P53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達及意義

王富強，譚改民

(安陽市腫瘤醫院病理科，河南 安陽 455000)

P53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達及意義

王富強，譚改民

(安陽市腫瘤醫院病理科，河南 安陽 455000)

[摘要]目的探討p53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達意義。方法應用免疫組化法檢測83例彌漫性大B細胞淋巴瘤組織標本中p53和c-myc的表達情況。結果p53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達與其IPI有關(P<0.05)。p53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達呈正相關(rS=0.312，P<0.05)。結論聯合檢測P53和c-myc蛋白有助于判斷彌漫性大B細胞淋巴瘤惡性程度、復發及預后。

[關鍵詞]p53;c-myc；彌漫性大B細胞淋巴瘤

彌漫性大B細胞淋巴瘤是一種侵襲性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%～40%[1]，是最常見的非霍奇金淋巴瘤。彌漫性大B細胞淋巴瘤在臨床表現、組織形態、免疫組織化學、分子方面存在明顯異質性。2008年WHO造血和淋巴組織分類將彌漫性大B細胞淋巴瘤按臨床、形態學特征、分子生物學和免疫表型分成不同的亞型[2]。根據免疫表型進行亞型分類：生發中心型和非生發中心型2種類型[3]，并認為前者預后較好，一直以來為臨床所接受。而隨后的研究證明，根據免疫表型區分兩者預后并無明顯差異。真正與彌漫性大B細胞淋巴瘤預后相關的是臨床分期及國際預后指數(international prognostic index，IPI)。本研究回顧性分析p53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的蛋白表達情況，為臨床預后及復發提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料收集安陽市腫瘤醫院病理科2013年至2014年收治的非霍奇金淋巴瘤組織石蠟標本83例，其中結內42例(50.6%)，結外41例(49.4%)；男50例，女33例。年齡15～78歲，中位年齡50歲。

1.2方法P53、c-myc抗體均為即用型抗體,采用徠卡自動免疫組化機，用乳腺癌陽性作為c-myc陽性對照，用卵巢漿液性腺癌陽性作為p53陽性對照。

1.3結果判定標準P53和c-myc陽性均定位于細胞核，光鏡下見細胞核內出現清晰棕黃色顆粒為陽性，隨機計數10個高倍鏡視野，其中≥10%的腫瘤細胞染色陽性判為陽性，<10%為陰性。

1.4統計學處理用SPSS 17.0處理相關數據，計數資料采用百分數表示，比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析法，檢驗水準α=0.05。

2結果

P53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達與其IPI有關(P<0.05)。P53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達呈正相關(rS=0.312，P<0.05)。見表1、2。

表1P53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達與其臨床病理特征的關系

臨床病理特征np53陽性陰性χ2Pc-myc陽性陰性χ2P性別 男503290.978>0.0528220.172>0.05 女3320132013部位 結內4230121.014>0.053572.566>0.05 結外4125162813亞型 生發中心型2310132.239>0.0515221.987>0.05 非生發中心型603723485臨床分期 Ⅰ108255 Ⅱ403194.972>0.0528121.444>0.05 Ⅲ18226126 Ⅳ15105105IPI 0～1302374.102<0.052195.778<0.05 ≥253503485

表2　p53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中表達的相關性　n

注：rS=0.312，P<0.05

3討論

P53是一種抑癌基因，正常情況下監控細胞DNA的完整性，如出現染色體DNA異常，其可以參與復制與修復，防止細胞發生惡變。如果p53基因發生突變，則促使腫瘤的發生。故在所有惡性腫瘤中,50%以上會出現該基因的突變。本研究發現，p53基因表達與IPI關系密切(P<0.05)，p53在IPI指數≥2分中表達較高，說明預后差的患者其陽性表達較高。而p53突變說明彌漫性大B細胞淋巴瘤的侵襲性更強[3]。2008年發表的一個國際多中心研究研究顯示p53突變組比沒有突變組預后差[4]，再次證明p53與預后相關[5]。本回顧性研究分析發現p53基因突變者預后差，與前述研究結論相對一致。

C-myc基因定位于第8染色體上,由3個外顯子構成,是myc基因家族的重要成員之一。其異常激活機制包括染色體移位、基因擴增、點突變、啟動子插入激活。C-myc在許多腫瘤中存在著異常表達，單獨c-myc作用并不能引發惡性腫瘤,而是與其他癌基因和抑癌基因的協同作用。但在彌漫性大B細胞淋巴瘤中，c-myc基因易位提示腫瘤伴有雙重打擊可能，其預后差[3]。有研究表明，彌漫性大B細胞淋巴瘤采用利妥昔單抗-CHOP化療，c-myc基因突變組5 a生存率低于非突變組[6]。本研究發現，c-myc蛋白表達與IPI關系密切。本研究還發現，p53和c-myc在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達呈正相關(rS=0.312，P<0.05)。

正常情況下野生型p53基因可抑制c-myc基因的過度表達及其細胞轉化功能，而當p53蛋白發生突變可激活c-myc并促進細胞分裂增殖，誘導細胞凋亡的作用減弱,導致細胞增殖和轉化的作用加強,促使細胞異常增生向惡性方向發展。

綜上所述,聯合檢測p53和c-myc蛋白可作為臨床評價彌漫性大B細胞淋巴瘤惡性程度、復發及預后的重要參考指標。

參考文獻：

[1]González-Barca E,Canales M,Salar A,et al.Central nervous system prophylaxis with intrathecal liposomal cytarabine in a subset of high-risk patients with diffuse large B-cell lymphoma receiving first line systemic therapy in a prospective trial[J].Ann Hematol,2016,95(6):893-899.

[2]Aoki K,Arima H,Tabata S,et al.Central nervous system involvement of primary cutaneous diffuse large B cell lymphoma-leg type diagnosed according to the WHO 2008 classification[J].Ann Hematol,2012,91(12):1975-1976.

[3]陳剛，李小秋.血液病理學[M].北京：北京科學技術出版社,2013:399-414.

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[6]Visco C,Tzankov A,Xu-Monette ZY,et al.Patients with diffuse large B-cell lymphoma of germinal center origin with BCL2 translocations have pooroutcome,irrespective of MYC status: a report from an International DLBCL rituximab-CHOP Consortium Program Study[J].Haematologica， 2013，98(2):255-263.

Expression of P53 and C-myc in the Diffuse Large B Cell Lymphoma

Wang Fuqiang,Tan Gaimin

(DepartmentofPathology,AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the expression of p53 and c-myc in the diffuse large B cell lymphoma.MethodsImmunohistochemical method was used to test the expressions of p53 and c-myc in the 83 patients with diffuse large B cell lymphoma.ResultsThe expressions of p53 and c-myc was related with IPI in the patients with diffuse large B cell lymphoma(P<0.05).The expression of p53 was positively related with c-myc in the patients with diffuse large B cell lymphoma (rS=0.312，P<0.05).ConclusionCombined detection of p53 and c-myc can help determine the malignant degree,recurrence and prognosis of diffuse large B cell lymphoma.

[Key words]p53; c-myc; diffuse large B cell lymphoma

作者簡介：王富強(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事腫瘤病理診斷工作。E-mail:fq_wang81@163.com 通信作者：譚改民(1982-)，女，住院醫師，主要從事婦科腫瘤工作。E-mail:tgm_521@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.003

[中圖分類號]R733.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)03-0193-03

(收稿日期：2015-12-22)