脂肪肝患者丙氨酸轉氨酶異常與代謝綜合征的相關性研究

韓暉+高艷+闕挺

摘 要 目的：探討脂肪肝患者丙氨酸轉氨酶（ALT）異常與代謝綜合征（MS）之間的相關性。方法：自2015年1月—12月參加本院健康中心體檢人員（n=52 092）中，抽取腹部B超提示脂肪肝并接受全套檢查者（n=6 508）的體檢結果，其中ALT指標異常者806例納入病例組，ALT指標正常者5 702例納入對照組。回顧性分析比較兩組體格檢查、ALT、FPG、血脂全套、SUA、腹部超聲等。結果：病例組的BMI、TC、FPG、SUA、SBP水平均高于對照組（P<0.05），而年齡、HDL-C水平低于對照組（P<0.05）。結論：BMI、FPG、血脂、SBP、SUA水平均是脂肪肝患者ALT異常的危險因素。

關鍵詞 脂肪性肝病 丙氨酸轉氨酶 代謝綜合征

中圖分類號：R589； R575.5 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）11-0044-03

Study on the relationship between elevated ALT and metabolic syndrome in the patients with fatty liver disease *

HAN Hui**， GAO Yan， QUE Ting***

（Department of Internal Medicine， Shanghai Postal and Telecommunication Hospital， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objective： To study the relationship between elevated alanine aminiotransferase （ALT） and metabolic syndrome in the patients with fatty liver disease. Methods： The physical examination results from 6 508 cases with fatty liver prompted by an abdominal B ultrasound examination and receiving a full set of examination were extracted， in which 806 cases with ALT abnormality and the other 5 702 cases with ALT normality were divided into a case group and a control group， respectively. The data including physical examination， ALT， FPG， serum lipid-profile， SUA and ultrasonographic examination of liver were retrospectively analyzed. Results： The levels of BMI， FPG， TC， SUA and SBP were significantly higher in the case group than in the control group （P<0.05）. However， the HDL-C level and age were significantly lower in the case group （P<0.05）. Conclusion： The levels of BMI， FPG， TC， SUA and SBP are risk factors of ALT abnormality for patients with fatty liver disease.

KEY WORDS fatty liver disease； ALT； metabolic syndrome

作為重要的慢性非傳染性疾病，脂肪性肝病現已取代病毒性肝炎，成為全球第一大肝病，對人類健康和社會發展構成嚴重威脅。丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）異常是反映肝細胞損害的肝酶指標之一，監測肝酶、控制肝酶指標對于脂肪肝患者意義重大，影響疾病轉歸和預后。大多數學者已經將非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）作為代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的組分之一，或MS在肝臟的表現[1]。本研究旨在探討脂肪肝患者ALT異常與代謝綜合征之間的相關性，尋找導致脂肪肝患者ALT異常的危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2015年1月—12月參加本院健康中心體檢人員共52 092人，男性28 567人，女性23 525人，60歲以下41 007人，60歲以上11 085人，與一般體檢人群結構相似[2]。抽取其中接受全套檢查項目并經腹部超聲檢查提示脂肪肝的患者6 508例，其中男性4 804例，女性1 704例，平均年齡（45.86±12.49）歲。

1.2 診斷標準

NAFLD診斷：符合中華醫學會肝臟病學分會2010年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標準。MS診斷采用改良的2005年國際糖尿病聯盟的標準，符合以下5項條件中3項者診斷為代謝綜合征： ①肥胖癥，腰圍>90 cm（男性），>80 cm（女性），和（或）身體質量指數（body mass index，BMI）>25 kg/m2；②甘油三酯（triglyceride，TG）增高，血清TG≥1.7 mmol/L，或已診斷為高TG血癥；③高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol， HDL-C）降低，HDL-C<1.03 mmol/L（男性），<1.29 mmol/L（女性）；④血壓增高，動脈血壓≥130/85 mmHg或已診斷為高血壓病；⑤空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）增高，FPG≥5.6 mmol/L或已診斷為2型糖尿病。

1.3 檢查記錄內容

檢查記錄內容包括： ①個人資料： 包括單位、一般情況、既往病史；②基本情況： BMI、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）；③血液生化指標： 空腹抽血化驗包括FPG、血膽固醇（total cholesterol，TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、ALT、血尿酸（serum uric acid，SUA）；④B超檢查結果。

1.4 研究方法

血清或血漿ALT測定采用美國BECKMAN公司的UniCel DXC800全自動生化分析儀；B超由2名影像學主治醫生采用Aloka實時超聲顯像儀，探頭頻率3.5 MHz進行。采用病例對照研究方法進行回顧性分析，符合NAFLD診斷標準的患者中，ALT指標異常者（男性）>63 IU/L、女性>54 IU/L 806例納入病例組，ALT指標正常者（男性≤63 IU/L，女性≤54 IU/L）5 702例納入對照組。比較兩組患者在年齡、性別、MS、SUA方面的差異。

1.5 統計學方法

采用SAS 9.13軟件進行統計分析，計量資料和計數資料分別采用u檢驗和χ2檢驗；多因素分析采用二項分類非條件logistic回歸模型進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 脂肪肝患者ALT異常檢出率

