齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者眼動(dòng)功能和執(zhí)行功能的影響*

孫志剛　王　斌　薛　曼　宋麗華　李素水　王學(xué)義

①中國(guó).河北省石家莊市第八醫(yī)院精神五科　050000　②河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科，河北醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所；河北省腦老化與認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室　△通訊作者　E-mail：ydyywxy@163.com

齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者眼動(dòng)功能和執(zhí)行功能的影響*

孫志剛①王斌①薛曼①宋麗華①李素水①王學(xué)義②△

①中國(guó).河北省石家莊市第八醫(yī)院精神五科050000②河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科，河北醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所；河北省腦老化與認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室△通訊作者E-mail：ydyywxy@163.com

【摘要】目的:探討齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者眼動(dòng)功能和執(zhí)行功能的影響。方法:將79例首發(fā)精神分裂癥患者隨機(jī)分為齊拉西酮組(n=42)和利培酮組(n=37)，在基線、治療4周和8周時(shí)進(jìn)行探究性眼球運(yùn)動(dòng)測(cè)試和威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)。結(jié)果:①眼動(dòng)功能顯示，治療8周時(shí)兩組的凝視點(diǎn)數(shù)顯著提高(P<0.01)；反應(yīng)性探索評(píng)分(RSS分)，兩組在治療4周、8周時(shí)均顯著升高(P<0.01)，而兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D分值兩組治療4周時(shí)顯著下降(P<0.01)，治療8周時(shí)平均降為負(fù)分；②WCST測(cè)驗(yàn)治療前兩組均存在執(zhí)行功能障礙，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與基線時(shí)相比，齊拉西酮組治療4周、8周時(shí)總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均明顯降低(P均<0.01)，正確反應(yīng)數(shù)和分類完成數(shù)均明顯提高(P均<0.01)；利培酮組治療4周、8周時(shí)總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均明顯降低(P均<0.01)，正確反應(yīng)數(shù)和分類完成數(shù)均明顯提高(P均<0.01)。齊拉西酮組與利培酮組對(duì)比，治療4周時(shí)隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)齊拉西酮組(29.70±10.66)較利培酮組(35.07±12.36)顯著降低(t=2.06,P<0.05)，治療8周后齊拉西酮組(20.13±7.08)較利培酮組(23.26±6.28)顯著降低(t=2.07,P<0.05)；其余兩組無(wú)顯著性差異。結(jié)論:齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的眼球軌跡運(yùn)動(dòng)有顯著影響，改善眼動(dòng)功能，與對(duì)照組利培酮相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；首發(fā)精神分裂癥患者存在執(zhí)行功能受損，齊拉西酮對(duì)執(zhí)行功能具有顯著的改善，較利培酮效果顯著；齊拉西酮是一種對(duì)認(rèn)知功能有效的抗精神病藥物，值得臨床廣泛應(yīng)用與推廣。

【摘要】首發(fā)精神分裂癥；齊拉西酮；眼動(dòng)功能；執(zhí)行功能

探究性眼球運(yùn)動(dòng)被認(rèn)為是精神分裂癥的生物學(xué)指標(biāo)，具有重要的輔助診斷價(jià)值[1-2]，也用來(lái)判斷精神分裂癥患者的精神活動(dòng)狀態(tài)，尤其是認(rèn)知功能狀態(tài)[3]，因此，有人提出認(rèn)知功能障礙和探究性眼球運(yùn)動(dòng)異常,可能具有相同的精神病理學(xué)基礎(chǔ)，都涉及右側(cè)額葉病變的觀點(diǎn)[4]。齊拉西酮做為一種新型的非典型抗精神病藥物，對(duì)陰性癥狀、認(rèn)知功能等有較好療效，已被臨床廣泛應(yīng)用[5-8]，但是通過(guò)探究性眼球運(yùn)動(dòng)和威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)共同判斷齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥認(rèn)知功能療效的研究報(bào)道很少。本文通過(guò)齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥患者，觀察首發(fā)患者治療前后的眼動(dòng)功能變化和執(zhí)行功能的影響，進(jìn)一步探討齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥認(rèn)知功能的臨床療效，為齊拉西酮改善精神分裂癥認(rèn)知功能受損提供新的臨床證據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1　對(duì)象

