鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對腦血流速度的影響

李興文

山東陽谷縣中醫醫院　陽谷　252300

鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對腦血流速度的影響

李興文

山東陽谷縣中醫醫院陽谷252300

【摘要】目的觀察鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對腦血流速度的影響。方法選取100例原發性偏頭痛患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各50例。對照組口服鹽酸氟桂利嗪和維生素B1治療，觀察組在對照組基礎上口服阿司匹林腸溶片。檢測和比較2組治療前后的頭痛積分、雙側大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VA)及基底動脈(BA)的平均血流速度(Vm)；對比2組臨床療效。結果觀察組治療后的頭痛評分顯著低于對照組(t=3.615，P<0.05)，觀察組療效顯著優于對照組(U=2.836，χ2=10.981，P<0.05)，觀察組治療后的ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對照組(t=4.755、5.027、4.169，P<0.05)。結論應用鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛，可有效緩解患者的頭痛癥狀，提高臨床療效，降低腦血流速度，有利于延緩疾病的進展和復發。

【關鍵詞】鹽酸氟桂利嗪；阿司匹林；偏頭痛；療效觀察；腦血流速度

偏頭痛是一種臨床常見的原發性頭痛，主要表現為反復發作的一側或兩側搏動性頭痛，具有病程長、間歇性反復發作、纏綿難愈等特征，患者可伴惡心、嘔吐及視物旋轉等癥狀，反復發作的頭痛會對患者的生活質量產生嚴重影響。根據世界衛生組織(WHO)的統計數據，全世界約15%的人口受到偏頭痛的困擾，在常見的致殘性神經系統疾病中，偏頭痛在男性患者中排名第19位，在女性患者中排名第12位。WHO已將嚴重偏頭痛與高位截癱、嚴重精神障礙和癡呆并列為四大慢性功能障礙性疾病[1]。偏頭痛的發病機制目前尚未明確，醫學界普遍認為，其是遺傳、內分泌、代謝、飲食、精神等多種因素共同作用的結果[2]。腦血流速度加快是偏頭痛患者的典型表現，也與患者的腦神經高敏感性和白質病變等具有一定的相關性，因此，糾正偏頭痛患者的腦血流速度過快是治療的目標之一。本研究分析鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對腦血流速度的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-01—2014-12在我院就診的100例偏頭痛患者為研究對象，納入患者均符合國際頭痛學會(HIS)2003年制定的偏頭痛診斷標準，頭痛積分均≥7分，病程均>6個月，入組前3個月中每月平均發作次數≥2次，排除繼發性頭痛患者；合并顱腦器質性病變、精神疾患、高血壓、糖尿病、嚴重肝腎功能損害的患者；妊娠哺乳期、酒精或藥物依賴患者及對本研究應用藥物過敏的患者。所有納入患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經我院倫理委員會審核通過。應用隨機數字表將納入患者分為觀察組和對照組各50例。觀察組男19例，女31例；年齡17～46(32.2±6.9)歲；典型偏頭痛32例，普通型偏頭痛18例。對照組男21例，女29例；年齡16～46(31.7±7.1)歲；典型偏頭痛30例，普通型偏頭痛20例。2組患者年齡、性別構成、偏頭痛類型等差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組口服鹽酸氟桂利嗪及維生素B1治療，鹽酸氟桂利10 mg/d，維生素B120 mg/d，均為睡前口服；觀察組在對照組基礎上口服阿司匹林腸溶片，50 mg/d。2組均以4周為1個療程。

1.3觀察指標和療效評價對2組患者治療前后的頭痛積分進行評價和比較；治療前后進行經顱多普勒超聲(TCD)檢查，檢測雙側大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VA)及基底動脈(BA)的平均血流速度(Vm)；根據治療前后頭痛積分的變化幅度，對2組治療效果進行療效評價，評價標準：(1)治愈：患者的偏頭痛癥狀消失，停止治療后1個月未發作；(2)顯效：患者的頭痛積分減少幅度>50%；(3)有效：患者的頭痛積分減少幅度20%～50%；(4)無效：患者的頭痛積分減少幅度<20%。治愈+顯效+有效為臨床有效。

2結果

2.12組治療前后頭痛積分比較2組治療前頭痛積分比較差異無統計學意義(t=0.318，P>0.05)，治療后2組頭痛積分均較治療前顯著降低(t=4.627、2.938，P<0.05)，且觀察組治療后頭痛評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=3.615，P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后頭痛積分比較±s，分)

2.22組治療前后腦血流速度比較2組治療前各部位腦血管Vm比較差異均無統計學意義(t=0.227～0.788，P>0.05)，治療后2組各部位腦血管Vm均較治療前顯著降低(t=4.826～5.275，P<0.05)；觀察組ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=4.755、5.027、4.169，P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后腦血流速度比較

2.32組療效比較觀察組療效分布顯著優于對照組，差異有統計學意義(U=2.836，P<0.05)，觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=10.981，P<0.05)。見表3。

表3　2組療效比較　[n(%)]

