苯妥英鈉抗癲癇的血藥濃度監測分析與藥學研究

王 丹郝建澎任春萍羅承軍榮根滿

（1 中鐵十九局集團中心醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 哈爾濱醫科大學臨床藥學2011級1班，黑龍江 哈爾濱 158001；3 遼寧省遼陽市第二人民醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；4 中鐵十九局中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

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苯妥英鈉抗癲癇的血藥濃度監測分析與藥學研究

王 丹1郝建澎2任春萍3羅承軍1榮根滿4

（1 中鐵十九局集團中心醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 哈爾濱醫科大學臨床藥學2011級1班，黑龍江 哈爾濱 158001；3 遼寧省遼陽市第二人民醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；4 中鐵十九局中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

【摘要】目的 研究分析苯妥英鈉血藥濃度與其療效的關系。方法 采用熒光偏振免疫儀（TDX）測定苯妥英鈉血藥濃度。結果 在濃度范圍為10～20 μg/mL抗癲癇作用較好，藥物不良反應少；低于此范圍抗癲癇作用差；而高于此范圍則增加藥物不良反應。結論 苯妥英鈉血藥濃度與療效有較好的相關性，其血藥濃度監測對指導臨床安全、有效地用藥具有相當重要的作用。

【關鍵詞】苯妥英鈉；抗癲癇；血藥濃度監測；臨床應用

苯妥英鈉（phenytoin sodium，PHT）又名大侖丁（dilantin）是一種有效的抗癲癇藥物，在臨床用于治療復雜部分性發作（顳葉癲癇、精神運動性發生）、單純部分性發作（局限性發作）、全身強直-陣攣性發作和癲癇持續狀態。由于苯妥英鈉的代謝呈非線形動力學特征，致使其體內代謝的個體差異大，在臨床上某些患者的血藥濃度易過低或過高，造成療效不佳或發生藥物不良反應作用，因此，很有必要進行血藥濃度監測及個體化給藥，以保證苯妥英鈉在臨床應用的安全性、有效性［1-2］。本院采用熒光偏振免疫儀（TDX）對本院2011年1月至2014年12月204例癲痛患者進行了372例次苯妥英鈉血藥濃度測定，現回顧性給予總結分析，以了解其血藥濃度與療效的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組204例癲癲癇患者中，門診患者126例，住院患者78例，男124例，女80例，年齡1～80歲。

1.2 儀器與試劑：沉熒光偏振免疫分析儀（美國雅培公司，型號：LR30170）。試劑及標準質控物由美國雅培公司提供試劑盒。

1.3 治療方法：204例癲癇患者每天口服苯妥英鈉片0.1～0.6 g，分2～4次服用，經6個半衰期，待血藥濃度達穩態（約15 d）后于清晨（下次服藥前）抽取患者靜脈血2 mL，不加抗凝劑，采血后立即以3500 r/min離心5 min，取血清75 μL，采用熒光偏振免疫分析儀（TDX）測定血藥濃度，放入試劑盒，同時以質控液作對照。用美國雅培公司提供標準質控試劑進行定標曲線測定，然后以已知濃度曲線測定未知的標本濃度。

1.4 療效評價：標準病例中，控制發作或發作減少75%以上為有效；發作減少25%～75%作療效不足；發作減少25%以下作無效；出現眼球震顫、步態不穩、眩暈等前庭小腦功能障礙，或嗜睡、昏睡、幻覺等意識、精神障礙反應為中毒。

2 結 果

204例癲癇患者苯妥英鈉血藥濃度測定結果見表1。372例次苯妥英鈉血藥濃度測定結果見表2。

表1 204例癲痛患者苯妥英鈉血藥濃度測定結果統計

表2 372例次苯妥英鈉血藥濃度測定結果統計

3 討 論

一般認為，苯妥英鈉的有效血藥濃度為10～20 μg/mL。從表1可見，204例癲癇患者中，60例血藥濃度在有效血藥濃度10～20 μg/mL，占29.4%，臨床表現這些患者癲癇癥控制良好，在服藥期間內，發作次數減少，治療效果較滿意；92例患者血藥濃度低于10 μg/mL，占45.1%，控制癲癇發作效果不理想，療效較差；52例血藥濃度高于20 μg/mL，占25.5%，出現不同程度的苯妥英鈉中毒現象增加。同時驗證，本組患者苯妥英鈉血藥濃度在性別上無顯著性差異，可見該藥的藥動學性別差異不明顯。

表2研究表明，372例次中，在有效血藥濃度10～20 μg/mL范圍只占28.5%，而這范圍外卻占71.5%，可見其體內代謝的個性差異很大，這與文獻報道的相一致［6-9］。其中有40例患者（38例血藥濃度高于20 μg/mL，2例血藥濃度低于20 μg/mL），表現出不同程度的苯妥英鈉中毒現象，包括眼球震顫、步態不穩、眩暈、嗜睡等。分析引起中毒的主要原因為：①給藥劑量過大：有文獻報道，苯妥英鈉0.3 g/d劑量使其血藥濃度接近或達到飽和狀態，增加很小劑量即有可能導致血藥濃度劇增［10-13］。②調整劑量不合理：新生兒、兒童用藥應嚴格根據患者身高、體質量、體表面積計算給藥劑量，并明確交代用法、用量和注意事項；老年人宜根據血藥濃度調整劑量。③更換藥品生產廠家，因其生物利用度有差異引起血藥濃度改變。④肝、腎功能不良易導致血藥濃度升高而中毒［14-19］。可見，苯妥英鈉的抗癲癇作用和某些不良反應均與其血藥濃度有關。因此，癲癇患者苯妥英鈉的血藥濃度是臨床上個體化給藥、評價其療效的主要依據之一，對指導臨床安全、有效地用藥具有相當重要的作用。所以，臨床上應重視對苯妥英鈉血藥濃度監測，以便調整給藥劑量，盡可能達到最佳療效而不良反應少的臨床效果［19-22］。

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中圖分類號：R742.1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）01-0050-02