拉米夫定對預防肺結核合并乙型肝炎患者抗結核藥對肝損傷的影響

陳雪霞（文昌市人民醫院，海南 文昌 571300）

?

拉米夫定對預防肺結核合并乙型肝炎患者抗結核藥對肝損傷的影響

陳雪霞
（文昌市人民醫院，海南 文昌 571300）

【摘要】目的 研究拉米夫定對預防肺結核合并乙型肝炎標志物陽性患者抗結核藥對肝損傷的影響。方法 回顧性分析首治合并乙型肝炎表面抗原陽性肺結核患者60例，按照隨機數表法分為拉米夫定組和對照組，每組30例。對照組給予抗結核治療方案（乙胺丁醇0.75 g qd+吡嗪酰胺1.5 g qd +利福平0.45 g qd +異煙肼0.3 g qd）；拉米夫定組在對照組的基礎上給予拉米夫定100 mg qd。比較2組患者肝損傷發生例數、嚴重程度及HBV-DNA下降病例數。結果 拉米夫定組肝損傷發生率為20%顯著低于對照組患者肝損發生率50.00%（P＜0.05）；拉米夫定組出現肝損傷的時間顯著低于對照組（P＜0.05），在4周之內，拉米夫定組只出現1例肝損，低于對照組9例；拉米夫定組有2例患者因中重度肝損傷停止抗結核治療顯著低于對照組10例患者因中重度肝損傷停止抗結核治療（P＜0.05）；治療2個月后，拉米夫定組有17例患者出現乙型肝炎DNA下降顯著高于對照組2例（P＜0.05）。結論 拉米夫定能通過抑制乙型肝炎病毒復制的輔助，降低肺結核合并乙型肝炎患者治療時肝損傷發生率并減輕肝損嚴重程度，減少治療中斷患者，提高治愈率。

【關鍵詞】肺結核；乙型肝炎標志物陽性；拉米夫定；HBV-DNA

結核病作為一種慢性傳染病，嚴重危害人類身心健康。我國也是結核病22個高發國家之一。目前，我國結核病患者僅次于印度，年發病率患者高達130萬人次，死亡人數占發病率的10%左右，超過其他傳染病死亡人數之和。因此結核病是我國防治的重點［1］。同時，乙型肝炎也是我國高發傳染病，乙型肝炎病毒攜帶率為8%左右，30%左右的攜帶患者出現反復肝損傷癥狀，以活動性肝炎或肝硬化多見。肺結核患者通常需要聯合用藥治療，且治療時間較長，導致肝功能受損，如果患者攜帶乙型肝炎病毒，則此時肝細胞受損嚴重，乙型肝炎病毒會大量釋放進入血液，激活機體特異性細胞免疫，加重患者肝臟損害，且抗結核治療也要中斷，使治療失敗［2］。因此，本研究著中研究肺結核合并乙型肝炎時，聯合應用拉米夫定對預防抗結核治療時肝損傷。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2012年3月至2015年3月來我院感染科住院的首治肺結核患者60例，且合并乙型肝炎表面抗原陽性，治療前實驗室檢查肝功能均正常。納入標準：肺結核的臨床表現，發熱、盜汗等；肺結核涂片檢查陽性；HBV-DNA陽性（≥103拷貝/mL）。排除標準：合并其他肝病患者，如長期酗酒患者。所有結核患者在抗結核的同時輔助保肝治療。60例患者按照隨機數表法，采用雙盲對照法分為拉米夫定組和對照組，每組30例。拉米夫定組男18例，女12例，年齡35～56歲，平均年齡（34.5±12.5）歲；對照組男17例，女13例，年齡34～59歲，平均年齡（35.6±13.6）歲。兩組患者在年齡組成、性別比例、治療初期肝功能指標及HBV-DNA拷貝數之間無統計學意義（P＞ 0.05），具有實驗可比性。

1.2 治療方法：2組患者均采用同種抗結核治療方案（乙胺丁醇0.75 g qd+吡嗪酰胺1.5 g qd +利福平0.45 g qd +異煙肼0.3 g qd），強化期2個月，鞏固期7個月，共9個療程。拉米夫定組在抗結核藥物服用2周之前開始服用，每天100 mg拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字：H20030581）口服，持續到停用抗結核藥物6個月以上。 所有患者均簽署知情同意書，倫理委員會同意。