3討論

偏頭痛是一種常見的神經內科疾病，WHO在2001年發布的世界衛生報告中將偏頭痛列為導致健康壽命損失年(YLD)增加的重要疾病之一，并將嚴重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。女性偏頭痛患病率高于男性，發病年齡多集中在25～55歲，且具有明顯的家族遺傳傾向。我國的偏頭痛患病率近10%，由于該病具有疼痛程度較重、易導致失能、慢性化趨勢等臨床特點，嚴重影響患者的生活和工作質量[3]。偏頭痛最初被認為是腦血管疾病，而后才被證實為神經炎癥性疾病，主要病理學特征是神經系統的高反應狀態，但目前其分子水平發病機制并不清楚，最新研究發現，偏頭痛源于離子通道和載體的基因突變，調節和控制離子通道可以改善偏頭痛的高反應狀態[4]。神經影像學檢查可發現偏頭痛患者不僅存在某些腦區功能的異常，而且還存在灰質和白質結構的改變及神經化學的變化[5]。

近年來的研究顯示，偏頭痛患者普遍存在腦血流動力學的異常，腦血管的Vm均呈現增加的態勢，特別是偏頭痛中樞敏感化患者的腦血流速度改變更加明顯[6]，TCD檢查可觀察到偏頭痛急性發作期患者的MCA及PCA、VA血流速度明顯高于正常人，反映偏頭痛患者在急性發作期顱腦血管舒縮功能及其血流動力學變化情況，可作為偏頭痛患者急性發作期的診斷依據[7]，即使在發作間歇期，患者也可表現為顱內各動脈平均血流速度普遍增快，可聞及血管性雜音[8]，而且在不同年齡段發病的偏頭痛患者腦血流速度均高于同年齡段正常人的同名動脈血流速度[9-10]。

目前，針對偏頭痛尚缺乏可完全根治的治療方案，對其發作期治療目的多為緩解疼痛和伴隨癥狀，阻止其進一步發展，使患者盡快恢復正常狀態，盡量減少治療后復發。臨床上針對偏頭痛的治療方案主要包括西藥、中西醫結合、針灸等方式，其中，藥物治療是主要的治療方案，預防性治療偏頭痛的藥物主要包括抗癲藥、β受體阻斷藥和鈣通道阻滯藥、抗抑郁藥、降壓藥、中草藥、維生素等[11]，發作期治療藥物主要包括曲坦類藥物、麥角制劑、非甾體類抗炎藥、中樞多巴胺受體阻斷劑、巴比妥酸鹽、抗組胺藥、糖皮質激素、復方制劑、阿片類藥物和丙戊酸鈉等[12]。

哌嗪是很多藥物的重要組成部分，分子中含2個氮原子的六元雜環，哌嗪類化合物大多具有高效的藥理活性。鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性的鈣拮抗劑，能夠阻斷過量的鈣離子跨膜進入細胞內，從而防止細胞內因鈣超載所引起的損傷。臨床主要用于預防性治療典型或非典型的偏頭痛及由前庭功能紊亂導致的眩暈[13]。阿司匹林別名為乙酰水楊酸，是一種應用歷史較長的常用解熱、抗炎藥物，具有結構簡單、療效良好的優勢[14]，而目前學術界對阿司匹林的研究視角主要集中于其具有的防治心腦血管疾病作用。近年來的研究證實，阿司匹林對心腦血管疾病的一級和二級預防均有極其重要的價值[15]。根據一項針對16項心腦血管疾病二級預防研究的Meta分析研究結果，小劑量阿司匹林可有效預防約1/5的腦卒中、心肌梗死等動脈粥硬化性血管并發癥，相當于每1 000例患者的非致命性事件發生率每年絕對減少10～20例次，而停用小劑量阿司匹林可導致缺血性腦卒中和心肌梗死的相對風險增加40%[16]。在偏頭痛的治療中，阿司匹林也具有一定的優勢，研究顯示，與尼莫地平等藥物比較，阿司匹林治療偏頭痛的效果更明顯，不良反應也更小[17]，且阿司匹林與尼莫地平、谷維素等藥物聯合應用時也可有效預防偏頭痛的發作[18]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的頭痛評分顯著低于對照組(t=3.615，P<0.05)，療效顯著優于對照組(U=2.836，χ2=10.981，P<0.05)，說明應用鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛，可更加有效地緩解患者頭痛癥狀，減輕患者痛苦，有利于阻止病情的進一步進展；觀察組患者治療后的ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對照組(t=4.755、5.027、4.169，P<0.05)，說明應用鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛，可更加顯著地降低偏頭痛患者腦血流速度，糾正腦血流速度加快及相關的神經高反應性和神經功能損害，有利于消除偏頭痛發病和進展的病理機制，對于提高療效和減少復發具有積極的意義。

綜上所述，應用鹽酸氟桂利嗪聯合阿司匹林治療偏頭痛，可有效緩解患者的頭痛癥狀，提高治療的臨床療效，降低患者的腦血流速度，有利于延緩疾病的進展和復發。

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(收稿2015-05-12)

【中圖分類號】R747.2

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0048-03