缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平對糖尿病腎臟病患者的臨床診斷價值

李天藝 焦文君 吳聰 王文嫣

?

缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平對糖尿病腎臟病患者的臨床診斷價值

李天藝 焦文君 吳聰 王文嫣

【摘要】目的 探討糖尿病腎臟病患者體內缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平的變化及臨床意義。方法 將我院92例糖尿病腎臟病患者依據eGFR水平分為DN 1組57例和DN 2組35例作為觀察組，篩選出體檢健康員30例作為對照組。本文檢測患者24 h尿微量白蛋白采用免疫透射比濁法，測定UAE。采用雙抗體夾心ELISA法檢測缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平變化與正常對照組作比較。結果 與對照組相比，DN 1組與DN 2組UAE、缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平均增高（P＜0.05）。而DKD 2組與DKD 1組UAE水平對比，差異不具有統計學意義，但缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平高于DKD 1組（P＜0.05）。并且缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子與eGFR呈負相關。結論 缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平與糖尿病腎臟病嚴重程度有關，參與糖尿病腎病的發生及發展過程，可作為早期治療糖尿病腎臟病的指標，為病情發生及發展程度提供重要的臨床依據。

【關鍵詞】缺氧誘導因子-1α；血管內皮生長因子；糖尿病腎臟病

作者單位：鄭州大學第一附屬醫院老年內分泌科，河南 新鄉 450052

糖尿病腎臟病（DN）是糖尿病中常見的并發癥之一，也是導致糖尿病患者死亡的重要原因，此病發展過程中伴隨著細胞因子介導的慢性低水平炎癥反應［1-2］。研究發現［3］，血管內皮生長因子是一種多肽生長因子，可通過增加血管通透性促進內皮細胞增殖和血管生成，其與血管增殖有關。低氧能使機體為適應低氧的環境產生一系列的基因表達發生變化，如刺激多種促血管生成因子生成及基質金屬蛋白酶、整合素等合成，缺氧誘導因子在人類的代謝調節中，缺氧誘導因子-1α作為重要核心角色，在DN的發生和發展過程中起到非常重要的作用。為此，通過檢測缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平探討在糖尿病腎臟病患者臨床治療中的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院糖尿病腎臟病患者92例，其中男性50例，女性42例，年齡28～80歲，平均年齡（54.5±9.7）歲；對照組為體檢健康合格的正常人30例，其中男16例，女14例，年齡32～84歲，平均年齡為（58.3±5.2）歲，患者均無糖尿病、腎病及高血壓病，也無心肝肺腎等臟器相關病史。

1.2 診斷標準

糖尿病腎臟病診斷：診斷標準均符合WHO標準，通過測定尿液檢測24 h尿微量白蛋白，計算尿白蛋白排泄率UAE。無高血壓、心及肺疾病以及其它病導致的腎功損害和其它組織并發癥，并依據美國腎臟病預后質量指南（K/DOQI），確診糖尿病腎臟病變。

1.3 方法

測定指標：首先讓受試者禁食12 h，于清晨空腹采靜脈血6 ml，2 h內以 3 000 r/min離心10 min，分離血清，同時測定FBG、SCr、LDL-c、TG、BUN、UA、HbA1c。所用試劑均為美國進口，取血樣，分離血漿-70℃保存，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）酶標儀測定，檢測缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子。eGFR估算應用慢性腎臟病流行病學合作研究（CKD-EPI）公式［4］觀察組中eGFR＞90 ml/（min·1.73 m2）為57例DN 1組，60 ml/（min·1.73 m2）＜eGFR≤90 ml/（min·1.73 m2）為35例DN 2組。

1.4 統計學方法

所得數據使用SPSS14.0統計學軟件進行處理分析，計數資料用n，%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

比較分析測定患者的各項指標結果，對照組、觀察組的DN 1組、DN 2組SCr 指標水平逐漸有增高趨勢，差異具有統計學意義（P＜0.05），其余指標水平各組間對比，差異不具有統計學意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 各組間指標水平的比較

根據測定結果進行分析可知觀察組中DN 1組與DN 2組UAE、缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平均高于對照組，而eGFR水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組DN 2組UAE水平與DN 1組對比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），而缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平高于DN 1組，eG-FR水平低于DN 1組（P＜0.05）；缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子與eGFR均呈負相關，見表2。

