血清胱抑素C作為腎功能損害早期標(biāo)志物對(duì)臨床診斷的價(jià)值

辜　彥，仲臘春

(連云港市灌南縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇連云港 222500)

·臨床研究·

血清胱抑素C作為腎功能損害早期標(biāo)志物對(duì)臨床診斷的價(jià)值

辜彥，仲臘春

(連云港市灌南縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇連云港 222500)

摘要:目的探討腎功能損害時(shí)血清胱抑素C(CysC)作為早期敏感標(biāo)志物對(duì)臨床診斷的應(yīng)用價(jià)值。方法采用膠乳增強(qiáng)透射比濁法測(cè)定血清CysC的濃度、酶法測(cè)定血肌酐(Scr)、尿素(BUN)濃度；依據(jù)簡(jiǎn)化腎臟疾病飲食調(diào)整(MDRD)公式估算腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，并進(jìn)行慢性腎臟病(CKD)分期。結(jié)果血清CysC在對(duì)照組、G1期、G2期、G3a期、G3b期、G4期、G5期分別為(0.66±0.21)mg/L、(0.67±0.26)mg/L、(1.36±0.24)mg/L、(1.97±0.33)mg/L、(2.76±0.45)mg/L、(5.02±1.29)mg/L、(6.63±1.07)mg/L。G1期與對(duì)照組兩組血清CysC、Scr、BUN值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；G2期與G1期血清CysC值相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而這兩組Scr、BUN相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CKD患者隨著腎功能的損害程度增加，血清CysC的濃度也升高，相鄰各組之間CysC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論慢性腎臟病腎功能不同損害期血清CysC濃度與腎功能損害程度呈正相關(guān)，與血清Scr、BUN相比，血清CysC是特異性更好、敏感性更高的腎臟損傷早期內(nèi)源性標(biāo)志物，血清CysC檢測(cè)對(duì)正確評(píng)估腎功能損害程度有極其重要臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞:胱抑素C；腎功能損害；早期標(biāo)志物；臨床診斷

慢性腎臟病(CKD)的發(fā)病率逐年升高，很多CKD患者早期并無(wú)特異性癥狀，直至發(fā)展為腎衰竭時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，從而延誤治療。因此，腎臟疾病的早期診斷將有助于提供有效的干預(yù)措施，緩解病情，改善預(yù)后。慢性腎衰竭(CRF)是發(fā)生在各種CKD后期的臨床綜合征，是原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟病的共同轉(zhuǎn)歸。腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)是反映腎功能受損的最重要指標(biāo)，目前臨床上常用血肌酐(Scr)、尿素(BUN)和肌酐清除率(Ccr)等來(lái)判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能，但上述指標(biāo)影響因素較多，缺乏特異性，且在腎功能損害早期缺乏敏感性，在臨床應(yīng)用中具有一定的局限性。近年來(lái)研究較多的CysC是能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感指標(biāo)，其產(chǎn)生量恒定，不受其他因素影響。本文旨在探討腎功能損害早期CysC檢測(cè)對(duì)臨床診斷的重要性。

1資料與方法

1.1一般資料觀察組186例為2013年2～6月在本院內(nèi)科住院的不同程度腎功能損傷患者，其中男117例，女69例，年齡14～94歲，平均64.3歲，對(duì)照組37例為本院體檢中心健康體檢人員，其中男20例，女17例，年齡21～64歲，平均48.2歲，無(wú)腎臟疾病和或其他慢性疾病史。依據(jù)我國(guó)人口學(xué)資料改良的簡(jiǎn)化腎臟疾病飲食調(diào)整(MDRD)公式估算腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，按2012年KDIGO指南修訂的CKD分期標(biāo)準(zhǔn)將患者進(jìn)行分組:(1)腎功能正常組(G1期)，GFR≥90 mL/min，47例；(2)腎功能輕度減退組(G2期)，60 mL/min≤GFR<90 mL/min，41例；(3)腎功能輕度到中度減退組(G3a期)，45 mL/min≤GFR<60 mL/min，35例；(4)腎功能中度到重度減退組(G3b期)，30 mL/min≤GFR<45 mL/min，21例；(5)腎功能重度減退組(G4期)，15 mL/min≤GFR<30 mL/min，22例；(6)腎衰竭組(G5期)，GFR<15 mL/min，20例。

1.2方法膠乳增強(qiáng)透射比濁法測(cè)定血清CysC的濃度、酶法測(cè)定Scr、BUN濃度；依據(jù)簡(jiǎn)化MDRD公式：GFR(mL/min·1.73m2)=186×(Scr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)估算GFR，并進(jìn)行CKD分期(Scr以mg/dL為單位，1 mg/dL=88.41 μmol/L，年齡以歲為單位)。

