29例多發性骨髓瘤實驗室結果分析

陳宗云，葉曉藝

(福建醫科大學附屬閩東醫院：1.檢驗科；腎內科，福建寧德 355000)

·臨床研究·

29例多發性骨髓瘤實驗室結果分析

陳宗云1，葉曉藝2

(福建醫科大學附屬閩東醫院：1.檢驗科；腎內科，福建寧德 355000)

摘要:目的對多發性骨髓瘤(MM)實驗室檢測結果進行分析。方法收集本院2009～2015年診斷為MM的29例患者資料，實驗室檢查包括：血紅蛋白量(Hb)、血清總鈣(Ca)、血清清蛋白、血清肌酐(Cr)、尿蛋白定性、尿本周蛋白定性、血清免疫球蛋白定量、血清免疫固定電泳、骨髓涂片形態檢查。結果貧血21例(Hb<100 g/L)、高鈣血癥6例(Ca>2.8 mmol/L)、校正高鈣血癥7例(Ca>2.8 mmol/L)、腎功能損害8例(Cr>176.8 μmol/L)、尿蛋白陽性21例、尿本周蛋白陽性11例、骨髓涂片骨髓瘤細胞25例(>10.0%)、免疫球蛋白定量中正常2例、IgG升高19例、IgA升高8例、免疫固定電泳中IgG-κ型12例、IgG-λ型7例、IgA-κ型2例、IgA-λ型6例、輕鏈λ型2例。結論MM臨床表現多樣，結合實驗室檢查有助于臨床診治。

關鍵詞:多發性骨髓瘤；實驗室檢查；臨床分析

多發性骨髓瘤(MM)是一種髓內單克隆漿細胞株的異常增殖引起的惡性腫瘤，受累骨髓呈多發性、局灶性損害，伴M蛋白或Ig輕鏈生成過度，合并多發性溶骨性損害、高鈣血癥、腎功能不全、貧血以及對感染的敏感性增高等主要特征[1]。我國MM發病率約1/10萬，發病年齡大多在50～60歲，40歲以下少見[2]，MM臨床表現多樣，可累及多個系統，本研究對29例MM實驗室檢測結果進行分析，以期有助于MM臨床診治和治療。

1資料與方法

1.1一般資料收集本院2009～2015臨床診斷為MM的住院患者29例，其中男21例(72.4%)，女8例(27.6%)，年齡47～74歲，中位年齡64歲，其診斷標準均符合中國MM診治指南(2011年修訂)。

1.2方法患者實驗室檢查結果包括：貧血[血紅蛋白(Hb)<100 g/L]、高鈣血癥(Ca>2.8 mmol/L)、[校正高鈣血癥(Ca>2.8 mmol/L)(校正血清鈣(mmol/L)]=血清鈣(mmol/L)-0.025×血清清蛋白濃度(g/L)+1.0 mmol/L、腎功能損害[血清肌酐(Cr)>176.8 μmol/L]、尿蛋白定性干化學法、尿本周蛋白定性對甲苯磺酸法、骨髓涂片瑞姬氏染色法、血清免疫球蛋白定量免疫比濁法、瓊脂糖血清免疫固定電泳。

1.3儀器與試劑Hb檢測采用SYSMEM公司NX9000全自動血細胞分析儀及配套試劑；血鈣、清蛋白、Cr檢測采用貝克曼生化免疫流水線分析系統及配套試劑；血清免疫球蛋白檢測采用貝克曼IMMAGE800特定蛋白分析儀及配套試劑；血清免疫固定電泳選用法國Sebia Hydrasys電泳分析儀及配套試劑；尿蛋白定性檢測采用SYSMEM公司UF1000i沉渣分析儀及配套試劑。

2結果

2.1MM患者主要實驗室檢查結果對29例MM患者進行相關實驗室檢查，結果顯示，Hb<100 g/L，21例(21/29，72.4%)；校正高鈣血癥(Ca>2.8 mmol/L)7例(7/29，24.1%)；腎功能損害(Cr>176.8 μmol/L)8例(8/29，27.6%)；尿蛋白陽性21例(21/29，72.4%)；尿本周蛋白陽性11例(11/29，37.9%)；骨髓涂片骨髓瘤細胞比例大于10.0%者25例(25/29，86.2%)。

2.2MM患者免疫球蛋白定量結果對MM患者行免疫球蛋白定量檢測，結果顯示：2例輕鏈型IgG水平正常，IgA、IgM水平減少；IgG型IgG水平升高，IgA、IgM水平減少；IgA型IgA水平升高，IgG、IgM水平減低；未見IgM型。見表1。

表1　　MM患者免疫球蛋白定量結果

2.3MM患者免疫球蛋白免疫固定電泳結果對MM患者行免疫球蛋白固定電泳，結果顯示：19例IgG型MM中，12例κ型，7例λ型；8例IgA型MM中，2例κ型，6例λ型；2例輕鏈型MM均為λ型。見表2。

表2　　MM患者免疫固定電泳結果[n(%)]

3討論

MM是臨床上常見的血液性腫瘤，發病機制復雜，誘因多樣，主要是由于血漿細胞增生的惡性單克隆B 細胞增殖性疾病。中老年人發病率較高，男性高于女性，發病中位年齡為70歲，其中75歲以上患者占37%[3]。本文資料統計顯示男性患者占72.4%，明顯高于女性(27.6%)，與文獻[3]報道相符，年齡47～74歲，年齡中位數為64歲低于文獻[3]報道，可能的原因是隨著醫療技術的發展，更多更敏感的檢驗技術應用于早期MM的診斷，同時也說明了MM發病有年輕化的發展趨勢。

