大劑量丙種球蛋白治療兒童重型病毒性腦炎的臨床療效分析

吳國紅，高振文，閆冬梅，石玉梅，馬杰.單縣中心醫(yī)院兒科，山東菏澤74300；.單縣中心醫(yī)院神經(jīng)外科，山東菏澤　74300

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大劑量丙種球蛋白治療兒童重型病毒性腦炎的臨床療效分析

吳國紅1，高振文2，閆冬梅2，石玉梅1，馬杰1
1.單縣中心醫(yī)院兒科，山東菏澤274300；2.單縣中心醫(yī)院神經(jīng)外科，山東菏澤274300

［摘要］目的探討靜脈滴注不同大劑量丙種球蛋白（IVIG）治療兒童重型病毒性腦炎的臨床療效。方法整群選取該院于2014年1月—2015年10月收治的67例兒童重型病毒性腦炎分為治療組和對照組，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注IVIG 1.0 g/（kg·d），連用2 d，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈IVIG 400 mg/（kg·d），連用5 d，兩組單例患者應(yīng)用丙種球蛋白總量相同，分別觀察患兒的臨床癥狀、體征消失的時間以及統(tǒng)計住院時間。結(jié)果治療組熱退時間、意識障礙好轉(zhuǎn)時間、抽動停止時間及住院時間分別為（2.5±0.6）、（1.5±0.5）、（1.5±0.7）d及（9±3.6）d均顯短于對照組，兩治療組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論在應(yīng)用相同大劑量丙種球蛋白的前提下，增加單次應(yīng)用劑量，早期飽和沖擊治療能夠顯著改善重癥病毒性腦炎患兒的臨床癥狀和體征，提高總有效率。

［關(guān)鍵詞］病毒性腦炎；兒童；相同大劑量；靜脈注射用丙種球蛋白

病毒性腦炎是兒科常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，大多預(yù)后良好；但是由于兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，抵抗力較成人差，一旦患病，尤其是重型兒童病毒性腦炎常導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如智力低下、癲癇、癱瘓等。由于免疫異常參與了病毒性腦炎患兒的病理過程，這是靜脈滴注丙種球蛋白（IVIG）免疫療法治療兒童病毒性腦炎的理論依據(jù)。目前大劑量丙種球蛋白已廣泛應(yīng)用于治療病毒感染性疾病，為了解不同劑量的IVIG對于兒童病毒性腦炎的治療效果，整群選取該院于2014年1月—2015年10月收治的67例重型病毒性腦炎患兒為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2014年1月—2015年10月，該院住院的67例重型病毒性腦炎患兒，其中男27例，女40例；年齡3個月～15歲，入院時病程30 min～3.5 h。入選標準：符合《諸福棠實用兒科學(xué)》的診斷標準［1］，且具備重型病毒性腦炎的下列條件之一：①抽搐頻繁或驚厥持續(xù)狀態(tài)出現(xiàn)；②存在不同程度的意識障礙；③腦干顱神經(jīng)損害和（或）肢體癱瘓；④腦CT或MRI顯示腦組織有病損表現(xiàn)。排除疾病：化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎等。將67例患兒按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組36例：發(fā)熱36例，存在意識障礙34例（嗜睡18例、昏睡8例、淺昏迷5例、深昏迷3例），表現(xiàn)肢體抽動29例；對照組（31例）：發(fā)熱31例，存在意識障礙28例（嗜睡19例、昏睡4例、淺昏迷4例、深昏迷1例），表現(xiàn)肢體抽動26例。所有患兒的臨床資料均經(jīng)患兒家屬同意，并通過倫理委員會的批準，且兩組患兒年齡、性別構(gòu)成、病情等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

常規(guī)治療：患兒給予脫水降顱壓、止驚、激素減輕腦水腫、抗病毒、控制繼發(fā)感染、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡等；對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用IVIG靜脈滴注400 mg/（kg·d），共5 d；治療組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用IVIG靜脈滴注1.0 g/（kg·d），共2 d；治療組及對照組單例患者應(yīng)用丙種球蛋白總量相同，治療期間密切觀察不良反應(yīng)，監(jiān)測心、肝、腎功能。療效觀察指標：觀察兩組發(fā)熱時間、意識狀態(tài)好轉(zhuǎn)時間、抽動停止時間及住院時間。

1.3統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

治療組熱退時間、意識精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)時間、抽動停止時間及住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組無一例因靜脈滴注丙種球蛋白而出現(xiàn)不良反應(yīng)，見表1。

