淺析膽管癌腫瘤標志物的研究進展與臨床意義

王丹青海大學附屬醫院

淺析膽管癌腫瘤標志物的研究進展與臨床意義

王丹
青海大學附屬醫院

原發性膽管癌早期診斷存在十分大的難度，伴隨分子生物學的不斷進步，已充分明確了細胞癌變是由基因異常激活或或者失活所造成，膽管癌在其發生發展過程中可釋放一系列腫瘤標志物。文章通過對膽管癌腫瘤標志物（蛋白類腫瘤標志物、MGB2基因、癌基因、抑癌基因及RCAS1）展開探討，旨在為膽管癌腫瘤標志物的研究進展與臨床意義綜述適用提供一些思路。

膽管癌；腫瘤標志物；研究進展；臨床意義

引言

原發性膽管癌早期診斷難度十分大，治療效果不盡如人意，預后不佳。伴隨分子生物學的不斷進步，已充分明確了細胞癌變是由基因異常激活或或者失活所造成，膽管癌在其發生發展過程中可釋放一系列腫瘤標志物。膽管癌的腫瘤標志物研究有利于膽管癌的早期診斷和治療評估，如果能找到一種敏感性、特異性均較高的腫瘤標志物將為膽管癌早期診斷帶來突破性進展，可以提高對膽管癌的認識，幫助改進診斷治療的方法、尋找有效的預防措施，從而改善膽管癌的預后[1]。

1.蛋白類腫瘤標志物

癌胚抗原（CEA）是一類180kd的酸性糖蛋白。CEA在膽管癌患者膽管上皮、膽汁及血清中均可見。Siqueira等選取原發性硬化性膽管炎患者150例作為研究對象，將血清CEA不低于5.2ng/ml視作臨界點，結果得出膽管癌特異性84.0%，敏感性70.0%；對研究對象中50例原發性硬化性膽管炎聯合檢測血清CEA、CA19-9[2]。結果得出膽管癌特異性80.0%，敏感性100.0%。由此表明，CEA、CA19-9可為原發性硬化性膽管炎中膽管癌患者檢測提供有利依據。Okami等采取逆轉錄PCR手段對20例膽管癌患者中231枚淋巴結開展CEA檢測，同時與組織學檢測結果進行對照，結果發現，全部組織學檢測陽性28枚淋巴結都呈現有CEA的PCR產物，組織學檢測陰性203枚淋巴結中26枚呈現有CEA的PCR產物，由此說明CEA一方面是膽管癌早期診斷指標，一方面也是膽管癌微轉移指標，對膽管癌患者臨床治療、預后有著十分重要的價值。

2.MGB2基因

Manmaglobin B（MGB2）與Manmaglobin（MGB1）都被視作是一種更龐大哺乳類多基因家族中的同源基因，不過它們在良性組織、惡性組織中的表達卻存在一定差異。Okami等采取逆轉錄PCR手段對50例膽管癌組織標本開展淋巴結微轉移檢測，得出CK20、CEA、MGB2表達率逐一為30.0%（15/50）、80.0%（40/50）、90.0%（45/50）。還有相關研究對20例膽管癌患者中獲取的240枚淋巴結展開了檢測，同時與對應組織學檢測結果進行比較，全部組織學檢測陽性34枚淋巴結都呈現有MGB2、CEA的PCR產物，組織學檢測陰性206枚淋巴結中19枚呈現有MGB2、CEA的PCR產物，表明MGB2、CEA于膽管癌檢測中可能是一種有價值的PCR標志物，可為臨床分期提供一定有利依據[3]。

3.癌基因

（1）ras基因。與膽管癌關聯的ras基因以K-ras為主，其次則是N-ras。Isa等采取PCR-RELP對50例肝內膽管癌K-ras基因開展檢測得出，存在K-ras基因突變患者20例（40.0%），K-ras基因點突變與膽管癌生物學行為緊密關聯，提示K-ras基因點突變可能是評定該疾病預后的一項獨立性因素[4]。

（2）Bcl-2基因。Bcl-2屬于經由對B細胞濾泡性淋巴瘤中提取的首個具備抑制凋亡功效的基因。Tan等研究指出，于膽管癌組織中Bcl-2表達率可達到76.8%，相較于膽管腺瘤21.3%、膽管炎性組織17.4%要顯著更高。伴隨Bcl-2表達率的提升，膽管癌分化程度不斷提高，Bcl-2基因可用以評定膽管癌惡性程度。

4.抑癌基因

p53基因重要作用于對細胞周期開展調節，基于一系列應急狀況，經由推動DNA修復、轉錄調控、強化細胞凋亡等生物學功能起到抗癌功效，但是突變型p53基因則會促進細胞轉化、過度增生，促進癌形成。Zhou等自膽汁沉積物中分離出DNA標本，采取PCR-SSCP開展檢測，結果得出沉積物中p53突變率達到35.2%，由此表明p53基因突變于膽管癌膽汁標本中有著十分高的特異性，可應用于早期輔助診斷膽管癌，為臨床治療提供有利依據[5]。

5.RCAS1

RCAS1是一類40kd的II型膜蛋白。相關人員對55例肝外膽管癌腫瘤組織開展檢測得出，RCAS1在肝外膽管癌中表達率達到了85.5（47/55），且于全部組織正常的膽道上皮細胞處不存在RCAS1表達，由此提示，RCAS1于肝外膽管癌全面階段都能表達，同時RCAS1表達與所有臨床病理表現相互未有明顯關聯，即RCAS1表達屬于一項獨立不良預后因素。Enjoji等研究指出，在任何膽管癌細胞系檢測都存在RCAS1于蛋白、RNA水平的明確呈現，即便RCAS1在膽道腺癌有著高表達率，不過在免疫介導的膽管炎膽道上皮細胞中同樣存在RCAS1表達，由此說明RCAS1一方面在膽管癌細胞中存在高表達率，一方面在非癌細胞中同樣存在高表達率。

6.結束語

總而言之，伴隨分子生物學的發展和應用，膽管癌腫瘤標志物研究收獲了顯著的成效。相關人員務必要不斷鉆研研究、總結經驗，全面分析膽管癌腫瘤標志物的研究進展與臨床意義，積極為改善臨床診斷陽性率、對預后做出評價提供有利依據。

[1]韓笑，麻樹人，楊卓，等.膽管癌患者血清腫瘤標志物糖類抗原19-9的動態變化及其臨床意義[J].中國醫藥導報,2013,10(23):10-12.

[2]劉子沛，鄭燕華，白潔，等.多種腫瘤標志物檢測在膽管癌診斷中的臨床意義[J].中華肝膽外科雜志,2013,19(9):657-660.

[3]張秀華，黃曉丹，繆林.膽管癌腫瘤標志物的研究進展及其臨床意義[J].中國醫療器械信息,2009,15(12):10-14.

[4]董晨光，王世明，蘇文博.腫瘤標志物聯合檢測在肝門膽管癌診斷中的研究進展[J].中國當代醫藥,2015,22(5):17-19.

[5]劉瑞杰，程樹杰.膽管癌的血清學診斷進展[J].Chinese Jour?nal of Clinical Rational Drug Use,2011,04(27):133-135.

王丹（1991-），女，青海省西寧人，青海大學附屬醫院，普通外科碩士[專業型]在讀，研究方向：肝膽胰外科。