干擾素聯合丙種球蛋白對兒童傳染性單核細胞增多癥的療效評價*

梁敏　楊芳　楊方政　陳華明

(川北醫學院第二臨床醫學院·南充市中心醫院兒科， 四川 南充 637000)

·論著·

干擾素聯合丙種球蛋白對兒童傳染性單核細胞增多癥的療效評價*

梁敏楊芳楊方政陳華明

(川北醫學院第二臨床醫學院·南充市中心醫院兒科， 四川 南充 637000)

【摘要】目的探討傳染性單核細胞增多癥(IM)的治療方法。 方法125例傳染性單核細胞增多癥患兒分為3組，選用干擾素(A組)，干擾素加病毒唑(B組)，干擾素加丙種球蛋白(C組)3種治療方案。比較各組有效率、臨床癥狀、體征的變化。 結果C組臨床癥狀及體征均較A、B組消失快(P<0.05)。3組有效率分別為74.42%、85.0%、97.62%，A組和C組有效率有統計學意義(P<0.05)。 結論應用干擾素聯合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥是一種安全、療效肯定的治療方案，可以明顯提高兒童傳染性單核細胞增多癥的治療效果。

【關鍵詞】傳染性單核細胞增多癥；兒童; 干擾素類；丙種球蛋白類

傳染性單核細胞增多癥(infections mononucleosis, IM)是一種單核 - 巨噬細胞系統急性增生性疾病，主要由EB病毒感染引起。一般認為傳染性單核細胞增多癥為自限性疾病，以對癥治療為主。但近年對傳染性單核細胞增多癥患兒的追蹤發現，部分患兒病情反復、遷延，預后不佳[1]。常用的抗病毒藥物病毒唑、阿昔洛韋單用時療效欠佳，近年來有報道更昔洛韋、靜脈丙種球蛋白、干擾素等治療傳染性單核細胞增多癥療效較好。我院采用干擾素聯合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥取得滿意療效。

1資料與方法

1.1一般資料2009年8月～2012年8月我院住院的傳染性單核細胞增多癥患兒125例，男70例，女55例，年齡5個月～13歲。隨機分組為A組(干擾素組)，43例，其中男24例，女19例；B組(干擾素+病毒唑組)40例，其中男23例，女17例；C組C組(干擾素+丙種球蛋白組，42例，其中男23例，女19例。三種治療方法。

1.2診斷標準[2]主要依據：①臨床表現(發熱，咽峽炎，淋巴結及肝脾腫大)。②外周血變異淋巴細胞>10%。③嗜異凝集試驗陽性。④確認依據EBV-VCA-IgM抗體陽性>1∶10。①中的任何3條，同時②或③中任具一項即可診斷。

1.3治療方法A組：干擾素(衛生部長春生物制品研究所生產)用量為100U/d,肌肉注射，連用5天。B組：病毒唑(西安利君制藥股份有限公司生產)10～15mg/(kg·d)加入10%葡萄糖100ml中靜滴5天，干擾素用法同前。C組：丙種球蛋白(成都生物制藥研究所生產)用量為400mg/kg·d，連用3天地，干擾素用法同前。

1.4觀測指標全部患兒治療前后均做血常規、肝功能、心肌酶譜、腹部B超和胸片，每天觀察記錄體溫，淋巴結、肝、脾腫大及咽峽炎等情況變化。

1.5療效判定[3]治療效果的判斷參照1990年張之南等主編的《血液病診斷及療效標準》。顯效，用藥后24小時內體溫開始下降，3天內體溫降至正常，肝脾淋巴結縮小，一般情況好轉；有效，用藥后3天內體溫開始下降，5天內體溫降正常，肝脾淋巴結縮小，一般情況好轉；無效，用藥后5天后體溫仍未恢復正常，肝脾淋巴結無縮小失。有效和好轉均歸為治療有效。

2結果

2.1125例患兒進行嗜異凝集試驗陽性34例(27.2%)，其中0～3歲組陽性率17.0%，(0～3歲47例，陽性8例)，4～6歲陽性率28.0%，(4～6歲50例，陽性14例)7～13歲陽性率42.8%，(7～13歲28例，陽性12例)，年長兒陽性率明顯升高。所有病例均進行人類皰疹病毒EB病毒衣殼抗原IgM檢測，均為陽性，另均進行血常規及肝功能檢測，將不同年齡組的血常規及肝功檢測各項指標進行方差分析，得到各指標的均值是否存在顯著性差異的P值，見表1。

表1　不同年齡段IM患兒實驗室檢查結果

從表1可以看出：各年齡組的白細胞，淋巴細胞，丙氨酸轉氨酶，谷草轉氨酶的顯著性概率都大于0.05，說明各年齡組在這四個指標上不存在顯著性差異；而不同年齡組的異型淋巴細胞的P=0.005<0.05,說明各年齡組在異型淋巴細胞這個指標存在顯著性差異。

