舒腦欣滴丸輔助治療對腦梗死后頭痛癥狀的療效觀察

林彥琛，鐘士江，龔燕華，單煜恒，陳　靜

舒腦欣滴丸輔助治療對腦梗死后頭痛癥狀的療效觀察

林彥琛1，2，鐘士江1，龔燕華2，單煜恒1，2，陳靜1

1.武警后勤學院附屬醫院(天津 300162)；2.武警后勤學院

摘要：目的觀察舒腦欣滴丸輔助治療對腦梗死后頭痛癥狀的治療效果。方法將2013年—2015年收治于本院的66例腦梗死后頭痛病人，根據隨機數字表法分為試驗組(A組)、對照組(B組)，各33例。B組給予控制血壓、血糖、抗血小板等常規治療；A組在B組的基礎上，給予舒腦欣滴丸口服，3次/天，4丸/次，連續4周；觀察兩組病人的頭痛程度、凝血功能、腦血流速度檢測、臨床療效及不良反應。結果治療2周時，兩組頭疼程度(VAS)評分(3.6 vs 4.1 )、HIT-6評分(53.9±5.8 vs 58.1±6.1)、總有效率(75.76% vs 66.66%)比較有統計學意義(P<0.05)；治療4周時，兩組VAS評分(0.9 vs 1.9 )、HIT-6評分(42.2±8.1 vs 47.8±7.7)、總有效率(87.88% vs 78.79%)比較有統計學意義(P<0.05)；A組部分凝血活酶時間(APTT)較B組延長(P<0.05)；A組腦血流速度較B組有所提升(P<0.05)。結論隨著治療時間延長，舒腦欣滴丸輔助治療可以改善腦梗死后頭痛癥狀。

關鍵詞：腦梗死；頭痛；舒腦欣滴丸；血壓；血糖； 中風

腦梗死是腦血管疾病中最常見的類型，具有起病快、恢復慢、治愈難的特點。腦梗死后有20%～30%病人出現頭痛癥狀。目前頭痛原因雖未明確，但考慮與血管性牽引性因素有關。而頭痛的發生會繼續導致血管痙攣、病人睡眠質量下降，給腦梗死的預后帶來嚴重影響。中藥在腦梗死預防、治療、康復上被廣泛運用，其中以當歸、川芎應用最為廣泛。舒腦欣滴丸通過分離提取，將川芎乙醚提取物、當歸乙醚提取物和聚乙二醇制成滴丸。康建策等[1]應用于治療椎基底動脈供血不足病人，之后大量的研究被開展于治療缺血性腦血管病、偏頭痛、老年癡呆、眩暈等，取得了良好的效果。但針對腦梗死后出現的頭痛癥狀研究還未見報道。本研究試圖探究舒腦欣滴丸輔助治療腦梗死后頭痛的有效性和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料經本院醫學倫理委員會批準，開展單中心前瞻性臨床試驗。選取2013年10月—2015年6月經本院確診并收住院治療的單發腦梗死繼發頭痛病人66例，年齡42歲～78歲，額葉梗死10例，頂葉梗死21例，顳葉梗死13例，枕葉梗死22例。采用數字表法隨機分為加用舒腦欣滴丸治療組(A組，n=33，男15例，女18例)、常規給藥對照組(B組，n=33，男17例，女16例)。

診斷符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準[2]，依據Adams分類法[3]，排除大面積腦梗死病人。符合國際頭痛學會頭痛疾病國際分類中第3版中頭痛診斷標準[4]；屬腦梗死繼發頭痛，患病前無頭痛病史。兩組生命體征平穩、既往史存在可比性。近2周內服用過類似藥物。本試驗為單盲試驗，受試者本人不知治療分組情況。

1.2給藥方法兩組入院后常規檢查。請相關科室會診，積極治療基礎疾病。B組給予控制血壓、血糖、血脂、抗血小板治療。密切觀察病情變化，及時給予相應對癥治療。A組在常規給藥基礎上口服舒腦欣滴丸(天津中新藥業集團股份有限公司第六中藥廠，規格：42 mg)，3次/天，4丸/次，分別于07∶00、12∶00、18∶00，3次口服給藥。