2013年9月-2014年11月在石家莊市第八醫(yī)院(石家莊市精神衛(wèi)生中心)住院的首次發(fā)病的、未使用過(guò)抗精神病藥物的精神分裂癥患者，共計(jì)100例隨機(jī)分成研究組(齊拉西酮)和對(duì)照組(利培酮)，每組50例，但由于治療不合作、治療時(shí)間不足8周和不能耐受的副反應(yīng)導(dǎo)致21例脫落，最終79例完成本研究，其中齊拉西酮組脫落8例(治療不合作提前自愿退出者4例，治療3周內(nèi)療效不滿意要求退出者3例，治療期間出現(xiàn)急性皮疹1例)；利培酮組脫落13例(治療不合作提前自愿退出者5例，治療5周內(nèi)療效不滿意要求退出者4例，肝功能異常2例，研究期間合并肺炎者1例，嚴(yán)重溢乳的女性患者1例)；最終齊拉西酮組完成37例(男20例，女17例)，利培酮組完成42例(男23例，女19例)。年齡：齊拉西酮組(26.8±10.7)歲；利培酮組(24.5±8.9)歲。兩組性別和年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②PANSS評(píng)分總分>80分[10]；③無(wú)嚴(yán)重軀體疾病，愿意參加并能完成測(cè)試；④無(wú)智力障礙，無(wú)腦器質(zhì)性疾病和軀體疾病伴發(fā)的精神障礙；⑤實(shí)驗(yàn)室常規(guī)化驗(yàn)檢查無(wú)陽(yáng)性所見(jiàn)；⑥初中及以上文化程度；⑦非色盲者。經(jīng)石家莊市第八醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)所有入組的患者或家屬均簽訂知情同意書(shū)。

1.2　方法

1.2.1治療方法齊拉西酮組，口服起始劑量為20 mg，bid，1周左右增加至治療劑量100～160mg，平均(128.40±26.34)mg/d；利培酮組起始口服劑量為1mg，bid，1周左右增加至治療劑量3～6 mg/d，平均劑量(4.50±1.53)mg/d。觀察治療8周。治療期間不聯(lián)合其它抗精神病藥物治療，根據(jù)患者病情和耐受性酌情調(diào)整藥物劑量。出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)者，可加用苯海索2～4 mg，bid；對(duì)失眠者可加用阿普唑侖0.4～0.8 mg，bid或勞拉西泮1～2mg，bid，也可以臨時(shí)應(yīng)用。