貧血是MM的常見癥狀之一，MM導致的貧血來自多方面的原因，包括骨髓瘤細胞侵犯造血組織所致的造血功能抑制、血中過多的M蛋白引起腎功能損害導致促紅細胞生成素(EPO)分泌不足、慢性炎性刺激所致的炎性貧血如白細胞介素-6(IL-6) 的炎性刺激[4]，在MM初診患者中貧血發生率約為70%，隨疾病進展，幾乎所有患者最終均出現貧血[5]。本研究結果顯示，72.4%患者出現貧血(Hb<100 g/L)，與文獻[5]報道相當。

高鈣血癥是MM常見和嚴重的并發癥，其主要的機制為骨髓瘤細胞浸潤骨髓，其中破骨細胞激活因子(OAF) 包括：腫瘤壞死因子(TNF)-β、淋巴毒素、IL-1β、IL-6 及可溶的IL-6受體等[6]，這些炎癥因子可激活破骨細胞，引起溶骨性高鈣血癥。有報道發現骨髓瘤患者表達甲狀旁腺激素相關蛋白( PTHrP)mRNA 較多，亦有部分表達PTHrP，另有研究發現PTHrP 除可直接介導高鈣血癥發生外，還可以參與促進腫瘤骨轉移、調節腫瘤細胞生長[7]，亦引起高鈣血癥。因血清總鈣分為離子鈣和結合鈣，大部分結合鈣是與血清清蛋白結合的鈣[清蛋白和球蛋白與鈣結合的比率是(4～5)∶1]，故血鈣濃度受到血清蛋白濃度的影響很大，MM 患者往往合并低清蛋白血癥，血清鈣水平進行校正顯得更為重要。高鈣血癥的發生率報道不一，歐美國家MM 患者在診斷時高鈣血癥的發生率為10%～30%，當病情進展時可達30%～60%[8-9]。我國MM 患者高鈣血癥的發生率約為16%，低于西方國家。本研究結果顯示24.1%患者出現高鈣血癥，與國外報道的相當。

腎損害是MM 最常見的并發癥之一，國外報道29%～50%的MM 患者在診斷時就已有腎損害[10]。造成腎損害主要有下面幾個原因：高鈣血癥，文獻報道伴高血鈣的MM患者更易合并腎損害，比例達38%～49%，而血鈣正常組則僅有10%合并腎功能異常[11-12]；M蛋白及輕鏈，對腎小球毛細血管及腎小管堵塞。腎臟受累可表現Cr升高，出現蛋白尿、本周蛋白尿。本研究結果顯示27.6%患者Cr升高，Cr是肌肉組織中的肌酸和磷酸肌酸的代謝產物，是一種最常用的評價腎功能指標之一，Cr經腎小球完全濾過，近端腎小管不重吸收，血漿中Cr濃度上升，表明腎功能有所損害。72.4%患者出現蛋白尿，提示臨床上出現不明原因蛋白尿或腎功能損害，應警惕MM可能，盡早行相關檢查以早期明確診斷。有報道約50.0%MM患者其尿液可出現本周蛋白[13]，37.9%患者本周蛋白陽性低于報道，可能由于化學法其敏感性及特異性都較低，而且易出現假陰性，造成漏診。免疫固定電泳為本周蛋白診斷的金標準，敏感性約10 mg/L[14]。故如果有條件應行尿免疫固定電泳，明確診斷。

骨髓涂片內漿細胞的百分率是MM確診的主要依據之一，診斷標準為骨髓中異常漿細胞比例增高，異常漿細胞大于等于10%。研究結果顯示，骨髓瘤細胞大于10%占86.2%，小于10%占18.2%，說明大部分MM患者其骨髓瘤細胞所占的比例都大于10.0%，少部分MM患者骨髓瘤細胞可以小于10.0%，可能由于MM患者其骨髓液黏度高，呈灶性分布，從而達不到診斷標準，故建議臨床醫生多部位穿刺及多部位病理檢查，避免漏診。

MM患者免疫學特征為血中出現某種免疫球蛋白類型的M蛋白，而其他球蛋白減少為特征，輕鏈型MM 2例(6.9%)，IgG、IgA、IgM均正常，IgG型MM 19例(65.5%)，IgG明顯增高，IgA、IgM均減低，IgA型MM 8(27.6%)，IgA明顯增高，IgG、IgM減低，說明免疫球蛋白的定量分析對MM的診斷及分型具有重要的意義，但其也有不足之處，由于輕鏈型MM其分泌單克隆輕鏈，血清中很難檢測到M蛋白成分，其血清球蛋白測定常正常，故需結合免疫固定電泳技術。實驗證明免疫固定電泳是一種特異性、敏感性、準確性很好的能快速分離M蛋白最直接的方法[15]。本文29例MM患者免疫固定電泳結果顯示，IgG-κ型12例(41.4%)、IgG-λ型7例(24.1%)、IgA-κ型2例(6.9%)、IgA-λ型6例(20.7%)、輕鏈λ型2例(6.9%)，可以看出通過免疫固定電泳可以確定M蛋白的類型，尤其是對免疫球蛋白定量正常的輕鏈型MM診斷更有意義。

總之，MM臨床表現多樣化，特別是臨床癥狀不典型的患者，如果出現貧血、高鈣血癥、不明原因腎損傷，需警惕MM可能，應對可疑患者進行相關實驗室檢查，以免延誤診斷和治療。

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△通訊作者,E-mail：tulip1981@163.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.050

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1413-03

(收稿日期：2016-01-13)