3 討論

糖尿病腎病患者的腎小球毛細血管基膜增厚、細胞外基質聚集，毛細血管通透性增高及代謝紊亂導致微血管發生病變，以及血流動力學改變，激發細胞內信號通路，導致血管生長因子被異常激活，如血管內皮生長因子是目前最強的內皮細胞選擇性促有絲分裂因子和血管生成因子，參與多種生理病理性新生血管形成過程。主要作用于血管內皮細胞的絲裂原，具有強大的促血管形成能力和促血管通透效應，其基因表達受多種因素如缺氧、缺血、高糖、高血壓等調控，一般情況下僅維持血管密度的穩態低水平狀態，通過特定條件刺激，其基因表達增強，改變內皮細胞結構和功能，對于維持微循環系統功能有重要意義［2］。

表1 兩組患者的一般資料比較

表2 各組件指標水平的比較

糖尿病腎臟病發生時致腎臟微循環發生障礙，局部組織處于缺氧狀態，轉錄復合物缺氧誘導因子-1α在細胞環境內的低氧狀態中表達增加，進行調節糖代謝，提高缺氧誘導因子-1α的表達水平。本次研究結果顯示，觀察組中DN 1組與DN 2組UAE、缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平均高于對照組，而eGFR水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組DN 2組UAE水平與DN 1組對比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），而缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平高于DN 1組，eG-FR水平低于DN 1組（P＜0.05）；缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子與eGFR均呈負相關性。表明糖尿病腎臟病如處于蛋白尿期，UAE水平變化不能評價腎功能的病情進展，而缺氧誘導因子-1α、血管內皮生長因子水平則隨著eGFR的下降處于上升趨勢，對腎功能的預測準確率優于UAE，有助于跟蹤DN的病變程度。

綜上所述，這兩種細胞因子均參與DN的發生發展過程，其水平變化與觀察療效及DN患者的腎損害嚴重程度有關，可作為DN患者診斷治療過程中療效觀察的評測指標，在DN的發生和病情發展中扮演重要的角色，對臨床治療糖尿病腎病方案提供依據，及時把握治療時機，降低死亡率有具有重要意義。

參考文獻

［1］ 王亞平. 2型糖尿病腎病患者血漿 ET、血清 TGF-β1和VEGF檢測的臨床意義［J］. 放射免疫學雜志，2008，21（6）：530-532.

［2］ 張豐姣，康志強，王繼萍，等. 糖尿病腎病患者血清血管內皮生長因子和血管生成素-2的測定及臨床意義［J］. 中國老年學雜志，2014，34（5）：1260-1262.

［3］ 董曉軍，陳泮藻. 血管內皮生長因子的檢測和臨床意義［J］. 標記免疫分析與臨床，2002，9（3）：169.

［4］ 曹建峰，龐東渤，葉文婕. HIF-1α及VEGF 在增生性糖尿病視網膜病變視網膜前膜中的表達［J］. 國際眼科雜志，2013，13（5）：857-859.

The Clinical Value of The Changes of HIF-1 And VEGF Levels After Treatment Inpatients With Diabetic Nephropathy

LI Tianyi JIAO Wenjun WU Cong WANG Wenyan， Department of Hoariness Endocrinology， The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Xinxiang He’nan 450052， China

［Abstract］Objective To investigate the clinical value of the changes of HIF-1and VEGF levels after treatment inpatients with diabetic nephropathy. Methods Selected 92 patients with type 2 diabetic nephropathy disease were divided into two groups，one group as experimental group DN1 group and DN2 group，according to eGFR result. the control group is 30 cases with healthy physical examination. The immunoprecipitation and transmission turbidity method was used to detected 24h urine albuminand calculate urinary albumin excretion rate. The serum VEGF and HIF-1α levels were measured by ELISA. Results The control group serum levels of UAE， HIF-1α and VEGF were higher in DN1 and DN2 groups. Between DN1 and DN2 group， there was no significant difference in UAE levels （P＜0.05）. levels of HIF-1α and VEGF were significantly higher in DN2 group than those of DN1 group （P＜0.05）. There were negative correlation between VEGF and HIF-1α levels with eGFR level. Conclusion Levels of VEGF and HIF-1α change with the severity of diabetic nephropathy，Plasma HIF-1αand VEGF levels inpatients with diabetic nephropathy were closely related to the severity of the disease process，which is an predictor for the progression of diabetic disease，they are useful in the evaluation of development of DN.

［Key words］Hypoxiaind-ucible factor 1-alpha， Vascular endothelial growth factors， Diabetic nephropathies

【中圖分類號】R446.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）10-0029-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.020