多西環素、左氧氟沙星參與的序貫療法治療胃幽門螺旋桿菌感染△

陳瑜容　文素英　文政偉　王文忠（深圳市寶安區松崗人民醫院深圳518105）

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多西環素、左氧氟沙星參與的序貫療法治療胃幽門螺旋桿菌感染△

陳瑜容文素英文政偉王文忠（深圳市寶安區松崗人民醫院深圳518105）

摘要：目的：研究分析多西環素、左氟氧沙星參與的序貫療法對胃幽門螺旋桿菌感染（HP）的治療效果。方法：將我院2014年8月～2015年12月收治的胃幽門螺旋桿菌感染患者120例，分為A組和B組各60例。A組采用序貫療法進行治療，患者前3d服用雷貝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，后7d服用雷貝拉唑、多西環素、左氟氧沙星。B組口服雷貝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，療程為10d。統計分析兩組患者的癥狀評分、潰瘍面積、療效以及不良反應發生率。結果：治療后兩組的臨床癥狀及潰瘍面積均有所改善，A組的臨床癥狀積分及潰瘍面積均顯著小于B組（P＜0.05）。A組的總有效率、HP清除率高于B組（P＜0.05）。兩組患者不良反應總發生率無差異（P＞0.05）。結論：多西環素、左氟氧沙星參與的序貫療法可降低HP的耐藥性，提高HP清除率，療效優于傳統療法，值得推廣。

關鍵詞：多西環素左氟氧沙星序貫療法胃幽門螺旋桿菌感染

近年來胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍等疾病的發生率不斷上升，日趨年輕化［1］。國外數據顯示，胃炎、胃潰瘍患者的胃幽門螺旋桿菌感染（HP）感染率高于50%，我國潰瘍性疾病患者中有58%為HP感染［2］。HP感染率高，發病與環境、遺傳、年齡等因素相關，若得不到及時有效的治療可發展為萎縮性炎癥，甚至癌變，因此有效消除HP為保證患者生命健康的關鍵［3］。臨床上常采用三聯療法治療HP感染，但容易產生HP耐藥，已失去原有的治療優勢。為了尋求更有效的治療方案，我院采用多西環素、左氟氧沙星參與的序貫療法對HP感染進行治療，療效顯著，現將結果報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：將我院2014年8月～2015年12月收治的HP感染患者120例分為A組和B各60例。其中A組男性32例，女性28例。年齡27～78歲，平均年齡（41.3±5.8）歲。病程2～8周，平均病程（5.42±1.23）周；B組男性35例，女性25例。年齡26～76歲，平均年齡（42.5±6.1）歲。病程2～7周，平均病程（5.13± 1.24）周。排除妊娠婦女、腫瘤、過敏、有既往病史等患者以及有重要器官惡性疾病者。

1.2藥物：雷貝拉唑（四川迪康科技藥業股份有限公司成都迪康制藥公司，國藥準字H20040715），規格：10mg；阿莫西林（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44021518），規格：50mg；甲硝唑（上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044），規格：250mg；多西環素（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44025004），規格：100mg；左氟氧沙星（第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準字H20040091），規格：200mg。

1.3方法

A組采用序貫療法進行治療：患者前3d服用雷貝拉唑2次/d、阿莫西林2次/d、甲硝唑2次/d，后7d服用雷貝拉唑2次/d、多西環素2次/d、左氟氧沙星2次/d，療程共10d。

B組采用傳統三聯療法：雷貝拉唑2次/d、阿莫西林2次/d、甲硝唑2次/d，療程為10d。

分別于治療前以及治療后4周對兩組進行呼氣實驗及胃鏡檢查，統計分析兩組臨床癥狀評分、潰瘍面積、療效評估以及不良反應發生率。

1.4評定標準：癥狀評分：根據惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、噯氣等癥狀進行評分。無癥狀者0分；有輕微癥狀者1分；經常發生癥狀并影響工作生活，服藥可緩解者2分；經常發生癥狀并影響工作生活，服藥不可緩解者3分。

