瑞格列奈聯合玉液湯對老年2型糖尿病患者β細胞功能的影響研究

趙　蓉

(河北省石家莊市中醫院，河北 石家莊 050051)

瑞格列奈聯合玉液湯對老年2型糖尿病患者β細胞功能的影響研究

趙蓉

(河北省石家莊市中醫院，河北 石家莊 050051)

[摘要]目的觀察瑞格列奈聯合玉液湯治療老年2型糖尿病(T2DM)的臨床療效及對β細胞功能的影響。方法將80例老年T2DM患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均給予飲食、運動及瑞格列奈作為基礎治療，治療組加用中藥玉液湯治療，每天1劑，療程3個月，比較2組臨床療效及胰島β細胞功能變化。結果2組治療后FINS水平無明顯變化(P>0.05)，FBG、HbAlc及餐后30 min、餐后60 min、餐后120 min血糖水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且同期組間比較治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；治療前后2組HOMA-β水平并無明顯變化(P>0.05)，但HOMA-IR水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組降低程度較對照組更明顯(P<0.05)。結論瑞格列奈聯合玉液湯治療老年T2DM可顯著降低血糖水平,提高胰島β細胞功能，對改善機體胰島素抵抗狀態有幫助。

[關鍵詞]2型糖尿病；老年人；瑞格列奈；玉液湯；胰島β細胞功能

2型糖尿病(T2DM)多見于中老年人群，發病年齡大多數為40歲以上，其發病原因主要跟遺傳因素、環境及生活方式有關[1]。胰島β細胞胰島素分泌缺陷和/或靶組織對胰島素敏感性降低是糖尿病發病的重要病理生理機制。盡管兩種發病機制在不同個體中參與程度并不完全一致，然而只有在β細胞功能缺陷嚴重至不足以維持葡萄糖代謝穩態時才出現臨床高血糖表現。因此，在T2DM治療期間進行β細胞功能監測并積極改善胰島β細胞功能對提高療效、改善患者預后十分必要。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2011年3月—2015年4月收治的80例老年T2DM患者，均符合2012年美國糖尿病協會(ADA)制定的T2DM臨床診斷標準[2]；空腹血糖(FBG)≥8 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；年齡≥60歲；無磺脲類藥物或其他胰島素促泌劑治療史；符合中醫學消渴證關于氣陰兩虛型的診斷標準[3]，主要表現為面色萎黃、精神倦怠、形體消瘦、少氣懶言、自汗、煩渴多飲、尿頻、大便干燥，可伴有心悸、失眠、多夢、心煩等，脈弦細或沉細無力，舌質紅、苔干少；認可本研究治療原則及方法，簽署知情同意書。排除年齡<60歲者；已經磺脲類、中藥等治療方案治療，療效不佳，需給予胰島素治療者；1型糖尿病者；合并嚴重糖尿病并發癥者；合并嚴重心肝腎腦等功能障礙或惡性腫瘤者；合并嚴重感染者；近期4周內有糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療史者。按照隨機原則分為2組：治療組40例，男24例、女16例；年齡61～78(68.4±8.7)歲；病程1～13(4.4±1.8)年；FBG 8.15～12.36(9.26±1.05)mmol/L；HbA1c 6.73%～9.14%(7.31±1.24)%；合并高血脂癥31例、高血壓18例、慢性支氣管炎4例、冠心病12例。對照組40例，男28例、女12例；年齡60～82(69.3±7.8)歲；病程2～15(4.8±1.7)年；FBG 8.21～13.20(9.31±1.12)mmol/L；HbA1c 6.62～9.24%(7.40±1.22)%；合并高血脂癥26例、高血壓15例、慢性支氣管炎6例、冠心病10例。2組基線資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均在控制飲食、適當運動等基礎上給予瑞格列奈片(北京萬生藥業有限責任公司生產，國藥準字H20133037)1 mg，3次/d，餐前口服；治療組在此基礎上加用中藥玉液湯，基礎方：生山藥30 g、黃芪15 g、知母12 g、生雞內金6 g、葛根15 g、五味子10 g、天花粉10 g。加減法：氣虛較甚者加黨參；小便頻數者加山萸肉、菟絲子；煩熱渴飲者加生石膏、麥冬；足跟疼痛者加忍冬藤、伸筋草；面浮肢腫者加茯苓、白術；胸悶心悸者加丹參、赤芍。上述藥物水煎300 mL分早晚2次服用，每天1劑。2組療程均為3個月。

1.3觀察指標

1.3.1血糖指標于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用全自動生化分析儀檢測FBG、HbA1c、空腹胰島素(FINS)水平，之后讓患者口服75 g無水葡萄糖，測定餐后30 min、60 min、120 min的血糖水平。

1.3.2胰島β細胞功能根據上述數值計算胰島β細胞功能指數(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)[4]。

1.4統計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料比較采用2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血糖指標2組治療前各項血糖指標水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療后FINS水平無明顯變化(P>0.05)，FBG、HbA1c及餐后30 min、餐后60 min、餐后120 min血糖水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且同期組間比較治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血糖指標水平比較±s)