1.3觀察指標記錄兩組治療前(T0)、治療2周(T1)、治療4周(T2)時的頭痛程度評分法(VAS)、HIT-6評分[5]、凝血功能、腦血管TCD血流速度、臨床療效等級。嚴格記錄與用藥相關的不良反應(睡眠、飲食、惡心、咳嗽咳痰、心腦血管不良事件及凝血障礙等)。

2結果

2.1臨床資料兩組性別、年齡、腦梗死部位及面積，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組基線水平比較

2.2頭痛程度評估兩組治療前VAS評分、HIT-6評分差異無統計學意義；經治療后，兩組組內比較評分均有所減低，且具有一致性：A組T2

表2　兩組治療后VAS評分、HIT-6評分比較(±s)　分

2.3臨床療效T1、T2時總有效率、控制率A組均高于B組(P<0.05)，且A組：T2>T1(P<0.05)，B組T2>T1(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組臨床療效比較

2.4凝血功能APTT在T2期A組高于B組(P<0.05，見表3)，且A組：T2>T1(P<0.05)。其余差異無統計學意義。詳見表4。

表4　兩組凝血功能比較(±s)

2.5經顱多普勒TCD血流速度檢測分析T2時VACA、VPCA、VBA、VVA A組較B組出現提升(P<0.05)，T0、T1時兩組差異無統計學意義；組內比較，B組僅于T2時VACAA、VVA較T0時有所提升(P<0.05)；A組中，T1與T0，T2與T1時 VACA、VPCA、VBA、VVA均出現提升(P<0.05)，而VMCA于T2時較T0有提升(P<0.05)。詳見表5。

表5　兩組經顱多普勒TCD血流速度檢測比較(±s)　m/s

2.6不良反應試驗期間，A組出現2例惡心嘔吐，1例皮疹；B組出現3例咳嗽。經檢查均與用藥無關。

3討論

頭痛為腦梗死后病人的常見癥狀，主要與后循環血管病變有關，其發生率為20%～30%。頭部不適會進一步影響腦血流供應，影響睡眠質量。因此，腦梗死后頭痛成為了臨床醫生在治療疾病過程中面臨的重要問題[5]。

關于腦梗死后頭痛癥狀出現的機制十分復雜，最主要的原因是血管改變[6]，即血管被伸展、移動、擠壓；顱內外動脈高度擴張，血流沖擊松弛的血管壁，刺激痛覺神經末梢而致頭痛，產生血管性和牽引性頭痛。但是不可否認的是頭痛干擾因素眾多，諸如梗死后水腫所致顱內壓增高，炎性因子分泌等均可誘發頭痛產生。本研究控制入選標準，排除大面積腦梗死病人，減少復雜因素如顱內壓升高等對頭痛機制的干擾。

中醫研究認為，該病屬風濕蒙蔽、瘀血阻滯所致，需祛風除濕、活血通絡[7]。舒腦欣滴丸由當歸和川芎兩味藥組成。當歸性溫味甘辛，可補血、活血、止痛；川芎辛溫升散，為血中氣藥，善上行頭竅，可通經活絡。二藥君臣配伍，理氣活血，行血中之氣及善行走于頭面，化瘀止痛，使清陽上升，腦竅得養，消除頭痛。基于此藥效，本研究采用舒腦欣滴丸輔助治療，探究其能否對治療腦梗死后頭痛有所幫助。