1.2.2EEM測(cè)定方法 采用上海產(chǎn)迪康DEM-2000型眼動(dòng)檢測(cè)儀(儀器原理：眼動(dòng)檢測(cè)儀是通過(guò)一套紅外瞳孔追蹤攝像自動(dòng)記錄分析系統(tǒng)，通過(guò)不同的光學(xué)鏡頭及軟件功能模塊，測(cè)定、跟蹤、記錄單眼瞳孔的移動(dòng)，從而記錄眼球活動(dòng)軌跡及反應(yīng)探索評(píng)分。)，讓受試者舒服地坐在椅子上，眼看前方的小屏幕，雙眼與屏幕的距離為25 cm，使其眼光從屏幕左邊移向右邊的夾角為33度。在屏幕上先顯示第一個(gè)S形圖樣(S1)，持續(xù)15秒，請(qǐng)受試者仔細(xì)觀察，儀器自動(dòng)記錄15秒內(nèi)的凝視點(diǎn)并計(jì)數(shù)，作為凝視點(diǎn)數(shù)(NEF)。然后在屏幕上再分別顯示第二個(gè)和第三個(gè)S形圖樣(S2、S3)，這兩個(gè)圖形與第一個(gè)圖形都略有差別，每個(gè)圖形持續(xù)15秒，請(qǐng)受試者仔細(xì)觀察，反復(fù)詢問(wèn)受試者“與第一圖還有什么不同”，直至受試者回答“沒(méi)有什么不同”時(shí)，開(kāi)始記錄在7個(gè)區(qū)域內(nèi)的凝視點(diǎn)(每區(qū)只算1點(diǎn))，共5秒，作為反應(yīng)性探索評(píng)分(RSS)。差別分析以D(Discriminant)分值進(jìn)行判定，D分值=(10.265-0.065×NEF-0.871×RSS)，D分值結(jié)果獲正分為精神分裂癥性障礙，負(fù)分值為非精神分裂癥性障礙，儀器能自動(dòng)記錄眼球活動(dòng)的軌跡，數(shù)據(jù)由計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析，而且還能將整個(gè)過(guò)程回放備查。探究性眼動(dòng)分析中的NEF是指眼注視S圖形時(shí)15秒內(nèi)所出現(xiàn)的全部凝視點(diǎn)數(shù)，一個(gè)凝視點(diǎn)是指眼球?qū)δ骋稽c(diǎn)(眼球活動(dòng)范圍在2度以內(nèi))的注視時(shí)間超過(guò)200 ms。RSS評(píng)分是指把S2或S3分成7個(gè)區(qū)域，由儀器測(cè)定眼光注視到的區(qū)域數(shù)，共計(jì)5秒鐘，受試者的眼光只要注視過(guò)某一區(qū)域，就記1分，而不論注視幾次。因此，每幅圖的RSS最高分為7分，S2和S3的RSS總分最高為14分。

1.2.3威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)方法執(zhí)行功能評(píng)估采用電腦版WCST，于治療前、治療后4周和8周各測(cè)一次。測(cè)驗(yàn)包括4張刺激卡和128張反應(yīng)卡，每張刺激卡的顏色、圖形、圖形個(gè)數(shù)不同，反應(yīng)卡自動(dòng)依次出現(xiàn)，讓被試從刺激卡中選出一張自己認(rèn)為與反應(yīng)卡最匹配的，不告訴被試反應(yīng)卡出現(xiàn)的規(guī)則，而被試每選完一次，就告知被試選對(duì)了還是選錯(cuò)了，完成正確分類6次或用完128張反應(yīng)卡則測(cè)驗(yàn)結(jié)束。本文研究的主要觀察指標(biāo)為總測(cè)驗(yàn)次數(shù)，正確反應(yīng)數(shù)，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)，隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和分類完成數(shù)，通過(guò)五項(xiàng)指標(biāo)來(lái)判斷齊拉西酮對(duì)執(zhí)行功能的作用。

1.2.4PANSS量表評(píng)定療效入組前應(yīng)用PANSS量表評(píng)定總分，總分>80分者入組本研究。齊拉西酮組PANSS平均總分為(95.53±9.12)，利培酮組為(94.27±9.88)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周、8周后再進(jìn)行PANSS評(píng)分確定療效。

1.3　統(tǒng)計(jì)處理

2結(jié)果

2.1　治療前后兩組患者EEM指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

2.1.1凝視點(diǎn)數(shù)(NEF)齊拉西酮組和利培酮組治療8周后均能顯著提高精神分裂癥患者的凝視點(diǎn)數(shù)(P<0.01)，而治療4周后精神分裂癥患者的凝視點(diǎn)數(shù)有一定改善，見(jiàn)表1。

表1　齊拉西酮與利培酮組D值和EEM

注:*為齊拉西酮組與基線相比P<0.05，**為齊拉西酮組與基線相比P<0.01，△為利培酮組與基線相比P<0.05,△△為利培酮組與基線相比P<0.01，下同

表2　齊拉西酮與利培酮組WCST各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

注:▲為兩組間比較P<0.05

2.1.2反應(yīng)探索評(píng)分(RSS)齊拉西酮組治療4周后RSS分值顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-18.60,P<0.01)；利培酮組也是治療4周后RSS分值顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-20.70,P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.1.3D分齊拉西酮組治療4周后D分顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.45,P<0.01)，治療8周后D值降為負(fù)分；利培酮組也是治療4周后D分顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.52,P<0.01)，治療8周后D值降為負(fù)分；見(jiàn)表1。治療8周后，齊拉西酮組D分(-0.65±1.70)低于利培酮組(-0.91±1.58)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2　治療前后兩組患者WCST指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