1.3 檢測指標：治療前評估所有患者臨床癥狀，肝腎功能狀態及其他生理功能等。開始治療后，分別在第2周、第4周及2個月后肝功能變化，各組患者肝損發生例數、發生時間及炎癥程度等，并檢測HBVDNA下降病例數。

1.4 統計學方法：采用SPPSS17.0軟件進行統計學分析。計數資料采χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者肝損發生率比較：拉米夫定組肝損傷發生率為20%（6/30）顯著低于對照組患者肝損傷發生率50.00%（15/30），兩組比較有統計學意義（χ2=18.54，P＜0.05），見表1。

表1 2組患者肝損發生率比較（n，%）

2.2 2組患者肝損傷發生時間比較：結果表明，拉米夫定組出現肝損傷的時間顯著低于對照組，在4周之內，拉米夫定組只出現1例肝損，低于對照組9例，兩組比較有統計學意義（χ2=20.74，P＜0.05），見表2。

表2 2組患者肝損發生時間比較（n）

2.3 2組患者肝損傷嚴重程度比較：拉米夫定組有2例患者因中重度肝損傷停止抗結核治療，對照組有10例患者因中重度肝損傷停止抗結核治療，兩組比較有統計學意義（χ2=21.56，P＜0.05），見表3。

表3 2組患者肝損嚴重程度比較

2.4 2組患者HBV-DNA下降病例數比較：治療2個月后，拉米夫定組有17例患者出現乙型肝炎DNA下降，而對照組僅有2例，兩組比較有統計學意義（χ2=23.58，P＜0.05）。

3 討 論

我國結核病患者超過450萬。常規抗結核藥物異煙肼、利福平等藥物均會不同程度的對肝臟造成損害，而無癥狀的乙型肝炎標志物陽性結核病患者，在抗結核治療中，更易出現肝臟受損的發生。慢性乙型肝炎患者雖然無癥狀，但肝臟也存在一定的病理損害，使肝血流量不足，導致藥物清除率下降，肝藥酶活性下降，血漿蛋白水平下降，藥物結合率下降，藥物半衰期延長，游離藥物增加，增加藥物肝損傷［4］。因此，近年來國內外學者關注抗結核治療時，HBV-DNA陽性患者的治療及抗結核藥物的肝損傷情況。已有研究表明，肺結核合并乙型肝炎標志物陽性患者在單純抗結核治療后，大多患者均有肝損［5］。本研究在抗結核的同時，應用拉米夫定抗乙型肝炎病毒治療。結果顯示拉米夫定組肝損發生率為20%顯著低于對照組肝損發生率50.00%；拉米夫定組在4周之內只出現1例肝損，而對照組9例；拉米夫定組有2例，而對照組10例患者因中重度肝損傷停止抗結核治療（P＜0.05）；治療2個月后，拉米夫定組有17例患者出現乙型肝炎DNA下降顯著高于對照組2例。說明在抗結核治療時服用抗病毒藥物與藥物的肝損傷減輕有一定的關系。

綜上所述，拉米夫定能通過抑制乙型肝炎病毒復制，降低肺結核合并乙型肝炎患者治療時肝損發生率并減輕肝損傷嚴重程度，減少治療中斷患者，提高肺結核治愈率。

參考文獻

［1］孫麗梅，蘇海濤，王海榮，等.不同治療方案對合并乙型肝炎肺結核患者肝功能的影響及療效分析［J］.藥物不良反應雜志，2015，17（5）: 330-333.

［2］蔡智群，簡奕孌，吳碧彤，等.拉米夫定預防乙肝合并肺結核病人肝損的研究［J］.廣州醫藥，2015，46（2）:70-71.

［3］李多云，劉黎，周健，等.拉米夫定對乙肝合并肺結核病患者抗結核的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16（4）:555-556.

［4］楊志勇，宋海林.抗病毒治療乙肝合并肺結核感染患者的臨床分析［J］.熱帶醫學雜志，2015，15（3）:362-364.

［5］余豐，梁飛立.阿德福韋酯抗病毒治療肺結核合并乙型病毒性肝炎1例臨床心得［J］.中外醫學研究，2011，9（36）:164.

中圖分類號：R521

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）13-0099-02