療效評價：呼氣試驗陰性者為HP根除；呼氣試驗陰性且無癥狀者為顯效；呼氣實驗陰性但伴隨臨床癥狀者為有效；呼氣試驗陽性且臨床癥狀明顯者為無效。

1.5統計學方法：使用統計學軟件SPSS17.0對數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，使用t檢驗，組間比較使用X2檢驗，以P＜0.05為差異顯著，具有統計學意義。

2　結果

2.1比較兩組治療前后癥狀積分及潰瘍面積：治療后兩組的臨床癥狀及潰瘍面積均有所改善，A組的臨床癥狀積分及潰瘍面積均顯著小于B組，兩組比較P＜0.05，差異具有統計學意義，詳見表1。

2.2兩組療效的比較：A組的總有效率高于B組，兩組比較P＜0.05，差異具有統計學意義，詳見表2。

表2　兩組療效的比較　例（%）

2.3兩組不良反應比較：A組發生頭暈1例、腹瀉1例。B組發生惡心1例、腹脹1例。兩組患者不良反應總發生率比較，P＞0.05，差異無統計學意義，詳見表3。

表3　兩組不良反應發生率比較　例（%）

3　討論

胃幽門螺旋桿菌（HP）定居于胃竇黏膜上皮細胞表面及黏液層，可避免胃酸的殺菌作用及機體的免疫清除，通過產生氨和空泡毒素對胃黏膜產生長期損害，從而導致胃潰瘍、萎縮性胃炎、慢性胃炎等消化系統疾病［4］。研究顯示［5］，HP感染若得不到有效治療，將有1/3患者會發展為癌前病變，因此清除HP感染顯得至關重要。三聯療法為臨床上治療HP感染的常用方法，但抗生素的長期使用造成HP對常用抗生素產生耐藥，此法逐漸失去治療優勢。研究表明［6］，HP對克拉霉素的耐藥率高達75%，對甲硝唑的耐藥率不斷增加，因此發掘新型強效抗生素和有效的治療方案為清除HP的關鍵。隨著臨床的不斷進步，序貫療法在本病治療中應運而生。序貫療法中抗生素的利用度接近注射劑，且以長效敏感抗生素取代傳統藥劑，療效顯著并逐漸得到推廣。本研究在國內外研究的基礎上綜合優化治療方案，采用左氟氧沙星聯合多西環素的序貫療法清除HP感染，旨在為初治HP感染或標準療法失敗的患者尋求更有效的治療方案。

左氟氧沙星為氟氧沙星的左旋體，屬于喹諾酮類抗生素，抗菌效力強，通過抑制DNA復制而抑制細菌生長［7］。其吸收完全，在胃黏膜表面濃度較高，可針對性殺滅黏液層的HP，并逐漸成為HP感染初治的首選藥物。研究表明［8］，左氟氧沙星雖為非新一代抗生素，但抗HP耐藥性遠高于甲硝唑。對于一線治療失敗者，左氟氧沙星的使用可將HP根除率提高至85%以上，多重耐藥的HP仍對左氟氧沙星敏感。多西環素抗菌作用與四環素相似，可通過與細菌核糖體結合而阻止細菌蛋白質的合成，從而產生抑菌效果。多西環素常用于革蘭氏陽性菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體等微生物的感染，但抗菌活性比四環素高4～8倍［9］。國外報道顯示［10］，對多次HP感染治療失敗的進行多西環素方案治療，HP清除率可大大提高且不易產生耐藥性。且對阿莫西林、甲硝唑產生多重耐藥的HP離體菌株，多西環素的根除率高于90%。多西環素半衰期長，作用效果強、時間長，可提高患者的依從性，毒副作用小，不良反應發生率低，為治療HP感染的一線選擇。本研究中患者前3d服用雷貝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，后7d則采用雷貝拉唑、左氟氧沙星、多西環素，方案中增加了抗生素的種類，適當延長了治療時間，提高了HP清除率的同時明顯降低了耐藥率。新型質子泵抑制劑雷貝拉唑作用效果比普通PPI抑制劑更強，聯合強效抗生素可延長抗生素的后續作用，大大提高HP的清除率。A組的總有效率高于B組，A組的HP清除率高達91.7%，可見新型序貫療法效果優于傳統療法。表1中得，A組潰瘍面積、臨床癥狀評分均顯著小于B組，多西環素、左氟氧沙星參與的序貫療法可快速修復胃黏膜，提高胃黏膜抵抗力，在改善患者的胃鏡檢查結果及組織學檢查結果的同時可顯著改善臨床癥狀。同時，兩組患者的不良反應發生率無差異，采用多西環素、左氟氧沙星參與的序貫療法未見嚴重毒副作用。