治療前兩組患者均存在執(zhí)行功能障礙，受損的程度兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究顯示，與基線時(shí)相比，齊拉西酮治療4周、8周后，患者組的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均明顯降低(P均<0.01)，而患者正確反應(yīng)數(shù)和分類完成數(shù)均明顯提高(P均<0.01)。利培酮組治療4周、8周后，患者總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均明顯降低(P均<0.01)，正確反應(yīng)數(shù)和分類完成數(shù)均明顯提高(P均<0.01)。齊拉西酮組與利培酮組對(duì)比，治療4周后隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)齊拉西酮組(29.70±10.66)較利培酮組(35.07±12.36)顯著降低(t=2.06,P<0.05)，治療8周后齊拉西酮組為(20.13±7.08)較利培酮組的(23.26±6.28)顯著降低(t=2.07,P<0.05)；其余兩組無(wú)顯著性差異,見(jiàn)表2。

2.3　治療前后PANSS量表總分評(píng)定結(jié)果

齊拉西酮組治療4周、8周后較治療前顯著下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。利培酮組治療4周、8周后較治療前顯著下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。兩組之間的各時(shí)段相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),見(jiàn)表3。

表3　齊拉西酮與利培酮組PANSS評(píng)分比較±s)

3討論

精神分裂癥癥狀分為陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，Callhofer首先提出認(rèn)知功能受損是其第三組癥狀，隨著對(duì)陰性癥狀的研究和新型抗精神病藥物在臨床上的應(yīng)用，對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能損害越來(lái)越受到關(guān)注。執(zhí)行功能是認(rèn)知功能的重要內(nèi)容，WCST是檢測(cè)執(zhí)行功能的重要方法。探究性眼動(dòng)軌跡運(yùn)動(dòng)可能是精神分裂癥特定的生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)診斷有輔助作用，也能反映患者的認(rèn)知功能缺陷。本文通過(guò)與利培酮對(duì)比，研究齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者探究性眼動(dòng)軌跡運(yùn)動(dòng)和執(zhí)行功能的影響，進(jìn)一步探討齊拉西酮的療效以及對(duì)認(rèn)知功能的影響。