結果顯示，ALT異常者806例，檢出率為12.38%，各年齡組間檢出率差異均有統計學意義（χ2=324.698，P<0.01，表1）。

2.2 不同性別脂肪肝患者ALT異常檢出率

本研究中，男性4 804例，其中ALT異常者655例，檢出率為13.63%，女性1 704例，ALT異常者151例，檢出率8.86%，χ2=26.408，男女脂肪肝患者ALT異常檢出率存在差異（P<0.01）。

2.3 代謝綜合征指標比較

結果發現，病例組在年齡、SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、SUA方面與對照組差異均有統計學意義（表2）。

2.4 男性脂肪肝患者ALT異常危險因素

男性脂肪肝患者ALT異常組在年齡、BMI、DBP、SUA、TC、TG、HDL-C均與對照組存在顯著差異（表3）。

2.5 女性脂肪肝患者ALT異常危險因素

女性脂肪肝患者ALT異常組在年齡、BMI、SBP、DBP、PFG、SUA、TG、HDL-C與對照組均存在顯著差異（表4）。

2.6 脂肪肝患病率多因素分析

采用二項分類非條件logistic回歸模型進行多因素分析，結果提示，DBP、TG、LDL-C 3個因素與脂肪肝患者ALT異常均無明顯關聯（P>0.05）；性別、BMI、TC、FPG、SUA、SBP這些因素均為脂肪肝患者ALT異常的危險因素（P<0.05），HDL-C、年齡的OR值分別為0.563，0.935，是脂肪肝患者ALT異常的保護性因素（見表5）。

3 討論

根據病因分類，脂肪性肝病分酒精性與非酒精性脂肪性肝病，與國外相比，我國酒精性肝病的流行現狀并不嚴重[3]。范建高[4]等查上海市3 175名成人中，NAFLD占92.44%，酒精性脂肪性肝病僅3.48%，提示上海市成人脂肪肝主要為NAFLD。由于本研究為回顧性研究，因此無法進一步探討乙醇在研究人群脂肪肝中的作用。結合我國脂肪肝流行病學現狀，本研究對象是NAFLD患者中ALT異常者。

本研究結果顯示，脂肪肝患者ALT異常檢出率為12.38%，與有關報道相似[5]，男性脂肪肝患者ALT異常檢出率為13.63%，女性為8.86%，男性檢出率顯著高于女性，20～30歲患者ALT異常檢出率最高，達26.24%，此后隨年齡增長呈下降趨勢，在60歲以后達到最低，這可能與年輕患者工作忙碌、不重視檢后隨訪診治、不注意改良不健康的飲食、少動等生活習慣，而大部分患者退休以后注意健康保健、飲食清淡、適當鍛煉、及時就醫等因素有關。本研究顯示脂肪肝患者ALT異常檢出率存在性別差異，故分別將他們與對照組的MS組分進行比較。男性脂肪肝患者中，SBP、FPG、LDL-C組間差異無統計學意義，女性脂肪肝患者中，TC、LDL-C組間差異無統計學意義；提示性別不同，脂肪肝患者ALT異常的危險因素存在差異。

本研究多因素分析顯示，在FPG、TC、SBP、BMI、SUA、HDL-C、性別、年齡組間差異均有統計學意義。FPG、TC、SBP、BMI、SUA是NALFD患者ALT異常的危險因素，HDL-C、年齡為保護因素。以上研究結果證實脂肪肝患者ALT異常與MS中大部分組分密切相關。

本研究多因素分析提示SUA異常是脂肪肝患者ALT異常的危險因素，雖然SUA異常尚未列入MS，仍值得引起關注。尿酸是嘌呤代謝的最終產物，高尿酸血癥是一組嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的慢性代謝性疾病，研究發現，MS患者SUA水平常較高[6]。尿酸可引起炎性因子增加，可誘導氧化應激和凋亡，在加重肝臟損傷的過程中起重要作用。一項美國人群研究發現NAFLD的患病率隨著SUA水平的升高而增加，高尿酸血癥患者更易出現血清肝酶升高[7]。另有研究發現，在T2DM合并NAFLD的人群中，logistic回歸分析表明SUA是2型糖尿病合并NAFLD的獨立風險因素，并且SUA水平與肝酶顯著相關[8]。增加的SUA本身，也可能產生促炎和促氧化應激的效應。Ruggiero等[9]發現，在意大利男性人群中SUA和許多炎癥標志物之間存在顯著正相關。有研究顯示，SUA水平與慢性肝病如NAFLD的進展相關，并且高尿酸血癥與NAFLD患者的肝臟損傷嚴重程度獨立相關[10]。

NAFLD是以胰島素抵抗為中心環節的一種MS，更是2型糖尿病、動脈粥樣硬化、心腦血管事件的重要預警信號。肥胖和MS導致的NAFLD為發達國家和我國富裕地區愈來愈重要的慢性肝病。更為嚴峻的是，肥胖和MS、NAFLD促進其他慢性肝病肝纖維化的進程，增加肝硬化和肝細胞癌的發生，并影響某些肝病的治療效果，而早期評估和有效處理并存的肥胖和代謝紊亂則可改善患者的預后。綜上所述，NAFLD診斷一旦確定，應該對患者的代謝紊亂狀況和心血管風險進行評估，關注20～40歲患者，積極控制BMI、FPG、SBP、血脂（TC、HDL-C）、SUA等指標，有效預防肝細胞損傷；對于脂肪肝患者出現ALT異常是否需要通過降糖調脂、胰島素增敏劑、降低血尿酸等藥物將其控制在正常水平甚至更低而獲益，有待進一步前瞻性臨床研究證實。

參考文獻

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