華，張薇薇，陳秀蘭，等.多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療期妊娠合并慢性乙型肝炎的療效觀察［J］.檢驗醫學與臨床，2014，11（4）：500-501.

［4］樂杰.婦產科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008：101.

［5］李婷婷，陳江鴻.多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效研究［J］.中國現代醫學雜志，2014，24（34）：69-72.

［6］ Zhang L，Liu XH，Qi HB，et al.Ursodeoxycholic acid and S-adenosylmethionine in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy：a multi-centered randomized controlled trial［J］.2015，19（19）：3770-3776.

［7］劉展.治療89例妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床體會［J］.中國醫學創新，2013，10（34）：128-130.

［8］ Lominadze D，Tyagi N，Sen U，et al.Homocysteine alterscerebral microvascular integrity and causes remodeling by antagonizing GABA-A receptor［J］.Mol Cell Biochem，2012，371 （1-2）：89-96.

［9］ Marschall HU.Pregnancy course in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy treated with very low doses of ursodeoxycholic acid［J］.Scand J Gastroenterol，2015，51（2）：256.

［10］胡路琴，袁惠芝，郭綺棱，等.妊娠期肝內膽汁淤積癥對妊娠結局影響的臨床分析［J］.中國醫學創新，2012，9（19）：6-7.

［11］潘小虹，朱維培.妊娠期肝內膽汁淤積癥203例臨床分析［J］.中國醫學創新，2012，9（4）：28-29.

［12］王靜.43例妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床治療分析［J］.中外醫學研究，2013，11（3）：44.

［13］陳敏，陳捷.血清雌二醇、甘膽酸、促甲狀腺激素和甲狀腺過氧化物酶抗體測定在妊娠期肝內膽汁淤積癥中的臨床意義及優生意義［J］.中國優生與遺傳雜志，2013，21（2）：66-67.

［14］周蘭，漆洪波，羅欣.早發型妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的臨床生化特點及圍產結局分析［J］.中華婦產科雜志，2013，48（1）：20-24.

［15］李永紅，閆芳.多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察［J］.實用婦科雜志，2014，30（6）：469-471.

［16］吳曼鵬，李卓華，凌華，等.妊娠期肝內膽汁淤積癥合并乙型肝炎病毒感染對圍生兒的影響［J］.廣東醫學，2013，34 （11）：1695-1697.

Effect of Phosphatidylcholine on Liver Function and Pregnancy Outcome in Patients with ICP during Late Pregnancy

LIU Qian.//Medical Innovation of China，2016，13（12）：098-101

【Abstract】Objective：To investigate the effect of Phosphatidylcholine on liver function and pregnancy outcome in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy（ICP）.Method：A total of 97 patients with ICP during late pregnancy from January 2012 to January 2015 were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group of 46 cases and the observation group of 51 cases，the control group was treated with Ursodeoxycholic Acid combined with Transmetil therapy， the observation group was treated with Phosphatidylcholine on basis of the control group，and the improvement of liver function，the symptoms of pruritus and pregnancy outcome after 2 weeks of treatment in two groups were compared .Result：After treatment，itching scores in two groups were lower than before treatment，and the observation group was lower than that of the control group，the itch disappearance time and the jaundice disappearance time of the observation group were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The serum levels of TBA，ALT and AST were significantly decreased in two groups after treatment than before treatment，and the observation group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence of premature labor，fetal distress，amniotic fluid pollution in the observation group was 11.76%，which was significantly lower than 28.26% of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：Combined with Phosphatidylcholine on the basis of Ursodeoxycholic acid and Transmetil therapy can obviously improve liver function and pregnancy outcome， effectively alleviate the symptoms of itching， it is worthy of promotion.

【Key words】Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Phosphatidylcholine； Liver function；Pregnancy outcome

通信作者：劉倩

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.12.028

收稿日期：（2015-11-03） （本文編輯：李穎）