清肺活血法對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子及血漿纖維蛋白原的影響

張玉溪

(河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

清肺活血法對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子及血漿纖維蛋白原的影響

張玉溪

(河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

[摘要]目的觀察清肺活血法對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α和血漿纖維蛋白原(Fg)的影響,以探討其對(duì)AECOPD的治療作用。方法將64例AECOPD患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予AECOPD常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用清肺活血的中藥方劑芩丹湯，觀察2組的臨床療效及治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α及血漿Fg水平的變化。結(jié)果治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療前2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α及血漿Fg水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組IL-6水平與治療前比較無(wú)顯著變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組IL-8、TNF-α及血漿Fg水平較治療前有顯著改善(P均<0.05)，但治療組較對(duì)照組改善更顯著(P均<0.05)。結(jié)論清肺活血的芩丹湯對(duì)AECOPD患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)具有一定的調(diào)節(jié)作用，可降低AECOPD患者IL-8、TNF-α和血漿Fg水平，從而發(fā)揮治療作用。

[關(guān)鍵詞]清肺活血法;慢性阻塞性肺疾病；IL-6；IL-8；TNF-α;血漿纖維蛋白原

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常反應(yīng)[1]。COPD患者常存在血栓前狀態(tài)(prethombotic state,PTS)血液持續(xù)高凝狀態(tài)可導(dǎo)致肺內(nèi)微小血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致或加重肺動(dòng)脈高壓，加速COPD進(jìn)程[2]。其發(fā)病機(jī)制與慢性氣道和肺部炎癥密切相關(guān)，并會(huì)由此引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)[3]。COPD急性加重期(AECOPD)時(shí)因感染、缺氧、二氧化碳(CO2)潴留等因素的影響，可進(jìn)一步使凝血-纖溶功能出現(xiàn)異常，加重患者的PTS[4]。血液黏度增加，導(dǎo)致血流緩慢，加重缺氧，促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓形成，可進(jìn)一步發(fā)展為肺源性心臟病和呼吸衰竭；控制和減輕炎癥反應(yīng)及改善AECOPD患者的血栓前狀態(tài)，對(duì)提高臨床療效和控制疾病發(fā)展具有重要意義。為此，本研究觀察了清肺活血的中藥方劑芩丹湯對(duì)AECOPD患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α及血漿纖維蛋白原(Fg)的影響，從調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和改善PTS的角度初步探討其可能的機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]；中醫(yī)診斷參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系專(zhuān)業(yè)委員會(huì)《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診治指南》(2011版)[6]；中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中痰熱壅肺、血瘀阻脈證標(biāo)準(zhǔn)：主癥為呼吸困難、咳嗽、咳黃稠黏痰、口唇紫紺；次癥為身熱、口干苦、喘憋、面色晦暗；舌脈為舌質(zhì)暗紅，苔黃或黃膩，脈弦數(shù)。以上診斷標(biāo)準(zhǔn)為主癥必備，兼有次癥2項(xiàng)并結(jié)合舌脈即可判定。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型痰熱壅肺、血瘀阻脈證辨證標(biāo)準(zhǔn)；②1個(gè)月內(nèi)未參加其他藥物臨床研究；③自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①入住重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的重癥AECOPD患者；②合并支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺栓塞、腫瘤等原發(fā)肺部疾病患者；③存在出血性、凝血機(jī)制障礙疾病及有近期大手術(shù)病史患者；④過(guò)敏體質(zhì)或?qū)υ撗芯克幬镞^(guò)敏患者；⑤依從性差，言語(yǔ)交談?wù)系K患者；⑥合并精神性疾病患者。

1.4一般資料選擇2010年12月—2014年12月我院呼吸內(nèi)二科收治的64例AECOPD痰熱壅肺、血瘀阻脈證患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各32例。對(duì)照組男24例，女8例，年齡51～76(63.4±11.37)歲；病程3.6～16年。治療組男25例，女7例；年齡52～79(63.6±12.7)歲；病程3.5～17年。2組患者性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.5治療方法2組均采用氧療、抗感染、化痰、解痙平喘、擴(kuò)管等治療措施。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，另給予清肺活血的中藥芩丹湯(方藥組成：黃芩15 g、蒲公英20 g、連翹15 g、丹參30 g、桃仁10 g、赤芍15 g、全瓜蔞20 g、大黃3 g、生甘草5 g，每日1劑，水煎300 mL，分早晚2次，每次150 mL，空腹溫服)，2組療程均為28d。治療期間停用其他治療AECOPD中藥。