2.2臨床癥狀改善時間比較將C組患兒與A,B組患兒進行均值的顯著性檢驗，發現C組患兒退熱、咽峽炎較A、B組時間縮短(P<0.01),存在顯著性差異；但淋巴結腫大及肝臟縮小時間差無顯著性差異。(P值分別為0.301，0.327)，見表2。

表2　臨床癥狀改善時間比較(n/d)

2.3表3顯示3組治療的有效率，經 2分割檢驗，A組和C組有效率有統計學意義(P<0.05)。

3討論

傳染性單核細胞增多癥是兒童常見的病毒性傳染病，主要由EB病毒引起，EB病毒是一種具有復雜基因的人類皰疹病毒，全球90%以上的人受到過該病毒的感染，EB病毒具有明顯的嗜淋巴組織性，國外對傳染性單核細胞增多癥的T細胞亞群研究表明，傳染性單核細胞增多癥患兒急性期CD4下降，CD8增高，CD4/CD8下降，CD8是IM的主要效應淋巴細胞，可分泌多種細胞因子。目前發現IM患兒體內存在V 6、V 7等超抗原，意味著在這些患兒體內CD8 T淋巴細胞被過度激活，產生過量炎性因子，導致患兒外周白細胞總數增高，分類以淋巴細胞為主。同時EB病毒感染后，B細胞轉化為漿細胞，分泌多種免疫球蛋白，誘導新的抗原產生，從而啟動T、B淋巴細胞間的交互作用，活化細胞毒T細胞，加大IL-1、IL-6、INF等炎性細胞因子的分泌，引起發熱、咽峽炎、肝脾淋巴結腫大等臨床表現[4]。中國發病高峰年齡在2～4歲[5]。在傳染性單核細胞增多癥治療原則上，目前國內外仍有爭議[6]。傳統的治療是應用一些抑制病毒復制的藥物，如病毒唑、更昔洛韋和干擾素等,輔助以退熱、對癥及支持治療。

表3　臨床療效比較[n(×10-2)]

干擾素不但可阻斷病毒核糖核酸蛋白和病毒復制所需酶的合成，使病毒繁殖受到抑制，而且還有免疫調節作用，增強巨噬細胞以及T、B淋巴細胞的免疫功能，尤其是通過在細胞內誘發一種抗病毒感染的狀態和調節免疫系統的效應去中和病毒或清除病毒感染的細胞[7]。病毒唑是臨床上最常用的廣譜抗病毒藥物，它可通過改變病毒核酸庫mRNA形成而抑制病毒，但應用時間較長，效果欠佳，目前常用病毒唑加干擾素治療傳染性單核細胞增多癥。

丙種球蛋白中存在大量的多克隆抗體及豐富的抗人類IL-1、IL-6、INF自身抗體，能中和抗原及炎性細胞因子，丙種球蛋白能與免疫復合物的抗原結合，改變該免疫復合物分子量的大小，以易于被吞噬細胞吞噬清除；大劑量丙種球蛋白還可抑制T細胞活性，中和超抗原，糾正活化T細胞凋亡延遲，提供特異性抗體，消除病原體，可封閉血管內皮細胞、單核巨噬細胞和血小板表面受體，阻斷免疫性炎癥[8-10]。本實驗結果顯示，C組患兒其熱退時間、咽峽炎緩解時間與A組、B組比較有統計學意義，C組的退熱時間、咽峽炎的治療效果與A組、B組差異有統計學意義，但A組與B組兩者之間無統計學意義。

4結論

干擾素聯合丙種球蛋白治療傳染性單核細胞增多癥是一種安全、有效的治療方法，可明顯提高兒童傳染性單核細胞增多癥的治療效果，值得推廣應用。

【參考文獻】

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Discussions about the clinical value of interferon plus gamma globulin for the children with infectious mononucleosis

LIANG Min, YANG Fang, YANG FangZhen,et al

(DepartmentofPediatrics,NanchongCentralHospital,Nanchong637000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical value of interferon plus gamma globulin for the children with infectious mononucleosis (IM). Methods125 patients with infectious mononucleosis were randomly divided into A group treated with interferon alone, B group treated with interferon combined with virazole, and C group treated with interferon plus gamma globulin. The effective rate, clinical symptoms and signs were compared among the three groups. ResultsThe clinical symptoms and signs of the patients in C group disappeared earlier than those in the A and B group (P<0.05). The total effective rate of A group, B group and C group were 74.42%, 85.0% and 97.62%. The total effective rate of Group A was different from that of Group C(P<0.05). ConclusionInterferon plus gamma globulin is a safe and effective method for infectious mononucleosis, which can be used to raise the curative rate in children with IM.

【Key words】Infectious mononucleosis; Child; Interferon; Gamma globulin;

基金項目：四川省衛生廳科研課題(110301)

【中圖分類號】R 725.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.023

(收稿日期：2015-09-17； 編輯： 張文秀)