綜上所述，多西環素、左氟氧沙星參與的序貫療法可減少HP耐藥的發生，提高HP清除率，改善患者臨床癥狀及組織學檢查結果，不良反應少。

參考文獻

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［2］王麗茹.雷貝拉唑四聯序貫療法在Hp陽性消化性潰瘍中的應用效果［J］.吉林醫學，2015，4：685-686.

［3］Ciccaglione AF，Cellini L，Grossi L，et al. A Triple and Quadruple Therapy with Doxycycline and Bismuth for First-Line Treatment of Helicobacter pylori Infection：A Pilot Study［J］. Helicobacter，2015，20（5）：390-396.

［4］楊忠蘭，吳云峰，田茂超.雷貝拉唑聯合抗生素序貫療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效及預后分析［J］.中國現代醫學雜志，2015，18：91-94.

［5］李軍霞.左氧氟沙星、多西環素聯合奧美拉唑對HP感染消化性潰瘍的效果［J］.世界最新醫學信息文摘，2015，62：113.

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［7］崔順哲.雷貝拉唑與奧美拉唑四聯序貫療法治療Hp陽性消化性潰瘍的療效對比［J］.世界最新醫學信息文摘，2015，81：88-89.

［8］Niv Y. Doxycycline in Eradication Therapy of Helicobacter pylori - A Systematic Review and Meta -Analysis.［J］.Digestion，2016，93（2）：167-173.

［9］鄧家征，丁順斌，鄧宏.含左氧氟沙星序貫療法根除幽門螺桿菌的療效觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2009，7：52-53.

［10］張麗艷.序貫療法和普通三聯加用益生菌療法在幽門螺桿菌感染治療中的對照研究［D］.濟南大學，2013.

△課題：2014深圳市寶安區科技計劃——社會公益（醫療衛生類）立項，項目編號：2014238。

Doxycycline，levofloxacin in sequential therapy for Helicobacter pylori infection

Chen Yurong Wen Suying Wen Zhengwei Wang Wenzhong（TheBao'an District of Shenzhen City Songgang People's Hospital，Shenzhen518105）

Abstract：Objective：To study analysis of doxycycline，levofloxacin combined in the sequential therapy for Helicobacter pylori infection （HP）in patients with therapeutic effect. Methods：120 cases of patients with infection in our hospital from August2014 to December 2015 from H.pylori were divided into group A and group B 60 cases. Patients in group A were treated with sequential therapy，patients before 3 days taking rabeprazole，metronidazole，amoxicillin，7 days after taking rabeprazole，doxycycline，left oxygen fluorine ciprofloxacin. Patients in group B were treated with oral administration of ray Bella，metronidazole and amoxicillin，and the course of treatment was 10 days. The incidence rate of statistical analysis of two groups of patients with the symptom score，area of ulcer，efficacy and adverse reactions.Results：After treatment，the clinical symptoms and the area of ulcer in the two groups were improved，and the clinical symptom score and ulcer area were significantly less than A group（P＜0.05）. The total effective rate of A group was higher than that of group B（P＜0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion：Doxycycline，levofloxacin combined in sequential therapy can reduce the HP resistance and improve the eradication rate of HP，curative effect is superior to that of conventional therapy，it is worth in the HP infection treatment further promoted.

Key word：Doxycycline Levofloxacin levofloxacin Sequential therapy Helicobacter pylori infection

中圖分類號：R573.1

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）06-0037-02