3.1　齊拉西酮對(duì)探究性眼球軌跡運(yùn)動(dòng)的影響研究

本文通過(guò)分析NEF分、RSS分和D分來(lái)判斷齊拉西酮對(duì)探究性眼球軌跡運(yùn)動(dòng)的影響。本文研究發(fā)現(xiàn)，在NEF分、RSS分和D分方面，齊拉西酮組治療8周后較治療前均有顯著性差異(P<0.01)；利培酮組治療8周后較治療前也均有顯著性差異(P<0.01)；齊拉西酮組與利培酮組對(duì)比，兩組治療4周、8周后均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；研究結(jié)果表明，與利培酮對(duì)比，齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者探究性眼球軌跡運(yùn)動(dòng)有相同的影響作用，治療8周后D分平均降為負(fù)值，研究結(jié)束時(shí)絕大多數(shù)患者處于一種非精神分裂癥性狀態(tài)，可見(jiàn)隨著精神癥狀的減輕，患者的眼球運(yùn)動(dòng)功能也接近正常人。本文PANSS量表總分的研究結(jié)論也進(jìn)一步證實(shí)患者的精神狀態(tài)恢復(fù)滿意，齊拉西酮組治療8周后PANSS量表總分降為(45.51±10.04)分，較治療前有顯著性差異(P<0.01)。分析D分降為負(fù)分的原因可能是第二代抗精神病藥物的應(yīng)用不但陽(yáng)性精神癥狀顯著減輕，而且陰性癥狀和認(rèn)知功能受損也顯著改善，又少見(jiàn)錐體外系癥狀，因此眼球軌跡運(yùn)動(dòng)逐漸接近非精神分裂癥人的眼球運(yùn)動(dòng)也是有可能的。也有可能與我們選擇的對(duì)照組有關(guān)，兩組均為首發(fā)精神分裂癥患者，均應(yīng)用非典型抗精神病藥物治療。據(jù)報(bào)道探究性眼球軌跡運(yùn)動(dòng)反映了精神分裂癥的認(rèn)知功能受損，神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥探究性眼球運(yùn)動(dòng)異常與右側(cè)額葉眼區(qū)皮質(zhì)(包括右側(cè)輔助眼區(qū)、右側(cè)頂葉眼區(qū)、額下回)體積減少明顯相關(guān)，尤其是額下回涉及到信息組織加工[2]；神經(jīng)心理學(xué)研究也認(rèn)為，精神分裂癥探究性眼球運(yùn)動(dòng)認(rèn)知性探索分可能與回憶的信息組織加工有關(guān)，RSS可能與交流功能損害有關(guān)，反映了右側(cè)前額葉功能障礙[2]，上述研究結(jié)果表明，認(rèn)知功能受損和探究性眼球運(yùn)動(dòng)異常可能有相同的神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)，即都涉及右側(cè)額葉病變[4]；因此，推測(cè)探究性眼球運(yùn)動(dòng)異常更為準(zhǔn)確的反映了精神分裂癥認(rèn)知功能受損，與我們的研究結(jié)論吻合。最新的研究也認(rèn)為，齊拉西酮和利培酮均有改善精神分裂癥認(rèn)知功能受損的癥狀，齊拉西酮可能更好[11]，因此當(dāng)患者認(rèn)知功能明顯改善時(shí)，眼球軌跡運(yùn)動(dòng)發(fā)生相應(yīng)改善也很有可能。但是需進(jìn)一步研究第二代抗精神病藥物與探究性眼球運(yùn)動(dòng)之間的關(guān)系，若二者的關(guān)系被確定，將對(duì)探究性眼球軌跡運(yùn)動(dòng)在臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值產(chǎn)生重要影響，它很可能僅做為判斷精神分裂癥認(rèn)知功能受損的診斷工具，也有可能做為判斷臨床療效的一項(xiàng)輔助工具。

3.2　齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者執(zhí)行功能的影響

本文應(yīng)用WCST檢測(cè)判斷患者的執(zhí)行功能，主要通過(guò)5項(xiàng)分析指標(biāo)，包括總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和分類完成數(shù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在5項(xiàng)分析指標(biāo)中，齊拉西酮組治療4周后較治療前就開(kāi)始有顯著性意義(P均<0.01)；利培酮組治療4周后5項(xiàng)分析指標(biāo)也都有顯著性差異(P均<0.05)；表明齊拉西酮和利培酮均有顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者執(zhí)行功能的效應(yīng)，本文的PANSS量表療效結(jié)果支持該結(jié)論。也與很多人的研究結(jié)論是一致的[11-13]。齊拉西酮與利培酮組對(duì)比，在隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)方面發(fā)現(xiàn)齊拉西酮顯著好于利培酮組，表明齊拉西酮對(duì)執(zhí)行功能更為有效。Saoud等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在自發(fā)條件下精神分裂癥患者的嗅覺(jué)辨別能力得分較低，且WCST持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)較高，兩者間有明顯的聯(lián)系，自發(fā)條件下的嗅覺(jué)辨別實(shí)驗(yàn)可以反映患者的執(zhí)行功能情況，與本文研究結(jié)論相似。最新的薈萃分析也認(rèn)為齊拉西酮較其他非典型抗精神病藥物對(duì)認(rèn)知功能更為有效，支持本文研究結(jié)論[11]。