表1　比較兩組患兒的發(fā)熱持續(xù)時間、意識狀態(tài)好轉(zhuǎn)時間、抽搐時間以及統(tǒng)計住院時間（d）

3　討論

急性病毒性腦炎是兒科常見的由各種病毒引起得神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，主要有腸道病毒引起為主，起病急進展快，發(fā)熱、抽搐及意識障礙為其主要的臨床表現(xiàn)，常合并有呼吸及循環(huán)障礙；病毒性腦炎患兒機體存在免疫異常病理反應(yīng)，患兒神經(jīng)脫髓鞘病變和腦血管損傷是所感染病毒引起的抗原免疫反應(yīng)導(dǎo)致，血管損傷造成神經(jīng)組織供血不足又會加重神經(jīng)組織的進一步損傷［2］。目前尚無特效的藥物治療急性病毒性腦炎異常免疫反應(yīng)［3］，由于IVIG來自于人血漿中，富含的IgG抗體具有多價抗原特異性，具有免疫增強及免疫抑制雙重功能，具有明顯免疫防護及抗感染功能［4-5］，大量文獻報道顯示丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎療效顯著［6］。

由以上資料可知，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注IVIG1.0 g/（kg·d），連用2 d的治療組和在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈IVIG 400 mg/（kg·d），連用5 d的對照組相比較，雖然治療療程都應(yīng)用了相同劑量的丙種免疫球蛋白，但根據(jù)治療結(jié)果，治療組熱退時間、意識障礙好轉(zhuǎn)時間、抽動停止時間及住院時間分別為（2.5±0.6）、（1.5± 0.5）、（1.5±0.7）d及（9±3.6）d，對照組分別為（4±1.1）、（3±1.0）、（3±1.2）d及（12±4.2）d，治療組在治療緩解臨床癥狀方面均明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，也就是治療組在起始階段給予大劑量飽和沖擊治療量較對照組效果更明顯，其作用機制可能與下列因素有關(guān)［7］：①大劑量飽和沖擊IVIG治療含有更多各種病毒抗原特異性抗體，能與患者體內(nèi)病毒抗原更大程度的結(jié)合，使盡可能多的病毒早期就可以得到滅活，以應(yīng)對病毒感染早期“瀑布樣反應(yīng)”；②IVIG含有的抗細胞因子中和炎癥介質(zhì)，降低免疫損傷作用，減輕炎性血管損害，改善急性期臨床癥狀；③治療組較之對照組在治療早期相同時間內(nèi)提供更大量的IVIG，有更好的免疫抑制作用，可阻斷免疫病理損傷，減輕神經(jīng)細胞免疫性脫髓鞘反應(yīng)，從而說明越早期足量治療效果越好，以上結(jié)果與盛放等［8］在關(guān)于大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的療效觀察一文中的研究結(jié)果相一致，其結(jié)論為大劑量丙種球蛋白治療重癥病毒性腦膜炎能迅速改善臨床癥狀，縮短病程，與該文相符。

總之，在應(yīng)用相同大劑量丙種球蛋白的前提下，增加單次應(yīng)用劑量，早期達到飽和沖擊治療，能夠顯著改善重癥病毒性腦炎患兒的臨床癥狀和體征，提高總有效率。

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Analysis of Clinical Curative Effect of Large -dose Gamma Globulin in Treatment of Severe Viral Encephalitis in Children

WU Guo-hong1，GAO Zhen-wen2，YAN Dong-mei2，SHI Yu-mei1，MA Jie1
1.Department of Pediatrics，Central Hospital of Shanxian，Heze，Shandong Province，274300 China；2.Department of Neurosurgery，Central Hospital of Shanxian，Heze，Shandong Province，274300 China

［Abstract］Objective To observe the clinical curative effect of the intravenous drip of different large-dose gamma globulin in treatment of severe viral encephalitis in children. Methods 67 cases of children with severe viral encephalitis admitted and treated in our hospital from January 2014 to October 2015 were divided into two groups，the treatment group were given the intravenous drip of IVIG 1.0g/（kg·d）for continuous 2d on the basis of the conventional treatment，the control group were given the intravenous drip of IVIG 400mg/（kg·d）for continuous 5d，the two groups had the same total gamma globulin，and the clinical symptoms，sign disappearance time and length of stay of the children were respectively observed. Results The time of fever being brought down，improvement time of conscious disturbance，twitch stop time and length of stay were respectively（2.5±0.6），（1.5±0.5），（1.5±0.7）d and（9±3.6）d in the treatment group，which were obviously shorter than those in the control group，and the differences between the two groups had obvious statistical significance by comparison，P＜0.01. Conclusion Enhancing the single-dose and early saturated pulse therapy can obviously improve the clinical symptoms and signs of children with severe viral encephalitis and improve the total effective rate on the condition of applying the same large-dose gamma globulin.

［Key words］Viral encephalitis；Children；The same large-dose；Intravenous drip of gamma globulin

［中圖分類號］R725.1

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）05（b）-0148-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.148

［作者簡介］吳國紅（1978.9-），女，山東成武人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診治。

收稿日期：（2016-02-16）