VAS評分又稱視覺模擬評分法，以標尺上從0～10的刻度代表從弱到強的疼痛強度。具有簡潔、客觀、敏感的特點。本研究選取此為評價量表，旨在探究治療前后病人頭痛強度的變化。HIT-6評分(頭痛影響測定-6評分)，是中華醫學會頭痛學分會頭面痛學組2011年推薦的頭痛測定表。 本研究觀察病人治療前后凝血功能及腦血流速度的變化，以初步探尋舒腦欣輔助治療腦梗死后頭痛的機制。治療2周時舒腦欣滴丸輔助治療組較常規用藥組有一定優勢，有效率分別為75.76%和66.66%(P<0.05)。治療4周后頭痛癥狀進一步好轉，總有效率可達87.88%，高于對照組78.79%(P<0.05)；觀察血流動力學發現：2周時凝血功能比較并無差異，至治療4周時試驗組病人APTT與對照組相比出現延長(P<0.05)。腦血管TCD檢查提示舒腦欣滴丸輔助治療與常規治療相比，在2周時腦血流速度變化不明顯，但4周時除大腦中動脈外其余血管流速均增快(P<0.05)。隨著治療時間的延長，舒腦欣輔助治療可以增強常規療法對梗死后腦循環功能的改善，與孫昕等[8]在大鼠腦缺血實驗中得出的結論相似。良好的血液供應會減輕血管擴張，管壁刺激，減輕梗死后引起血管性、牽引性疼痛。這一機制可能是常規療法及舒腦欣滴丸輔助治療后疼痛得到改善的最主要原因。此外，從VAS評分、HIT-6評分結果可以看出常規治療及舒腦欣滴丸輔助治療均對腦梗死后頭痛有治療效果，隨著治療時間延長頭痛程度及對生活質量的影響進一步減輕。組間比較分析發現，治療2周時頭痛強度(VAS評分)比較，舒腦欣輔助治療組并未較常規治療組有明顯減輕，但在頭痛對生活質量影響(HIT-6評分)的比較上已展現出了一定的優勢(P<0.05)。舒腦欣可能會對多系統功能恢復有調節作用，糾正自主神經功能異常[9]、減輕血壓波動對靶器官的損傷[10]、阻斷部分鈣離子通道減輕缺氧損傷[11]、抑制海馬神經元缺氧受損[12]等；在治療4周時，兩項評分均顯示舒腦欣輔助治療組優于常規治療組，這可能提示除了凝血功能改善及腦血流因素外，舒腦欣還存在對疼痛敏感性的調節。杜帥等[13]在對偏頭痛模型大鼠研究中發現，舒腦欣滴丸可以緩解神經炎癥、調控疼痛相關基因c-fos mRNA的表達。近年來的研究也越來越顯示了c-fos基因與頭痛的相關性[14]。

舒腦欣滴丸輔助常規治療可以改善病人腦梗死后頭痛癥狀，初步探討其作用機制可能與改善病人凝血功能，增加腦血流速度及調節疼痛敏感性有關。本研究觀察例數和觀察周期有限，實驗結論未免有局限性。由于本試驗研究對象為非大面積腦梗死病人，其生存質量相對較高，頭痛程度也相對較輕。這就使得舒腦欣在治療腦梗死后頭痛的療效上存在群體局限性。今后的研究應擴大樣本量，擴展納入標準，延長隨訪時間，深入探討作用機制，更加全面深刻的了解舒腦欣滴丸的臨床療效。但值得關注的是，舒腦欣滴丸輔助治療腦梗死后頭痛已經具有一定的應用前景。

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(本文編輯王雅潔)

Adjuntive Therapeutic with Efficacy of Shu Naoxin Pills for Headache After Cerebral Infarction

Lin Yanshen，Zhong Shijiang，Gong Yanhua，Shan Yuheng，Chen Jing

The Affiliated Hospital，Logistics University of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin，China

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical curative effect of Shunaoxin pills for treating headache after cerebral infarction.MethodsSixty-six patients with cerebral infarction in our hospital from 2013 to 2015 were randomly divided into experimental group (group A) and control group (group B)，33 cases in each group.The group B was treated with drugs which control blood pressure，blood glucose.Group A was to give Shunaoxin pills for 3 months in a row on the basis of group B.Then two groups of patients with headache，blood coagulation function test，transcranial Doppler TCD blood flow velocity detection，clinical efficacy and adverse reactions were observed.Results The first 2 week，VAS score was (3.6±1.3 vs 4.1±1.6)，HIT-6 score was (53.9±5.8 vs 58.1±6.1)，the total effective rate (75.76% vs 66.66%) in two groups(P<0.05).After of 4 weeks，VAS score (0.9±0.5 vs 1.9±0.9)，HIT-6 score (42.2±8.1 vs 47.8±7.7)，P<0.05 (87.88% vs78.79%)，group A has prolonged APTT，increased cerebral blood flow velocity than group B(P<0.05).ConclusionShunaoxin pill can improve headache after cerebral infarction.

Key words：cerebral infarction；headache；Shunaoxin pills；blood pressure；blood glucose；stroke

通訊作者：陳靜，E-mail：chenwugiuyi@126.com

中圖分類號：R743.3R289.5

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.005

文章編號：1672-1349(2016)10-1071-04

Corresponding Author：Chen Jing(Logistics University of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin 300162，China)

(收稿日期：2016-01-28)