分析齊拉西酮顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者執(zhí)行功能的原因:①非典型抗精神病藥物齊拉西酮等具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，刺激樹(shù)突形成和突觸發(fā)生，有助于改善認(rèn)知功能[5]；②據(jù)報(bào)道非典型抗精神病藥物能增加前額葉皮層的多巴胺水平，原因是非典型抗精神病藥物具有5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用所致，其潛在的效應(yīng)是改善陰性癥狀和認(rèn)知功能；嚙齒類動(dòng)物的微透析研究，發(fā)現(xiàn)5-HT1A受體激動(dòng)劑具有刺激前額葉多巴胺的釋放[15]；③Harvey[8]報(bào)道,抗精神病藥物齊拉西酮有改善精神分裂癥認(rèn)知功能的效應(yīng)，Benninghoff等人[12]通過(guò)對(duì)成年鼠模型研究發(fā)現(xiàn)齊拉西酮改善認(rèn)知功能的效應(yīng)受5-HT1A受體的調(diào)節(jié)，5-HT1A受體拮抗劑WAY100621能抑制這種效應(yīng)，當(dāng)齊拉西酮具有改善認(rèn)知功能時(shí)發(fā)現(xiàn)從鼠海馬分離的成年神經(jīng)干細(xì)胞有重新的神經(jīng)形成；④也有認(rèn)為是血清素能、GABA能和谷氨酸能神經(jīng)元三者相互作用的結(jié)果，通過(guò)抗谷氨酸能機(jī)制激活5-HT1A受體產(chǎn)生5-HT1A激動(dòng)效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)皮層神經(jīng)元的保護(hù)效應(yīng)；也可能是通過(guò)抑制GABA能中間神經(jīng)元使谷氨酸能神經(jīng)元產(chǎn)生脫抑制效應(yīng)所致[5]，因此需進(jìn)一步進(jìn)行基礎(chǔ)研究探討非典型抗精神病藥物改善精神分裂癥執(zhí)行功能的確切機(jī)制。

總之，本文的研究結(jié)論認(rèn)為，齊拉西酮有改變首發(fā)精神分裂癥患者眼球軌跡運(yùn)動(dòng)的功能；齊拉西酮與利培酮均有顯著改善精神分裂癥執(zhí)行功能的效應(yīng)，尤其是齊拉西酮療效更為突出。因此，齊拉西酮是一種療效肯定的非典型抗精神病藥物，對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的執(zhí)行功能有效，值得臨床廣泛應(yīng)用，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行多中心的研究，樣本應(yīng)包括對(duì)認(rèn)知功能受損較為嚴(yán)重的慢性精神分裂癥患者，以便全面探討齊拉西酮的臨床療效以及認(rèn)知功能的改善。

參考文獻(xiàn)

[1]韓永華，沈漁邨，劉粹，等.精神分裂癥患者探究性眼球運(yùn)動(dòng)軌跡運(yùn)動(dòng)的研究[J].中華精神科雜志,1998,31(2):94-96

[2]Kojjma T,Matsushima E,Ohta K,et al.Stability of exploratory eye movements as a maker of schizophrenia-a WHO muti-center study[J].Schizophr Res.2001,52;203-213

[3]Broerse A,Crawford T J,Den Boer J A,et al.Parsing cognition in schizophrenia using saccadic eye movements:A selective overview[J].Neuropsychologial,2001,39(7);742-756

[4]陳景旭，唐宏宇，韓永華，等.精神分裂癥癥狀特征與探究性眼球運(yùn)動(dòng)的關(guān)系[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2006,20(10)；658-660

[5]Schreiber R,Newman-Tancredi A.Improving cognition in schizophrenia with antipsychotics that elicit neurogenesis through 5-HT1A receptor activation[J].Neurobiology of Learning and Memory,2014,110:72-80

[6]孫志剛，李素水，宋麗華，等.齊拉西酮治療青少年首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2013,21(5):661-663

[7]孫志剛，李素水，宋麗華，等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥療效的Meta分析[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2013,21(2):177-178

[8]Harvey P D.Ziprasidone and cognition:The evolving story[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2003,64(19):33-39

[9]范肖冬,汪向東,于欣，等.ICD-10 精神與行為障礙分類，臨床描述與診斷要點(diǎn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：72-87

