2016年4月FDA批準新藥概況

2016年4月，FDA批出2個新分子實體藥品（表1），為治療白血病藥物Venclexta（venetoclax）和治療帕金森

性精神病藥物Nuplazid（匹莫范色林）。

1 Venclexta（venetoclax）

Venclexta獲“突破性治療藥物”、“孤兒藥”指定和“優先審評“地位，通過加速審批程序獲得了批準，被批準單藥治療攜帶染色體17p缺失突變（del 17p）以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者，FDA批準的協同診斷Vysis CLL FISH探針藥盒來確證17p缺失的檢測結果。CLL是成人中最常見的白血病類型，按照美國癌癥研究所報告美國每年新確診15 000例。染色體異常缺失突變del 17p與癌癥的惡化和耐藥性相關，del 17p是指17號染色體部分片段丟失，攜帶該突變的患者預后最差。據估計，17p缺失突變發生在約10%的初治未經治療的CLL患者以及約20%的復發性CLL患者，使得疾病難以治療，患者通常平均壽命不到3年。

venetoclax是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2蛋白支持癌細胞的生長，并且在許多CLL患者中過度表達。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。Venclexta的獲批是基于一項II期臨床研究的積極數據。該研究是一項開放、單臂、多中心II期臨床試驗，在攜帶del 17p的復發性或難治性CLL患者中開展。數據顯示，venetoclax單藥治療使患者癌細胞數量實現臨床意義的降低，總緩解率高達79.4%，達到了研究的主要終點。

Venclexta為口服片劑，推薦劑量為開始用20 mg/d，5周后增加至400 mg/d，Venclexta片應每天相同時間在用餐前后和水整體吞服，吞咽前不應掰開、壓碎或咀嚼。Venclexta的嚴重并發癥包括肺炎、中性粒細胞減少性發熱、自身免疫溶血性貧血、腫瘤溶解綜合征導致的代謝異常。患者使用 Venclexta 期間不應使用減毒活疫苗。

2 Nuplazid（匹莫范色林）

Nuplazid獲“突破性治療藥物”和“優先審評“地位，被批準治療伴隨帕金森氏病精神病（Parkinsons disease psychosis，PDP）患者，以滿足緩解帕金森患者出現的幻覺和妄想等精神癥狀。據美國國立衛生研究院（NIH）數據，在美國每年確診為帕金森癥的患者多達50 000例，整個美國約有100萬例帕金森患者。多達40%的帕金森患者伴有帕金森性精神病，其特征為幻覺和妄想，為其照料者及家庭帶來了沉重的負擔。目前治療PDP除了低劑量氯氮平之外沒有批準藥物，但氯氮平也有嚴重的安全隱患，可導致白細胞數量下降，另外氯氮平有嗜睡副作用。

Nuplazid是一種非典型抗精神病藥物，也是FDA批準的首個也是唯一一種選擇性靶向5-HT2A受體的藥物，屬高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動劑，該藥不僅優先靶向5-HT2A受體，同時不具有多巴胺受體活性，所以可避免多數精神分裂癥藥物所具有的多巴胺受體及其他受體激活副作用，如不自主震顫。Nuplazid的獲批是基于關鍵性III期Study-020支持性研究的數據，在Study-020研究中，與安慰劑相比，Nuplazid顯著降低了精神病癥狀的發病頻率和嚴重程度，同時未損害運動功能。

Nuplazid為口服片劑，推薦劑量是34 mg，兩片/次，1次/d，有無食物均可。如同其他非典型抗精神病藥，Nuplazid有一個黑框警告警戒衛生保健專業人員使用這些藥物治療有癡呆相關精神病老年患者可能增加死亡風險。

（張建忠）