1.6觀察指標(biāo)觀察2組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的變化。血清IL-6、IL-8、TNF-α檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(雙抗體夾心)，按照ELISA試劑說(shuō)明書(shū)檢測(cè)相關(guān)標(biāo)本；血漿Fg檢測(cè)采用Clauss法自動(dòng)進(jìn)行檢測(cè)。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床疾病診斷依據(jù)治療好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[8]進(jìn)行療效判定。呼吸困難、咳嗽、咳痰及口唇發(fā)紺、肺部啰音等體征減少或消失為顯效；呼吸困難、咳嗽、咳痰及口唇發(fā)紺、肺部啰音等體征減輕為有效；呼吸困難、咳嗽、咳痰及口唇發(fā)紺、肺部啰音等體征無(wú)改善或病情惡化加重為無(wú)效；其中顯效和有效為緩解，據(jù)此計(jì)算緩解率。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組有效率明顯高于對(duì)照組(2=4.31，P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α及血漿Fg水平比較2組治療前血清IL-6、IL-8、TNF-α及血漿Fg水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IL-6水平較治療前無(wú)顯著變化(P均>0.05)，治療后2組IL-8、TNF-α及血漿Fg水平較前有顯著改善(P均<0.05)，但治療組較對(duì)照組改善更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

表2　2組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α及血漿Fg水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，本病病位主要在肺，AECOPD其病機(jī)多為內(nèi)有蘊(yùn)熱、外有溫邪、內(nèi)外合邪，以肺熱痰瘀交阻為著。因此，對(duì)于AECOPD的治療，清肺熱是根本，活血是關(guān)鍵，佐以豁痰利氣。80%的AECOPD是由感染所致，其中細(xì)菌感染占40%～50%，非典型病原體占5%～10%[9]。AECOPD肺部感染不單純是局部炎癥反應(yīng)，由于缺氧、缺血導(dǎo)致內(nèi)皮血管細(xì)胞損傷和組織因子釋放形成高凝及纖溶亢進(jìn)，常存在血栓前狀態(tài)。為此，本研究采用清肺活血法治療AECOPD，自擬芩丹湯，方中黃芩、蒲公英、連翹清肺解毒；丹參、桃仁、赤芍活血化瘀，《血證論》有“須知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血?jiǎng)t痰水自消”之論；佐以全瓜蔞、大黃化痰通腑，蓋肺與大腸相表里，腑氣通則肺熱得以下泄；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏清肺化痰、活血化瘀之效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芩有增加細(xì)胞吞噬能力并促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使NK細(xì)胞活性增強(qiáng)，增加機(jī)體非特異性免疫力和機(jī)體抗病毒能力作用[10]。丹參、桃仁可改善微循環(huán)，抗血栓形成，降低血管阻力，改善血流動(dòng)力學(xué)狀況，促進(jìn)和提高纖溶酶活性，抑制血小板聚集，并有一定抗炎、抑菌作用[11-12]。大黃可調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制腸道細(xì)菌繁殖和菌群移位，減少內(nèi)毒素吸收，影響炎癥介質(zhì)的釋放及其效應(yīng)[13]。

IL-8 、TNF-α是CD8+T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞在香煙煙霧等因素刺激下被激活而釋放的重要細(xì)胞因子和趨化因子，其可直接啟動(dòng)炎癥反應(yīng)或通過(guò)及刺激其他炎癥遞質(zhì)的釋放，觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而形成廣泛累及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的肺部炎癥和以血清炎性因子表達(dá)升高為特點(diǎn)的全身性炎癥反應(yīng)[14]。TNF-α是主要由活化的單核細(xì)胞分泌的炎性遞質(zhì)，除了炎癥效應(yīng)外，還具有趨化和激活炎癥細(xì)胞的作用，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞在肺部浸潤(rùn)[15]。TNF-α能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附白細(xì)胞，刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌炎性遞質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)，增加炎性滲出及氧自由基的產(chǎn)生等[16]。所以，控制和減輕炎癥反應(yīng)對(duì)提高治療AECOPD療效具有重要意義。本研究中2組后血清IL-8、TNF-α水平顯著降低；提示清肺活血法其療效可能與減輕AECOPD炎癥反應(yīng)作用有關(guān)。

Fg是血小板凝集的重要遞質(zhì)，反映血液黏滯性的指標(biāo)，血栓形成的重要標(biāo)志。試驗(yàn)證實(shí)，F(xiàn)g在COPD患者中升高，在AECOPD患者中升高更為明顯，可作為COPD惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。血液黏滯性增高，紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，導(dǎo)致AECOPD缺氧進(jìn)一步加重，肺動(dòng)脈壓增高，右心負(fù)擔(dān)加重，加速COPD病情惡化。所以，降低血液黏滯性，改善AECOPD患者的PTS,以達(dá)到改善氧合、減少肺動(dòng)脈內(nèi)微小血栓形成，降低肺動(dòng)脈壓，是緩解COPD 病情的有效手段。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血漿Fg水平均較前明顯降低；治療組較對(duì)照組降低更明顯，提示清肺活血法可通過(guò)改善血液持續(xù)高凝狀態(tài)阻止COPD病情惡化，提高了臨床療效。

綜上所述，清肺活血的芩丹湯對(duì)COPD急性發(fā)作期患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)具有一定的調(diào)節(jié)作用，降低AECPOD患者血漿Fg水平，可能是期發(fā)揮臨床治療效果的重要作用機(jī)制之一。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Global Lnitiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD).Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2013)[OL].http://www.goldcopd. org/uploads/users/GOLD_ Report_2013_Feb20.pdf

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.019

[中圖分類(lèi)號(hào)]R563.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1082-03

[通信作者]馬春清，Tel：13135604779