1.3儀器與試劑儀器：東芝TOSHIBA 120F全自動(dòng)生化分析儀；試劑：CysC試劑采用膠乳顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法(寧波瑞源試劑)，校準(zhǔn)品為試劑盒配套校準(zhǔn)品，質(zhì)控品為試劑配套質(zhì)控品；BUN、Scr試劑采用酶法(浙江伊利康試劑)，校準(zhǔn)品為試劑盒配套校準(zhǔn)品。BUN、Scr兩者室內(nèi)質(zhì)控品為Beckman Coulter液體常規(guī)化學(xué)質(zhì)控血清LEVEL 2和3(批號(hào)：M203012、M203013)。

2結(jié)果

研究結(jié)果顯示，G1期腎功能正常組與健康對(duì)照組血清CysC、Scr、BUN值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而G2期腎功能輕度減退組與G1期腎功能正常組血清CysC值相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但Scr、BUN值相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CKD患者隨著腎功能損害程度的增加，血清CysC的濃度逐漸升高,相鄰各組之間CysC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　　對(duì)照組及不同程度的CKD患者CysC、Scr和

3討論

盡早診斷CKD并對(duì)其分期，給予針對(duì)性治療是提高CKD患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵，GFR是反映腎功能受損的最重要指標(biāo)，GFR尚不能直接測(cè)定，臨床上常采用血清BUN、Scr或Ccr來(lái)判斷，血清BUN、Scr在個(gè)體內(nèi)水平相對(duì)恒定，但易受年齡、性別、飲食和肌肉含量等的影響，缺乏特異性。在腎小球病變時(shí)，因腎臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備功能和代償能力，雖濾過(guò)面積減少、濾過(guò)率明顯下降，若余下的腎單位能排出日常機(jī)體所產(chǎn)生的BUN、Scr等代謝產(chǎn)物，血液中的這些物質(zhì)仍可維持正常水平，只有當(dāng)GFR下降超50%時(shí)，才導(dǎo)致BUN、Scr的輕微上升，因此缺乏敏感性；Ccr在反映腎臟損害時(shí)比血清BUN、Scr敏感，但因Ccr的測(cè)定需嚴(yán)格控制飲食后，內(nèi)生肌酐濃度才較穩(wěn)定，且收集24 h尿過(guò)程繁瑣，計(jì)時(shí)、計(jì)量、體表面積和防腐劑等因素均使結(jié)果存在一定的不準(zhǔn)確性。這些因素限制了Ccr在臨床中的應(yīng)用；CysC又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低相對(duì)分子質(zhì)量、堿性非糖基化的蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為13.3×103，由122個(gè)氨基酸殘基組成，能在幾乎所有的有核細(xì)胞表達(dá)，無(wú)組織學(xué)特異性，故機(jī)體CysC產(chǎn)生率相當(dāng)恒定，生理?xiàng)l件下帶正電荷，可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管被重吸收并在近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)完全代謝分解，且不被腎小管重吸收和分泌，不返回血液，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，所以CysC濃度主要由GFR決定，由此可見CysC是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。不受炎癥、黃疸、溶血、脂血的影響，且與性別、年齡、肌肉量無(wú)關(guān)。故血清CysC較Ccr、Scr能更準(zhǔn)確地反映GFR的變化。

本研究結(jié)果顯示，血清Scr和BUN在腎功能正常組與對(duì)照組、G2期腎功能輕度減退組與G1期腎功能正常組之間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清CysC在腎功能正常組與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在CKD所有組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，G2期腎功能輕度減退組與G1期腎功能正常組血清CysC值相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可見，在腎臟輕度受損的情況下，血清CysC比血清肌酐更敏感，CysC可以認(rèn)為是腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的敏感指標(biāo)，與國(guó)內(nèi)侯振江等[2]報(bào)道一致，在腎功能損害早期，血清CysC的濃度即有上升，較之Scr、CysC具有更好的靈敏度和準(zhǔn)確度。且CysC與GFR相關(guān)性較好，其水平的增加與腎功能損傷程度同步，可以用于腎功能分期，是一個(gè)理想的腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)[3]，在不同程度腎功能損害時(shí)，均能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，尤其是更能敏感提示早期的腎功能損害[4]。臨床上對(duì)血清BUN、Scr正常而CysC處于參考值上限的高危患者，應(yīng)定期復(fù)查，密切關(guān)注其腎功能的改變情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)慢性腎病患者的早期腎損害。

參考文獻(xiàn)

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.042

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)10-1399-02

(收稿日期：2015-12-25)