注：①與對照組比較，t=-2.158，P<0.05；②與對照組比較，t=-2.063，P<0.05；③與對照組比較，t=-1.184，P<0.05；④與對照組比較，t=-2.205，P<0.05；⑤與對照組比較，t=-2.629，P<0.05；⑥與對照組比較，t=-2.296，P<0.05。

2.2胰島β細胞功能2組治療前后HOMA-β水平并無明顯變化(P均>0.05)，但HOMA-IR水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組降低程度較對照組更明顯(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后胰島β細胞功能比較±s)

3討論

T2DM患者胰島β細胞功能減退與諸多影響因素有關，如遺傳因素、多基因發病機制、環境因素、衰老等[5]。在胰島β細胞中，糖的氧化代謝將產生氧自由基，正常情況下這些物質可被過氧化物酶和超氧化歧化酶代謝，但在持續高血糖狀態下，胰島β細胞產生大量的氧自由基，無法被及時代謝，則發生繼發性β細胞線粒體受損。在T2DM和肥胖患者中，由于脂肪分解增加，造成游離脂肪酸(FFA)濃度增加，過量脂肪酸可降低胰島素分泌并可通過誘導神經酰胺按合成導致胰島β細胞的凋亡[6]。有關研究顯示，長期慢性高血糖會下調胰島β細胞上葡萄糖激酶的表達，使葡萄糖激酶和線粒體的相互作用減少，從而誘導β細胞凋亡[7]。因此，在T2DM患者發病過程中，胰島β細胞功能障礙既為其發病的誘因，又為其發病后的結果，二者互為因果，造成惡性循環。而保護胰島β細胞功能、維持胰島素正常分泌是當前治療T2DM的重要原則。HOMA-IR是臨床評價機體對胰島素敏感性和胰島素抵抗的重要指標，大多數T2DM患者均存在不同程度的胰島素抵抗，而積極降低HOMA-IR水平則有助于提高機體對胰島素的利用率，從而間接提高胰島β細胞分泌功能[8]。促胰島素分泌劑瑞格列奈可與胰島β細胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的蛋白特異性結合，使鉀通道關閉，β細胞去極化、鈣通道開放、鈣離子內流，從而促進胰島素分泌，但單獨應用效果不是很理想。

糖尿病屬于中醫學“消渴病”范疇，主要與稟賦不足、五臟柔軟，情志不調、郁久化火，飲食不節、蘊熱傷津，外感六淫、化熱傷陰，勞逸適度、房勞傷腎等因素有關。其發病與肺、脾、腎三臟病變關系密切，其中陰津虧損、燥熱偏勝是本病的重要病機，故清熱潤燥、養陰生津為中醫治療本病的基本法則[9]。臨床所見消渴患者因病程較久、津耗氣虧，多伴有乏力、神疲、自汗、懶言等氣虛表現，故在清熱養陰基礎上加入益氣法可起到事半功倍的效果。盡管中醫古籍沒有“胰”的概念，但從現代醫學對胰腺生理功能的角度來看，胰腺當屬于中醫學“脾”的功能范疇。而脾對消化吸收的水谷精微物質進行升清和胃受納腐熟排泄進行降濁的過程則相當于胰腺的內、外分泌功能。因此，在糖尿病早期積極應用中醫藥進行干預可有效改善胰腺分泌和保護胰島β細胞功能，這對改善T2DM患者預后有重要價值[10]。玉液湯為張錫純治療消渴癥的代表方劑，方中黃芪、山藥補脾固腎，升陽益氣，一者使脾氣升，散精達肺，輸布津液，二者致腎氣固，封藏精微，縮尿止數；臣以知母、花粉滋陰潤燥，生津止渴；佐以葛根助黃芪，升發脾胃清陽，輸布津液而止渴；雞內金助脾消導，運化水谷精微；五味子助山藥補腎固精，收斂陰津以縮便。藥用七味，脾腎同治，標本兼顧，且升發與封藏并行，可謂配方周詳者也。現代藥理學研究證實[11-14]，山藥含皂甙、糖蛋白和自由氨基酸等，有滋補強身、助消化作用；黃芪可增強機體非特異性免疫反應，減少病毒的致病性，增加末梢白細胞總數，調節血糖含量，保護心血管系統；知母水提取物對兔和小鼠實驗性糖尿病有降血糖作用，可促進脂肪組織對葡萄糖的攝取，還有解熱抑菌等作用；雞內金口服能提高消化能力，使胃分泌量及酸度增加，運動機能增強，作用遲緩而持久；葛根能降低血糖，還可解熱、解痙、抑菌等；五味子對中樞神經有強壯作用，能改善智力活動，消除疲乏，又能增強機體對非特異性刺激的防御能力，增強腎上腺皮質功能，促進基礎代謝，調節胃液和膽汁分泌，并可鎮靜、抗驚厥、抑制多種細菌。諸藥合用而收到降血糖、增強機體抵抗力、解熱的功效。

本研究結果證實，兩種治療方案均有助于改善血糖水平，

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.012

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)10-1064-03