[10]李華芳.精神藥物臨床研究量表[M].上海：上海科技出版社，2011：8-9

[11]Nielsen R E,Levander S,Telleus G K,et al.Second-generation antipsychotic effect on cognition in patients with schizophrenia-a meta-analysis of randomized clinical trials[J].Acta Psychiatr Scand,2015,130:1-12

[12]Benninghoff J,Grunze H,Schindler C,et al.Ziprasidone Not Haloperidol Induces more de-novo Neurogenesis of Adult Neural Stem Cells Derived from Murine Hippocampus[J].Pharmaco-psychiatry,2012,46:10-15

[13]Richtand N M,Welge J A,Logue A D,et al.Role of serotonin and dopamine receptor binding in antipsychotic efficacy[J].Progress in Brain Research,2008,172:155-175

[14]Saoud M,Hueber H,Mandran H,et al.Olfactory identification deficiency and WCST performance in men with schizophrenia[J].Psychiatry Research,1998,81:251-257

[15]Bortolozzi A,Masana M,Diaz-Mataix L,et al.Dopamine release induced by atypical antipsychotics in prefrontal cortex requires 5-HT1A receptors but not 5-HT2A receptors[J].International Journal of Neuropsychopharmacology,2010:1-16

中圖分類號(hào)：R749.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1005-1252(2016)02-0167-05

基金項(xiàng)目:河北省科技支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目(編號(hào)：09276103D)；石家莊市科技研究與發(fā)展計(jì)劃(編號(hào)：131460693)

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.02.002

(收稿時(shí)間：2015-08-07)

The Effect of Ziprasidone on Eye Movement Function and Executive Function of First-episode SchizophreniaSunZhigang,WangBin,XueMan,etal

No.5DepartmentofPsychiatry,8thHospitalinShijiazhuang,Shijiazhuang050000,China

【Abstract】Objective:To explore the effect of eye movement function and executive function of ziprasidone in the treatment of the first-episode schizophrenia.Methods:79 first-episode schizophrenic inpatients were divided into Ziprasidone group(n=42)and Risperidone group(n=37)randomly in baseline,treated for 4weeks and 8 weeks.Meanwhile,exploratory eye movement(EEM)and wisconsin card sorting test(WCST)were used respectively.Results:① The results of EEM showed that ziprasidone and risperidone groups improved number of eye fixation(NEF)of the first-episode schizophrenic inpatients after 8 weeks of treatment(P<0.01).The results of responsive search score(RSS)showed that ziprasidone and risperidone groups were significantly higher than baseline after 4 weeks and 8 weeks of treatment(P<0.01),while there was no significant difference between ziprasidone and risperidone groups(P>0.05).The results of discriminant(D)showed that ziprasidone and risperidone groups were significantly lower than baseline after 4 weeks of treatment(P<0.01),while ziprasidone and risperidone groups improved significantly (Down to negative scores)after 8weeks of treatment(P<0.01).② The results of wisconsin card sorting test(WCST)showed that the inpatient groups were both executive dysfunction and were not statistically significant.Compared with the baseline group,the total number of tests,the number of errors and random errors of schizophrenic inpatients decreased significantly after 4 weeks and 8 weeks of treatment with ziprasidone or risperidone(P<0.01),while number of correct responses and classifications increased significantly(P<0.01).However,the number of random errors of ziprasidone was lower than the number of random errors of risperidone after 4 weeks of treatment(t=2.06,P<0.05).And the number of random errors of ziprasidone was lower than the number of random errors of risperidone after 8 weeks of treatment(t=2.07,P<0.05).Conclusion:Ziprasidone can impact on eye track movement in the first-episode schizophrenia,and improve eye movement function.Compared with risperidone groups,eye movements of schizophrenic inpatients are no significantly differente after treatment with ziprasidone.The first-episode schizophrenic patients are impaired with executive function,ziprasidone has significant effect on improving impaired executive function in the first-episode schizophrenia compared with risperidone.Ziprasidone is an effective antipsychotic drugs,and is worthy of wide clinical application and promotion.

【Key words】The first-episode schizophrenia；Ziprasidone；Eye movement function;Executive function

·論著·(精神衛(wèi)生)